Étude du pérampanel comme traitement d'appoint des crises insuffisamment contrôlées associées au syndrome de Lennox-Gastaut

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un diagnostic de LGS comme en témoigne :

  1. plus d'un type de crise généralisée, y compris les crises de chute (atonique, tonique ou myoclonique) pendant au moins 6 mois avant la visite 1 ;
  2. un électroencéphalogramme (EEG) indiquant les critères de diagnostic du LGS à un moment donné de leur histoire (activité de fond anormale accompagnée d'un schéma lent, de pointe et d'onde <2,5 hertz [Hz]).
• Les participants doivent avoir au moins 2 ans au moment du consentement/assentiment
• Les participants doivent avoir moins de 11 ans au début du LGS
• Les participants doivent avoir subi en moyenne au moins 2 crises de chute par semaine au cours de la période de référence de 4 semaines précédant la randomisation
• Les participants doivent avoir reçu 1 à 4 médicaments antiépileptiques (DEA) concomitants à une dose stable pendant au moins 30 jours avant la visite 1 (la stimulation du nerf vagal (SNV) et le régime cétogène ne comptent pas comme des DEA). L'utilisation de produits à base de cannabidiol (CBD) est autorisée et compte comme l'un des 4 antiépileptiques concomitants maximum autorisés. La dose et le produit de CBD doivent être restés stables pendant au moins 30 jours avant la visite 1 et doivent rester les mêmes tout au long de l'étude principale
• De l'avis de l'enquêteur, les parents ou les soignants doivent être en mesure de tenir des journaux de crise précis
• Poids corporel d'au moins 8 kilogrammes (kg)

Critère d'exclusion:

• Présence d'une maladie neurologique progressive
• Présence de grappes de crises d'épilepsie où les crises individuelles ne peuvent pas être comptées de manière fiable (les grappes de crises sont définies comme ≥ 2 crises d'épilepsie avec < 5 minutes entre 2 crises consécutives)
• Traitement antérieur par pérampanel avec arrêt en raison de problèmes de sécurité (liés au pérampanel)
• Traitement préalable au pérampanel dans les 30 jours précédant la visite 1
• Preuve d'une maladie cliniquement significative (par exemple, maladie cardiaque, respiratoire, gastro-intestinale, rénale, maladie hépatique) qui, de l'avis du ou des investigateurs, pourrait affecter la sécurité du participant ou la conduite de l'étude
• Prévu pour une chirurgie liée à l'épilepsie ou toute autre forme de chirurgie au cours de la durée prévue de l'étude
• Régime cétogène et VNS, à moins qu'ils ne soient stables et en cours depuis au moins 30 jours avant la visite 1
• Traitement avec un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la visite 1
• État de mal épileptique dans les 12 semaines suivant la visite 1
• Si le felbamate est utilisé comme antiépileptique concomitant, les participants doivent être sous felbamate pendant au moins 1 an, avec une dose stable pendant 60 jours avant la visite 1. Ils ne doivent pas avoir d'antécédents de nombre de globules blancs (WBC) inférieur à ≤ 2500/microlitres (μL), de plaquettes <100 000/μL, de tests de la fonction hépatique (LFT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou d'une autre indication de dysfonctionnement hépatique ou médullaire lors de la prise de felbamate
• Utilisation concomitante de vigabatrine : les participants qui ont pris de la vigabatrine dans le passé doivent être interrompus pendant au moins 5 mois avant la visite 1 et doivent avoir des documents ne montrant aucune preuve d'une anomalie cliniquement significative associée à la vigabatrine dans un test de périmétrie visuelle automatisé
• Avoir eu plusieurs allergies médicamenteuses ou une réaction médicamenteuse grave à un ou plusieurs DEA, y compris des réactions dermatologiques (p. ex., syndrome de Stevens-Johnson), hématologiques ou de toxicité organique
• Preuve d'une maladie hépatique active importante. Des élévations stables des enzymes hépatiques, de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (AST) dues à des médicaments concomitants seront autorisées si elles sont < 3 fois la LSN
• Hormone adrénocorticotrope dans les 6 mois précédant la visite 1
• Avait des antécédents d'épisodes anoxiques nécessitant une réanimation dans les 6 mois précédant la visite 1
• Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par une gonadotrophine chorionique humaine bêta positive [ß-hCG] avec une sensibilité minimale de 25 unités internationales par litre (UI/L) ou des unités équivalentes de ß-hCG ou hCG) . Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer qui : a. eu des rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière [telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide], un contraceptif implant, un contraceptif oral, ou avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la période d'étude ou pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux contenant du lévogestérol doivent également utiliser une autre forme de contraception. b. Sont actuellement abstinents et n'acceptent pas d'utiliser une méthode à double barrière (telle que décrite ci-dessus) ou de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant la période d'étude ou pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. c. - Utilisez des contraceptifs hormonaux mais ne prenez pas une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 4 semaines avant l'administration et qui n'acceptez pas d'utiliser le même contraceptif pendant l'étude ou pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. (REMARQUE : Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées [aménorrhéiques depuis au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée] ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement [c. ligature, hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration])
• A eu une utilisation intermittente de benzodiazépines de plus de 4 administrations uniques au cours du mois précédant la visite 1
• Un intervalle QT/QTc prolongé (QTc> 450 millisecondes [ms]) comme démontré par un électrocardiogramme répété (ECG)
• Hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un des excipients
• Tout antécédent de condition médicale ou de condition médicale concomitante qui, de l'avis du ou des investigateurs, compromettrait la capacité du participant à terminer l'étude en toute sécurité
• Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Hépatite virale active (B ou C) démontrée par une sérologie positive au dépistage
• Trouble(s) psychotique(s) ou trouble(s) affectif(s) récurrent(s) instable(s) évident(s) par l'utilisation d'antipsychotiques ou tentative(s) de suicide antérieure(s) au cours des 2 dernières années environ
• Antécédents de dépendance ou d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années environ ; consommation de drogues récréatives illégales
• Utilisation concomitante de médicaments connus pour être des inducteurs du cytochrome P450 (CYP3A), y compris, mais sans s'y limiter : la rifampicine, la troglitazone, le millepertuis, l'éfavirenz, la névirapine, les glucocorticoïdes (autres que l'usage topique), le modafinil, la pioglitazone et la rifabutine
• Utilisation de DEA non recommandée par les directives de traitement de l'épilepsie pour une utilisation dans le LGS, y compris, mais sans s'y limiter, la carbamazépine, la gabapentine, l'oxcarbazépine, la phénytoïne, la prégabaline, la tiagabine et la vigabatrine
• Toute idée suicidaire avec intention avec ou sans plan dans les 6 mois précédant la visite 2 (c'est-à-dire, répondre "Oui" aux questions 4 ou 5 de la section Idées suicidaires de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) chez les participants âgés de 8 ans et ci-dessus.
• Participants atteints de problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose.