Badanie Perampanelu jako leczenia wspomagającego w przypadku niedostatecznie kontrolowanych napadów padaczkowych związanych z zespołem Lennoxa-Gastauta

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć zdiagnozowane LGS, o czym świadczą:

  1. więcej niż jeden typ napadu uogólnionego, w tym napady padaczkowe (atoniczne, toniczne lub miokloniczne) przez co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 1;
  2. elektroencefalogram (EEG) zgłaszający kryteria diagnostyczne LGS w pewnym momencie ich historii (nieprawidłowa aktywność tła, której towarzyszy spowolnienie, skok i wzór fali <2,5 herca [Hz]).
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej 2 lata w momencie wyrażenia zgody
• W momencie wystąpienia LGS uczestnicy musieli mieć mniej niż 11 lat
• Uczestnicy musieli doświadczyć średnio co najmniej 2 napadów padaczkowych tygodniowo w 4-tygodniowym okresie podstawowym poprzedzającym randomizację
• Uczestnicy muszą otrzymywać jednocześnie od 1 do 4 leków przeciwpadaczkowych (AED) w stałej dawce przez co najmniej 30 dni przed Wizytą 1 (stymulacja nerwu błędnego (VNS) i dieta ketogeniczna nie są liczone jako LPP). Stosowanie produktów zawierających kannabidiol (CBD) jest dozwolone i jest liczone jako jeden z 4 maksymalnych dozwolonych jednocześnie leków przeciwpadaczkowych. Dawka CBD i produkt muszą pozostać stabilne przez co najmniej 30 dni przed Wizytą 1 i pozostaną niezmienione przez cały czas badania podstawowego
• Zdaniem badacza rodzice lub opiekunowie muszą być w stanie prowadzić dokładny dziennik napadów
• Masa ciała co najmniej 8 kilogramów (kg)

Kryteria wyłączenia:

• Obecność postępującej choroby neurologicznej
• Obecność skupisk napadów padaczkowych, w przypadku których nie można wiarygodnie policzyć pojedynczych napadów (grupy napadów definiuje się jako ≥ 2 napady padaczkowe w odstępie <5 minut między dowolnymi 2 kolejnymi napadami)
• Wcześniejsze leczenie perampanelem z przerwaniem ze względów bezpieczeństwa (związane z perampanelem)
• Wcześniejsze leczenie perampanelem w ciągu 30 dni przed Wizytą 1
• Dowody na klinicznie istotną chorobę (np. choroby serca, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, nerek, wątroby), które w opinii badacza (badaczy) mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub przebieg badania
• Zaplanowany do operacji związanej z padaczką lub innej formy operacji w przewidywanym przebiegu badania
• Dieta ketogeniczna i VNS, o ile nie są stabilne i trwają co najmniej 30 dni przed Wizytą 1
• Leczenie eksperymentalnym lekiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni przed Wizytą 1
• Stan padaczkowy w ciągu 12 tygodni od wizyty 1
• Jeśli felbamat jest stosowany jednocześnie jako LPP, uczestnicy muszą przyjmować felbamat przez co najmniej 1 rok, ze stałą dawką przez 60 dni przed wizytą 1. Nie mogą mieć historii liczby białych krwinek (WBC) poniżej ≤2500/mikrolitr (μl), płytek krwi <100 000/μl, testów czynnościowych wątroby (LFT) > 3-krotności górnej granicy normy (ULN) lub innych wskazań dysfunkcji wątroby lub szpiku kostnego podczas przyjmowania felbamatu
• Jednoczesne stosowanie wigabatryny: uczestnicy, którzy przyjmowali wigabatrynę w przeszłości, muszą odstawić wigabatrynę na co najmniej 5 miesięcy przed wizytą 1 i muszą posiadać dokumentację wykazującą brak dowodów na istotną klinicznie nieprawidłowość związaną z wigabatryną w zautomatyzowanym teście perymetrycznym wzroku
• Miałeś alergie na wiele leków lub ciężką reakcję na lek AED, w tym reakcje dermatologiczne (np. zespół Stevensa-Johnsona), hematologiczne lub reakcje toksyczne na narządy
• Dowody na istotną czynną chorobę wątroby. Stabilne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) z powodu jednoczesnego przyjmowania leków jest dopuszczalne, jeśli są one < 3-krotnie większe od GGN
• Hormon adrenokortykotropowy w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1
• Miał historię epizodów niedotlenienia wymagających resuscytacji w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1
• Kobiety karmiące piersią lub ciężarne w okresie badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym (co udokumentowano dodatnim wynikiem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [ß-hCG] o minimalnej czułości 25 jednostek międzynarodowych na litr (IU/l) lub równoważnych jednostek ß-hCG lub hCG) . Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które: a. odbyły stosunek płciowy bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i które nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. całkowitej abstynencji, wkładki wewnątrzmacicznej, metody podwójnej bariery [takiej jak prezerwatywa plus diafragma ze środkiem plemnikobójczym], środka antykoncepcyjnego implant, doustny środek antykoncepcyjny lub partner po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) przez cały okres badania lub przez 28 dni po odstawieniu badanego leku. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające lewogesterol muszą również stosować inną formę antykoncepcji. B. Są obecnie abstynentami i nie zgadzają się na stosowanie metody podwójnej bariery (jak opisano powyżej) lub powstrzymują się od aktywności seksualnej w okresie badania lub przez 28 dni po odstawieniu badanego leku. C. Stosują hormonalne środki antykoncepcyjne, ale nie przyjmują stałej dawki tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed dawkowaniem i które nie zgadzają się na stosowanie tego samego środka antykoncepcyjnego podczas badania lub przez 28 dni po odstawieniu badanego leku. (UWAGA: Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie [brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny] lub zostały wysterylizowane chirurgicznie [tj. podwiązanie, całkowita histerektomia lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej 1 miesiąc przed dawkowaniem])
• Miał przerywane stosowanie benzodiazepiny w więcej niż 4 pojedynczych podaniach w miesiącu poprzedzającym Wizytę 1
• Wydłużenie odstępu QT/QTc (QTc >450 milisekund [ms]) wykazane w powtórzonym elektrokardiogramie (EKG)
• Nadwrażliwość na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Jakakolwiek historia choroby lub współistniejąca choroba, która w opinii badacza (badaczy) zagroziłaby zdolności uczestnika do bezpiecznego ukończenia badania
• Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby (B lub C) wykazane przez dodatni wynik badań serologicznych podczas badań przesiewowych
• Zaburzenia psychotyczne lub niestabilne nawracające zaburzenia afektywne widoczne w wyniku stosowania leków przeciwpsychotycznych lub wcześniejszych prób samobójczych w ciągu ostatnich 2 lat
• Historia uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat; używanie nielegalnych narkotyków rekreacyjnych
• Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że są induktorami cytochromu P450 (CYP3A), w tym między innymi: ryfampicyna, troglitazon, ziele dziurawca zwyczajnego, efawirenz, newirapina, glikokortykosteroidy (inne niż stosowane miejscowo), modafinil, pioglitazon i ryfabutyna
• Stosowanie leków przeciwpadaczkowych niezalecanych w wytycznych leczenia padaczki do stosowania w LGS, w tym między innymi karbamazepina, gabapentyna, okskarbazepina, fenytoina, pregabalina, tiagabina i wigabatryna
• Wszelkie myśli samobójcze z zamiarem lub bez planu w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 2 (tj. odpowiedź „Tak” na pytania 4 lub 5 w części „Myśli samobójcze” w skali Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) u uczestników w wieku 8 lat i powyżej.
• Uczestnicy z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.