Détection précoce du cancer du poumon chez les personnes à haut risque (MILD)

Les résultats préliminaires de l'étude pilote sur la détection précoce du cancer du poumon par tomodensitométrie spirale et TEP lancée à Milan en 2000 et publiée dans le Lancet en 2003 ont montré un résultat positif, confirmant la sécurité essentielle de la tomodensitométrie spirale et une proportion élevée (95 %) de résections complètes et maladie de stade I (77 %). Cependant, les résultats à six ans ont révélé une image différente, avec un nombre croissant de cancers du poumon avancés détectés entre la troisième et la cinquième année, et aucune preuve d'une réduction significative de la mortalité par cancer du poumon grâce à la surveillance annuelle par tomodensitométrie de notre cohorte de gros fumeurs. . Ces données ont été confirmées par une méta-analyse menée par deux épidémiologistes principaux du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Peter Bach et Colin Begg, des trois études simultanées à un seul groupe : IEO/INT, Mayo Clinic et Lee Moffitt Cancer Center. Une telle méta-analyse a démontré que la tomodensitométrie annuelle augmente de 3 à 4 fois le nombre de cancers du poumon détectés, mais ne réduit pas l'incidence des maladies avancées et potentiellement mortelles. Ces données renforcent la validité du projet visant à poursuivre la recherche clinique sur la détection précoce du cancer du poumon par une étude randomisée et contrôlée en 2005. En fait, il existe un consensus écrasant au sein de la communauté scientifique internationale selon lequel les études observationnelles non contrôlées ne seront pas en mesure de fournir davantage de connaissances dans ce domaine. Nous espérons que seuls de vastes essais cliniques randomisés et contrôlés fourniront des preuves convaincantes de l'ampleur des bénéfices que peuvent procurer les programmes de détection précoce utilisant la tomodensitométrie en spirale chez les gros fumeurs.

En 2005, avec le soutien de l'AIRC (Association italienne pour la recherche sur le cancer) et du ministère de la Santé, les enquêteurs ont lancé la nouvelle étude randomisée et contrôlée de l'INT (Institut national des tumeurs), nommée Multicentric Italian Lung Detection Trial (MILD), combinant l'arrêt du tabac. avec un diagnostic précoce et une évaluation biologique du risque individuel de cancer du poumon.

L'objectif initial de l'INT était de recruter 10 000 sujets provenant de 10 centres italiens différents d'ici fin 2008. Cette tâche s'est révélée irréalisable pour un certain nombre de raisons, notamment le manque d'institutions disponibles disposant de suffisamment d'expérience et de moyens logistiques pour mener de grands essais à long terme, et la forte campagne médiatique en faveur des programmes de détection précoce, qui a rendu la randomisation dans un bras témoin inacceptable pour une grande proportion de volontaires. En fait, malgré la collaboration formelle de l'Istituto Superiore di Sanità (ISS Rome), signée en février 2006, et l'acceptation du protocole par le comité d'éthique de nombreux centres italiens, seules deux autres institutions ont commencé à accumuler des actifs en juillet. 2007.

En conséquence, l'INT a décidé d'augmenter son objectif pour l'essai MILD à 4 000 sujets, dans le but de rejoindre les deux autres études randomisées italiennes (DANTE et ITALUNG) pour fournir une méta-analyse italienne solide d'au moins 10 000 sujets, qui pourrait à l’avenir être comparée aux deux grands essais randomisés en cours, l’essai NCI aux États-Unis et l’essai Nelson en Europe du Nord (Pays-Bas, Belgique, Danemark), fournissant des données concurrentes sur la population du sud de l’Europe.

L'étude MILD recrute des sujets randomisés en 2 groupes : un groupe témoin est soumis à un programme de prévention primaire avec évaluation des tests de la fonction pulmonaire et un groupe à une tomodensitométrie spirale périodique associée à la prévention primaire et à l'évaluation des tests de la fonction pulmonaire. Le dernier est randomisé dans deux bras : CT annuel à faible dose vs CT tous les 2 ans. La conception complète de l'essai MILD combine pour la première fois la prévention primaire avec la détection précoce et le profilage des risques moléculaires, ce qui représente une recherche innovante contre le cancer du poumon.

Les enquêteurs ont recruté des volontaires par le biais d'une campagne dans les journaux et à la télévision, qui a fourni des informations sur la conception de l'étude et les critères d'éligibilité. Les participants ont été invités à signer un consentement éclairé écrit à la randomisation dans l'un des deux groupes. À leur arrivée, les sujets recevaient un questionnaire à remplir et à restituer avant de quitter le centre. Il comprend un bref historique médical personnel et familial, des détails sur le tabagisme et des informations sur les tentatives et l'aide pour arrêter de fumer. Un échantillon de sang est prélevé sur chaque sujet au départ et tous les deux ans de suivi. Une spirométrie de base est réalisée à chaque fois.

Randomisation:

• Protocole du groupe témoin Le groupe témoin subit un programme de prévention primaire avec évaluation des tests de la fonction pulmonaire et prélèvement sanguin. Chaque participant est contacté chaque année pour collecter des données pertinentes sur l'état de santé, l'admission à l'hôpital et le diagnostic ou le traitement de toute maladie concomitante, avec un accent particulier sur les troubles respiratoires et les cancers d'intervalle. La base de données de l'étude est mise à jour en temps réel avec toutes ces informations.
• Protocole de groupe de tomodensitométrie La tomodensitométrie spirale de base et annuelle à coupe unique est réalisée sans produit de contraste, avec un protocole à faible dose et une reconstruction avec un algorithme pulmonaire tous les 1 et 5 mm. Le scanner CT est une coupe de 16. La dose de rayonnement efficace équivaut à 1,54 mSv (milliSievert). Les examens sont rapportés indépendamment par deux radiologues dans un délai de 6 jours, sur un poste de travail dédié et des fenêtres pulmonaires et médiastinales standard et une reconstruction par résolution visuelle de projection maximale, pour les tests de variabilité entre observateurs. Un algorithme sophistiqué de reconstruction volumétrique et un logiciel de CAO (Détection Assistée par Ordinateur) sont utilisés. Les enquêteurs jugent les nodules ou lésions calcifiés d'un diamètre maximum de 5 mm (mesuré sur la fenêtre pulmonaire) non suspects et planifient une nouvelle tomodensitométrie à faible dose l'année prochaine, conformément au protocole. Une tomodensitométrie en coupe mince en spirale limitée à la zone d'intérêt et des examens complémentaires pour l'évaluation de la croissance sont effectués dans les 3 mois suivant la tomodensitométrie de base dans chaque cas de lésion non calcifiée de plus de 5 mm. Les lésions non calcifiées de 7 mm ou plus sont testées avec du PET au fluorodésoxyglucose marqué au fluor 18 (tomographie par émission de positons) et calcul de la valeur d'absorption standardisée. Pour chaque patient, l'activité métabolique du nodule pulmonaire est évaluée par des valeurs d'absorption standardisées, mesurées avec des régions d'intérêt dessinées manuellement autour du nodule sur des images transaxiales.

Échantillon de sang et prélèvement de plasma Dans les deux groupes, un échantillon de sang périphérique est prélevé lors de la première évaluation. Cinq aliquotes de 1 millilitre de sang total sont congelées à -80°C.

L'objectif de l'analyse des biomarqueurs et de la protéomique et de l'évaluation du risque génétique individuel de cancer du poumon est d'évaluer si cette analyse peut identifier les individus présentant un risque plus élevé de cancer, améliorer la sensibilité et la spécificité des techniques d'imagerie, telles que la tomodensitométrie à faible dose et la TEP, ou les deux. Une équipe d'infirmières de recherche, un gestionnaire de données et le coordinateur de l'étude ont maintenu un contact continu avec les volontaires inscrits pour garantir un suivi approprié. Chaque participant est rappelé au moins deux fois par an pour collecter des données pertinentes sur l'état de santé, l'admission à l'hôpital et le diagnostic ou le traitement de toute maladie concomitante, avec un accent particulier sur les troubles respiratoires et les cancers d'intervalle. La base de données de l'étude est mise à jour en temps réel avec toutes ces informations.

Dans les deux groupes, les tests de la fonction pulmonaire sont évalués avec un spiromètre connecté à un ordinateur pour l'analyse des données. Les paramètres suivants sont enregistrés : capacité vitale forcée (CVF), volume expiratoire forcé (VEMS), la quantité d'air expiratoire peut être mesurée en 1 seconde (VEMS), débit expiratoire forcé de 25 % à 75 %, débit expiratoire de pointe (DEP). ).

Les personnes qui bénéficient même d’une brève séance de conseil avec un professionnel de la santé sont plus susceptibles d’arrêter de fumer. Les modèles ASK, ADVISE, ASSESS, ASSIST et ARRANGE ont été développés pour aider les professionnels de la santé avec leurs patients fumeurs. Le médecin interroge le patient sur son statut tabagique à chaque visite ; conseille au patient d'arrêter de fumer; évalue la volonté du patient d'arrêter de fumer; aide le patient en fixant une date pour arrêter de fumer, fournit du matériel d'auto-assistance et recommande l'utilisation d'une thérapie de remplacement de la nicotine (comme le timbre à la nicotine) ; et organise des visites de suivi.

À l’heure actuelle, des aliquotes d’échantillons de sang ont été collectées et stockées dans la banque de tissus MILD, ainsi que des échantillons de cancer et de tissus sains provenant de tous les cas réséqués chirurgicalement.

En outre, le fort engagement en faveur de la recherche biologique a été renforcé par l'augmentation du spectre des études liées à la MILD, couvrant l'analyse protéomique et par micropuces, et par le lancement d'une nouvelle initiative de recherche visant à évaluer le rôle de la BPCO (maladie pulmonaire obstructive chronique) dans les maladies pulmonaires. développement du cancer, avec un intérêt particulier pour les dommages inflammatoires structurels, morphologiques et protéomiques liés au cancer du poumon.