Studie av Perampanel som tilläggsbehandling för otillräckligt kontrollerade anfall associerade med Lennox-Gastaut syndrom

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste ha en LGS-diagnos, vilket framgår av:

  1. mer än en typ av generaliserade anfall, inklusive droppanfall (atoniska, toniska eller myokloniska) i minst 6 månader före besök 1;
  2. ett elektroencefalogram (EEG) som rapporterar diagnostiska kriterier för LGS någon gång i deras historia (onormal bakgrundsaktivitet åtföljd av långsamma, spik- och vågmönster <2,5 hertz [Hz]).
• Deltagare måste vara minst 2 år vid tidpunkten för samtycke/samtycke
• Deltagarna måste ha varit <11 år vid LGS debut
• Deltagarna måste ha upplevt i genomsnitt minst 2 droppanfall per vecka under den 4-veckors baslinjeperioden före randomisering
• Deltagarna måste ha fått 1 till 4 samtidiga antiepileptika (AED) i en stabil dos i minst 30 dagar före besök 1 (vagal nervstimulering (VNS) och ketogen diet räknas inte som AED). Användning av cannabidiol (CBD)-produkter är tillåten och räknas som en av de 4 högsta tillåtna samtidiga AED:erna. CBD-dosen och produkten måste ha förblivit stabila i minst 30 dagar före besök 1 och ska förbli desamma under hela kärnstudien
• Enligt utredarens uppfattning ska föräldrar eller vårdgivare kunna föra korrekta anfallsdagböcker
• Kroppsvikt minst 8 kg (kg)

Exklusions kriterier:

• Förekomst av progressiv neurologisk sjukdom
• Förekomst av droppanfallskluster där individuella anfall inte kan räknas tillförlitligt (anfallskluster definieras som ≥2 droppanfall med <5 minuter mellan två på varandra följande anfall)
• Tidigare behandling med perampanel med utsättning på grund av säkerhetsproblem (relaterat till perampanel)
• Tidigare behandling med perampanel inom 30 dagar före besök 1
• Bevis på kliniskt signifikant sjukdom (t.ex. hjärt-, luftvägs-, gastrointestinala, njursjukdomar, leversjukdomar) som enligt utredarens eller utredarnas uppfattning skulle kunna påverka deltagarens säkerhet eller studieuppförande
• Schemalagd för epilepsirelaterad kirurgi eller någon annan form av kirurgi under det planerade förloppet av studien
• Ketogen kost och VNS, såvida den inte är stabil och pågår i minst 30 dagar före besök 1
• Behandling med ett prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar före besök 1
• Status epilepticus inom 12 veckor efter besök 1
• Om felbamat används som en samtidig AED, måste deltagarna vara på felbamat i minst 1 år, med en stabil dos i 60 dagar före besök 1. De får inte ha ett antal vita blodkroppar (WBC) i anamnesen under ≤2500/mikroliter (μL), trombocyter <100 000/μL, leverfunktionstester (LFT) >3 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller annan indikation av lever- eller benmärgsdysfunktion under behandling med felbamat
• Samtidig användning av vigabatrin: deltagare som tagit vigabatrin tidigare måste avbrytas i minst 5 månader före besök 1 och måste ha dokumentation som inte visar några tecken på en vigabatrin-associerad kliniskt signifikant abnormitet i ett automatiserat visuellt perimetrytest
• Har haft flera läkemedelsallergier eller en allvarlig läkemedelsreaktion på en AED(er), inklusive dermatologiska (t.ex. Stevens-Johnsons syndrom), hematologiska eller organtoxicitetsreaktioner
• Bevis på signifikant aktiv leversjukdom. Stabila förhöjningar av leverenzymer, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) på grund av samtidig medicinering kommer att tillåtas om de är < 3 gånger ULN
• Adrenokortikotropiskt hormon inom 6 månader före besök 1
• Hade en historia av anoxiska episoder som krävde återupplivning inom 6 månader före besök 1
• Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baslinje (vilket dokumenterats av ett positivt beta-humant koriongonadotropin [ß-hCG] med en minsta känslighet på 25 internationella enheter per liter (IE/L) eller motsvarande enheter av ß-hCG eller hCG) . En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnor i fertil ålder som: a. haft oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestart och som inte går med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. total abstinens, en intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod [som kondom plus diafragma med spermiedödande medel], ett preventivmedel implantat, ett oralt preventivmedel eller ha en vasektomiserad partner med bekräftad azoospermi) under hela studieperioden eller i 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Kvinnor som använder hormonella preventivmedel som innehåller levogesterol måste också använda en annan form av preventivmedel. b. Är för närvarande abstinenta och går inte med på att använda en dubbelbarriärmetod (som beskrivs ovan) eller avstå från sexuell aktivitet under studieperioden eller i 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. c. Använder hormonella preventivmedel men är inte på en stabil dos av samma hormonella preventivmedel under minst 4 veckor före dosering och som inte går med på att använda samma preventivmedel under studien eller under 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. (OBS: Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala [amenorroiska under minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak] eller har steriliserats kirurgiskt [d.v.s. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst 1 månad före dosering])
• Hade intermittent användning av bensodiazepin vid mer än 4 enstaka administreringar under månaden före besök 1
• Ett förlängt QT/QTc-intervall (QTc >450 millisekunder [ms]) som visas med ett upprepat elektrokardiogram (EKG)
• Överkänslighet mot studieläkemedlet eller något av hjälpämnena
• Eventuell historia av ett medicinskt tillstånd eller ett åtföljande medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra deltagarens förmåga att på ett säkert sätt slutföra studien
• Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus (HIV).
• Aktiv viral hepatit (B eller C) enligt positiv serologi vid screening
• Psykotisk(a) störning(ar) eller instabil(a) återkommande affekt(er) uppenbara genom användning av antipsykotika eller tidigare självmordsförsök inom ungefär de senaste 2 åren
• Historik av drog- eller alkoholberoende eller missbruk inom ungefär de senaste 2 åren; användning av illegala droger
• Samtidig användning av läkemedel som är kända för att inducera cytokrom P450 (CYP3A) inklusive, men inte begränsat till: rifampin, troglitazon, johannesört, efavirenz, nevirapin, glukokortikoider (annat än lokal användning), modafinil, pioglitazon och rifabutin
• Användning av hjärtstartare som inte rekommenderas av riktlinjerna för epilepsibehandling för användning i LGS inklusive, men inte begränsat till, karbamazepin, gabapentin, oxkarbazepin, fenytoin, pregabalin, tiagabin och vigabatrin
• Alla självmordstankar med avsikt med eller utan en plan inom 6 månader före besök 2 (det vill säga att svara "Ja" på frågorna 4 eller 5 i avsnittet om självmordstankar på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C -SSRS) hos deltagare i åldern 8 år och ovan.
• Deltagare med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.