고위험 개인의 조기 폐암 발견 (MILD)

2000년 밀라노에서 시작되어 2003년 Lancet에 게재된 나선형 CT 및 PET를 이용한 조기 폐암 발견에 대한 예비 연구의 예비 결과는 긍정적인 결과를 보여 나선형 CT의 필수 안전성과 높은 폐암 비율(95%)을 확인했습니다. 완전 절제 및 I기 질환(77%). 그러나 6년차 결과에서는 3년차부터 5년차까지 진행성 폐암이 점점 더 많이 발견되고, 무거운 흡연자 집단에 대한 연간 CT 모니터링을 통해 폐암 사망률이 유의미하게 감소한다는 증거가 없는 다른 그림이 나타났습니다. . 이러한 데이터는 IEO/INT, Mayo Clinic 및 Lee Moffitt 암 센터의 세 가지 동시 단일군 연구에 대해 Memorial Sloan-Kettering 암 센터의 수석 전염병학자인 Peter Bach와 Colin Begg가 수행한 메타 분석을 통해 확인되었습니다. 이러한 메타 분석에 따르면 연간 CT는 발견된 폐암 수의 3~4배 증가하지만 진행성 및 잠재적으로 치명적인 질병의 발생률을 줄이지 않는 것으로 나타났습니다. 이러한 데이터는 2005년 무작위 대조 연구를 통해 조기 폐암 발견에 대한 임상 연구를 계속하려는 계획의 타당성을 강화합니다. 실제로 국제 과학계에서는 통제되지 않은 관찰 연구가 이 분야에 대한 추가 지식을 제공할 수 없다는 압도적인 합의가 있습니다. 대규모 무작위 대조 임상 시험만이 흡연자를 대상으로 나선형 CT를 이용한 조기 발견 프로그램을 통해 달성할 수 있는 이점의 크기에 대해 설득력 있는 증거를 제공할 수 있기를 바랍니다.

2005년에 AIRC(이탈리아 암 연구 협회)와 보건부의 지원을 받아 연구자들은 금연을 결합한 Multicentric Italian LungDetection trial(MILD)이라는 새로운 INT(국립 종양 연구소) 무작위 대조 연구를 시작했습니다. 개인별 폐암 위험도에 대한 조기 진단 및 생물학적 평가를 제공합니다.

INT의 초기 목표는 2008년 말까지 이탈리아 10개 센터에서 10,000명의 피험자를 모집하는 것이었습니다. 이 작업은 대규모 장기 임상시험을 실행할 수 있는 충분한 경험과 물류 시설을 갖춘 기관이 부족하고 조기 발견 프로그램을 선호하는 언론의 강력한 캠페인을 포함하여 여러 가지 이유로 실행 불가능한 것으로 입증되었습니다. 많은 비율의 지원자에게 허용되지 않는 통제 부문. 사실, 2006년 2월 서명된 Istituto Superiore di Sanità(ISS 로마)의 공식적인 협력과 많은 이탈리아 센터의 윤리 위원회의 프로토콜 승인에도 불구하고 다른 두 기관만이 7월까지 활성화된 적립을 시작했습니다. 2007.

결과적으로 INT는 최소 10,000명의 피험자에 대한 강력한 이탈리아 메타 분석을 제공하기 위해 다른 두 개의 이탈리아 무작위 연구(DANTE 및 ITALUNG)에 합류하는 것을 목표로 MILD 시험의 목표를 4000명으로 늘리기로 결정했습니다. 이는 향후 진행 중인 두 개의 대규모 무작위 시험인 미국의 NCI 시험과 북유럽(네덜란드, 벨기에, 덴마크)의 Nelson 시험과 비교되어 남부 유럽 인구에 대한 동시 데이터를 제공할 수 있습니다.

MILD 연구는 2개 그룹으로 무작위로 피험자를 모집합니다. 대조군은 폐 기능 검사 평가를 포함한 1차 예방 프로그램을 받고, 다른 그룹은 1차 예방 및 폐 기능 검사 평가와 관련된 주기적인 나선형 CT를 받습니다. 마지막 것은 연간 저선량 CT와 2년마다 CT의 두 가지 부문으로 무작위 배정됩니다. MILD 시험 종합 설계는 최초의 일차 예방과 조기 발견 및 폐암에 대한 혁신적인 연구를 대표하는 분자 위험 프로파일링을 결합합니다.

연구자들은 연구 설계 및 적격성 기준에 대한 정보를 제공하는 신문 및 TV 캠페인을 통해 자원 봉사자를 모집했습니다. 참가자들은 두 그룹 중 하나의 무작위 배정에 대한 서면 동의서에 서명하도록 요청 받았습니다. 도착 시 피험자에게 설문지를 제공하여 센터를 떠나기 전에 작성하고 반환했습니다. 여기에는 간단한 개인 및 가족 병력, 흡연 세부 정보, 금연 시도 및 지원에 대한 정보가 포함됩니다. 혈액 샘플은 기준 시점과 2년마다 추적 관찰 시 각 피험자로부터 수집됩니다. 기본 폐활량 측정은 각 경우에 수행됩니다.

무작위화:

• 대조군 프로토콜 대조군은 폐기능 검사 평가 및 혈액 채취를 통한 1차 예방 프로그램을 수행합니다. 각 참가자는 매년 연락을 받아 건강 상태, 병원 입원, 동반 질병의 진단 또는 치료, 특히 호흡기 질환 및 간격암에 중점을 둔 관련 데이터를 수집합니다. 연구 데이터베이스는 이러한 모든 정보로 실시간 업데이트됩니다.
• CT 스캔 그룹 프로토콜 기준선 및 연간 단일 슬라이스 나선형 CT는 조영제 없이 저선량 프로토콜과 1mm 및 5mm마다 폐 알고리즘을 사용한 재구성을 통해 수행됩니다. CT 스캐너는 16슬라이스입니다. 유효 방사선량은 1.54mSv(밀리시버트)에 해당합니다. 검사는 관찰자 간 가변성 테스트를 위해 전용 워크스테이션과 표준 폐 및 종격동 창, 최대 투사 시각적 해상도 재구성을 통해 6일 이내에 두 명의 방사선 전문의가 독립적으로 보고합니다. 체적 재구성을 위한 정교한 알고리즘과 CAD(컴퓨터 지원 감지) 소프트웨어가 사용됩니다. 조사관은 최대 직경 5mm(폐 창에서 측정)의 석회화된 결절 또는 병변을 의심스럽지 않은 것으로 간주하고 프로토콜에 따라 내년에 저선량 CT를 반복하도록 일정을 잡았습니다. 나선형 박절 CT는 관심 부위로 제한되며, 성장 평가를 위한 추가 검사는 5 mm보다 큰 비석회화 병변의 모든 경우에 기준 CT 후 3개월 이내에 완료됩니다. 7 mm 이상의 비석회화 병변은 플루오르-18 표지 플루오로데옥시글루코스 PET(양전자방출단층촬영)로 검사하고 표준화된 섭취량을 계산합니다. 각 환자에 대해 폐 결절의 대사 활동은 표준화된 흡수 값에 의해 평가되며 축상 영상에서 결절 주위에 수동으로 그려진 관심 영역을 사용하여 측정됩니다.

혈액 샘플 및 혈장 수집 두 그룹 모두 첫 번째 평가 중에 말초 혈액 샘플을 수집합니다. 전혈 1밀리리터의 5개 분취량을 -80°C에서 냉동합니다.

바이오마커 및 단백체 분석과 개인의 유전적 폐암 위험도 평가의 목적은 이 분석을 통해 암 발병 위험이 높은 개인을 식별하고, 저선량 CT 스캔, PET 스캔과 같은 영상 기술의 민감도와 특이도를 향상시킬 수 있는지 평가하는 것입니다. 아니면 둘다. 연구 간호사, 데이터 관리자 및 연구 코디네이터로 구성된 팀은 등록된 지원자와 지속적인 접촉을 유지하여 적절한 후속 조치를 보장했습니다. 각 참가자는 건강 상태, 병원 입원, 동시 질병의 진단 또는 치료, 특히 호흡기 질환 및 간격암에 중점을 둔 관련 데이터를 수집하기 위해 매년 최소 2회 소환됩니다. 연구 데이터베이스는 이러한 모든 정보로 실시간 업데이트됩니다.

두 그룹 모두 데이터 분석을 위해 컴퓨터에 연결된 폐활량계를 사용하여 폐 기능 검사를 평가합니다. 다음 매개변수가 등록됩니다: 강제 폐활량(FVC), 강제 호기량(FEV), 1초에 측정할 수 있는 공기의 양(FEV1), 강제 호기 흐름 25% ~ 75%, 최대 호기 흐름(PEF) ).

의료 전문가와 짧은 상담 시간이라도 가진 사람은 담배를 끊을 가능성이 더 높습니다. ASK, ADVISE, ASSESS, ASSIST 및 ARRANGE 모델은 흡연 환자를 치료하는 의료 전문가를 돕기 위해 개발되었습니다. 의사는 방문할 때마다 환자에게 흡연 상태에 대해 질문합니다. 환자에게 흡연을 중단하도록 조언합니다. 환자의 금연 의지를 평가합니다. 금연 날짜를 정하여 환자를 돕고, 자조 자료를 제공하며, 니코틴 대체 요법(예: 니코틴 패치) 사용을 권장합니다. 후속 방문을 준비합니다.

현재, 혈액 샘플 분취액은 수술로 절제된 모든 사례의 암 및 건강한 조직 샘플뿐만 아니라 MILD 조직 은행에 수집되어 저장되었습니다.

또한 단백질체학 및 마이크로어레이 분석을 포함하여 MILD 관련 연구의 스펙트럼을 확대하고 폐에서 COPD(만성 폐쇄성 폐질환)의 역할 평가를 목표로 하는 새로운 연구 이니셔티브를 시작함으로써 생물학적 연구에 대한 강한 의지가 강화되었습니다. 폐암과 관련된 구조적, 형태학적 및 단백질체 염증성 손상에 특히 관심이 있는 암 발생.