Tutkimus perampaneelista lisähoitona Lennox-Gastaut-oireyhtymään liittyviin riittämättömästi hallittuihin kohtauksiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava LGS-diagnoosi, jonka todistavat:

  1. useampi kuin yksi yleistynyt kohtaustyyppi, mukaan lukien pudotuskohtaukset (atoniset, toniciset tai myokloniset) vähintään 6 kuukauden ajan ennen käyntiä 1;
  2. elektroenkefalogrammi (EEG), joka raportoi LGS:n diagnostiset kriteerit jossain vaiheessa niiden historiaa (epänormaali taustaaktiivisuus, johon liittyy hidas, piikki- ja aaltokuvio <2,5 hertsiä [Hz]).
• Osallistujien tulee olla vähintään 2-vuotiaita suostumuksen/suostumushetkellä
• Osallistujien on oltava <11-vuotiaita LGS:n alkaessa
• Osallistujien on oltava kokeneet keskimäärin vähintään 2 tippakohtausta viikossa satunnaistamista edeltävän 4 viikon perusjakson aikana
• Osallistujien on täytynyt saada 1–4 samanaikaista epilepsialääkettä (AED) vakaana annoksena vähintään 30 päivää ennen käyntiä 1 (emätinhermostimulaatiota (VNS) ja ketogeenistä ruokavaliota ei lasketa AED-lääkkeiksi). Kannabidioli (CBD) -tuotteiden käyttö on sallittua, ja se lasketaan yhdeksi neljästä suurimmasta sallitusta samanaikaisesta AED:stä. CBD-annoksen ja tuotteen on täytynyt pysyä vakaina vähintään 30 päivää ennen käyntiä 1, ja sen tulee pysyä samana koko ydintutkimuksen ajan
• Tutkijan mielestä vanhempien tai huoltajien tulee pystyä pitämään tarkkaa kohtauspäiväkirjaa
• Paino vähintään 8 kiloa (kg)

Poissulkemiskriteerit:

• Progressiivisen neurologisen sairauden esiintyminen
• Pudotuskohtausten esiintyminen, jolloin yksittäisiä kohtauksia ei voida laskea luotettavasti (kohtausryhmät määritellään ≥ 2 pudotuskohtaukseksi, joiden kahden peräkkäisen kohtauksen välillä on < 5 minuuttia)
• Aikaisempi perampaneelihoito, joka on keskeytetty turvallisuussyistä (liittyy perampaneeliin)
• Aiempi hoito perampaneelilla 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1
• Todisteet kliinisesti merkittävästä sairaudesta (esim. sydän-, hengitystie-, maha-suolikanavan, munuaissairaus, maksasairaus), joka tutkijan (tutkijien) mielestä voisi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai tutkimuskäyttäytymiseen
• Suunniteltu epilepsiaan liittyvään leikkaukseen tai muuhun leikkaukseen suunnitellun tutkimuksen aikana
• Ketogeeninen ruokavalio ja VNS, ellei se ole vakaa ja jatkuva vähintään 30 päivää ennen käyntiä 1
• Hoito tutkimuslääkkeellä tai -laitteella 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1
• Status epilepticus 12 viikon sisällä käynnistä 1
• Jos felbamaattia käytetään samanaikaisena AED-lääkkeenä, osallistujien on saatava felbamaattia vähintään 1 vuoden ajan ja vakaa annos 60 päivää ennen käyntiä 1. Heillä ei saa olla aiemmin valkosolujen (WBC) määrä alle ≤ 2500/mikrolitra (μl), verihiutaleet <100 000/μl, maksan toimintakokeet (LFT) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai muu indikaatio. maksan tai luuytimen toimintahäiriöstä felbamaattihoidon aikana
• Vigabatriinin samanaikainen käyttö: osallistujien, jotka ovat käyttäneet vigabatriinia aiemmin, on lopetettava vähintään 5 kuukaudeksi ennen käyntiä 1, ja heillä on oltava asiakirjat, jotka eivät osoita vigabatriiniin liittyvää kliinisesti merkittävää poikkeavuutta automaattisessa visuaalisen perimetrian testissä.
• Sinulla on ollut useita lääkeaineallergioita tai vakava lääkereaktio AED:lle, mukaan lukien dermatologiset (esim. Stevens-Johnsonin oireyhtymä), hematologiset tai elintoksisuusreaktiot
• Todisteet merkittävästä aktiivisesta maksasairaudesta. Maksaentsyymien, alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) stabiili nousu samanaikaisista lääkkeistä on sallittua, jos ne ovat < 3 kertaa ULN.
• Adrenokortikotrooppinen hormoni 6 kuukauden aikana ennen käyntiä 1
• sinulla on ollut elvytystä vaativia anoksisia jaksoja 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1
• Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (joka on dokumentoitu positiivisella beeta ihmisen koriongonadotropiinilla [ß-hCG], jonka herkkyys on vähintään 25 kansainvälistä yksikköä litraa kohti (IU/L) tai vastaava yksikkö ß-hCG tai hCG) . Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka: a. ollut suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa ja jotka eivät suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. täydellinen raittius, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä [kuten kondomi ja pallea spermisidillä], ehkäisyväline implantti, oraalinen ehkäisyvalmiste tai vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia) koko tutkimusjakson ajan tai 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Levogesterolia sisältäviä hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käyttävien naisten tulee käyttää myös muuta ehkäisyä. b. Ovat tällä hetkellä pidättyväisiä eivätkä suostu käyttämään kaksoisesteen menetelmää (kuten yllä on kuvattu) tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimusjakson aikana tai 28 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. c. Käytät hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, mutta eivät käytä vakaata annosta samaa hormonaalista ehkäisyvalmistetta vähintään 4 viikkoa ennen annostelua ja jotka eivät suostu käyttämään samaa ehkäisyä tutkimuksen aikana tai 28 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. (HUOMAA: Kaikki naiset katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla [menoreaktiolla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä] tai jos he ovat steriloituja kirurgisesti [eli molemminpuolinen munanjohdin ligaatio, täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, kaikki leikkauksella vähintään 1 kuukausi ennen annostelua])
• on käyttänyt bentsodiatsepiinia ajoittain yli 4 kertaa käyntiä 1 edeltävän kuukauden aikana
• Pidentynyt QT/QTc-aika (QTc > 450 millisekuntia [ms]) toistetun EKG:n osoittamana
• Yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin apuaineista
• Mikä tahansa sairaushistoria tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan (tutkijien) mielestä vaarantaisi osallistujan kyvyn suorittaa tutkimus turvallisesti
• Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen
• Aktiivinen virushepatiitti (B tai C), positiivinen serologia seulonnassa
• Psykoottiset häiriöt tai epästabiilit toistuvat mielialahäiriöt, jotka ilmenevät antipsykoottisten lääkkeiden käytöstä tai aikaisemmista itsemurhayrityksistä noin kahden viimeisen vuoden aikana
• Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö noin kahden viimeisen vuoden aikana; laittomien huumeiden käyttöä
• Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään olevan sytokromi P450:n (CYP3A) indusoijia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: rifampiini, troglitatsoni, mäkikuisma, efavirentsi, nevirapiini, glukokortikoidit (muu kuin paikallinen käyttö), modafiniili, pioglitatsoni ja rifampiini
• Sellaisten AED-lääkkeiden käyttö, joita epilepsian hoitoohjeissa ei suositella käytettäväksi LGS:ssä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, karbamatsepiini, gabapentiini, okskarbatsepiini, fenytoiini, pregabaliini, tiagabiini ja vigabatriini
• Mikä tahansa itsemurha-ajatus suunnitelmalla tai ilman suunnitelmaa 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 2 (eli "kyllä" vastaus kysymykseen 4 tai 5 Columbia Suicide Severity Rating Scale (C -SSRS) -asteikon itsemurha-ajatukset-osiossa 8-vuotiailla osallistujilla ja yli.
• Osallistujat, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.