Tidlig oppdagelse av lungekreft hos personer med høy risiko (MILD)

De foreløpige resultatene av pilotstudien om tidlig påvisning av lungekreft ved spiral-CT og PET, lansert i Milano i 2000 og publisert i Lancet i 2003, viste et positivt resultat, og bekreftet den vesentlige sikkerheten til spiral-CT og en høy andel (95 %) av komplette reseksjoner og stadium I sykdom (77%). Resultatene etter seks år avslørte imidlertid et annet bilde, med et økende antall avanserte lungekrefttilfeller som ble oppdaget fra det tredje til det femte året, og ingen bevis for signifikant reduksjon i dødelighet for lungekreft ved årlig CT-overvåking av vår kohort av storrøykere . Disse dataene ble bekreftet av en metaanalyse utført av to seniorepidemiologer fra Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Peter Bach og Colin Begg, av de tre samtidige enkeltarmsstudiene: IEO/INT, Mayo Clinic og Lee Moffitt Cancer Center-studier. En slik meta-analyse viste at årlig CT øker med 3-4 ganger antallet påviste lungekreft, men reduserer ikke forekomsten av avansert og potensielt dødelig sykdom. Disse dataene styrker gyldigheten av planen om å fortsette klinisk forskning på tidlig påvisning av lungekreft ved en randomisert kontrollert studie i 2005. Faktisk er det en overveldende konsensus i det internasjonale vitenskapsmiljøet om at ukontrollerte observasjonsstudier ikke vil kunne gi ytterligere kunnskap på dette feltet. Bare store randomiserte kontrollerte kliniske studier vil forhåpentligvis gi overbevisende bevis på omfanget av fordelene som kan oppnås ved tidlig deteksjonsprogrammer med spiral-CT hos storrøykere.

I 2005, med støtte fra AIRC (Italiensk forening for kreftforskning) og helsedepartementet, lanserte etterforskerne den nye INT (National Institute of Tumors) randomiserte kontrollerte studie, kalt Multicentric Italian Lung Detection trial (MILD), som kombinerer røykeslutt med tidlig diagnose og biologisk vurdering av individuell risiko for lungekreft.

Det opprinnelige målet ved INT var å rekruttere 10 000 forsøkspersoner fra 10 forskjellige italienske sentre innen utgangen av 2008. Denne oppgaven har vist seg umulig av en rekke årsaker, inkludert mangelen på tilgjengelige institusjoner med tilstrekkelig erfaring og logistikkfasiliteter til å gjennomføre store langtidsforsøk, og den sterke kampanjen i media til fordel for programmer for tidlig oppdagelse, som har gjort randomiseringen. i en kontrollarm som er uakseptabel for en stor andel frivillige. Faktisk, til tross for det formelle samarbeidet til Istituto Superiore di Sanità (ISS Roma), undertegnet i februar 2006, og aksept av protokollen av Etikkkomiteen for mange italienske sentre, har bare to andre institusjoner startet aktiv opptjening innen juli 2007.

Som en konsekvens har INT besluttet å øke målet for MILD-studien til 4000 forsøkspersoner, med sikte på å bli med i de to andre italienske randomiserte studiene (DANTE og ITALUNG) for å gi en sterk italiensk metaanalyse av minst 10 000 forsøkspersoner, som i fremtiden kan sammenlignes med de to store pågående randomiserte studiene, NCI-studien i USA og Nelson-studien i Nord-Europa (Nederland, Belgia, Danmark), og gir samtidige data om den søreuropeiske befolkningen.

MILD-studien rekrutterer forsøkspersoner som er randomisert i 2 grupper: en kontrollgruppe gjennomgår et program for primær forebygging med evaluering av lungefunksjonstest og en gruppe til periodisk spiral-CT assosiert med primær forebygging og evaluering av lungefunksjonstest. Den siste er randomisert i to armer: årlig lavdose CT vs CT hvert 2. år. Omfattende design av MILD-studier kombinerer for første gang primær forebygging med tidlig oppdagelse og molekylær risikoprofilering som representerer en innovativ forskning mot lungekreft.

Etterforskerne rekrutterte frivillige gjennom en avis- og TV-kampanje, som ga informasjon om studiedesign og kvalifikasjonskriterier. Deltakerne ble bedt om å signere skriftlig informert samtykke til randomisering i en av de to gruppene. Ved ankomst fikk forsøkspersonene et spørreskjema som skulle fylles ut og returneres før de forlot senteret. Den inkluderer en kort personlig og familiehistorie, røykedetaljer og informasjon om forsøk på og hjelp til å slutte å røyke. Det tas en blodprøve fra hvert individ ved baseline og annethvert år oppfølging. En grunnleggende spirometri utføres ved hver anledning.

Randomisering:

• Kontrollgruppeprotokoll Kontrollgruppen gjennomgår et program for primær forebygging med evaluering av lungefunksjonsprøver og blodprøvetaking. Hver deltaker kontaktes årlig for å samle inn relevante data om helsestatus, sykehusinnleggelse og diagnose eller behandling av samtidig sykdom, med særlig vekt på luftveislidelser og intervallkreft. Studiedatabasen oppdateres i sanntid med all slik informasjon.
• Gruppeprotokoll for CT-skanning Baseline og årlig spiral-CT i én skive utføres uten kontrastmateriale, med lavdoseprotokoll, og rekonstruksjon med lungealgoritme for hver 1 og 5 mm. CT-skanneren er en 16 skive. Effektiv stråledose tilsvarer 1,54 mSv (milliSievert). Undersøkelser rapporteres uavhengig av to radiologer innen 6 dager, på en dedikert arbeidsstasjon og standard lunge- og mediastinumvinduer og rekonstruksjon av maksimal projeksjonsvisuell oppløsning, for variasjonstesting mellom observatører. En sofistikert algoritme for volumetrisk rekonstruksjon og CAD (Computer-Aided Detection) programvare brukes. Etterforskere anser forkalkede knuter eller lesjoner med en maksimal diameter på 5 mm (målt på lungevinduet) som ikke-mistenkelige og planlegger gjentatt lavdose-CT neste år, i henhold til protokollen. Spiral tynnseksjons-CT begrenset til interesseområdet og ytterligere undersøkelser for vekstvurdering fullføres innen 3 måneder etter baseline-CT i hvert tilfelle av ikke-kalsifisert lesjon større enn 5 mm. Ikke-forkalkede lesjoner på 7 mm eller større, testes med fluor-18-merket fluordeoksyglukose PET (positronemisjonstomografi) og beregning av standardisert opptaksverdi. For hver pasient vurderes den metabolske aktiviteten til lungeknuten ved standardiserte opptaksverdier, målt med områder av interesse tegnet manuelt rundt knuten på transaksiale bilder.

Blodprøve og plasmainnsamling I begge gruppene tas en prøve av perifert blod under den første evalueringen. Fem alikvoter på 1 milliliter fullblod fryses ved -80°C.

Målet med biomarkør- og proteomanalyse og evaluering av individuell genetisk lungekreftrisiko er å vurdere om denne analysen kan identifisere individer med høyere risiko for kreft, forbedre sensitiviteten og spesifisiteten til bildeteknikker, som lavdose CT-skanning og PET-skanning, eller begge. Et team av forskningssykepleiere, en dataansvarlig og studiekoordinatoren har holdt kontinuerlig kontakt med de påmeldte frivillige for å garantere en hensiktsmessig oppfølging. Hver deltaker tilbakekalles minst to ganger årlig for å samle inn relevante data om helsestatus, sykehusinnleggelse og diagnose eller behandling av enhver samtidig sykdom, med særlig vekt på luftveislidelser og intervallkreft. Studiedatabasen oppdateres i sanntid med all slik informasjon.

I begge gruppene blir lungefunksjonstester evaluert med et spirometer koblet til en datamaskin for analyse av data. Følgende parametere er registrert: forsert vitalkapasitet (FVC), forsert ekspirasjonsvolum (FEV), mengden luft du puster ut kan måles ved 1 sekund (FEV1), forsert ekspiratorisk flow 25 % til 75 %, peak ekspiratorisk flow (PEF) ).

Folk som til og med har en kort veiledningsøkt med en helsepersonell, er mer sannsynlig å slutte å røyke. ASK, ADVISE, ASSESS, ASSIST og ARRANGE-modellen ble utviklet for å hjelpe helsepersonell med sine pasienter som røyker. Legen spør pasienten om deres røykestatus ved hvert besøk; råder pasienten til å slutte å røyke; vurderer pasientens vilje til å slutte; hjelper pasienten ved å sette en dato for å slutte å røyke, gir selvhjelpsmateriell og anbefaler bruk av nikotinerstatningsterapi (som nikotinplaster); og arrangerer oppfølgingsbesøk.

For tiden er blodprøvealikvoter samlet inn og lagret i MILD-vevsbanken, samt kreft- og friskt vevsprøver fra alle kirurgisk resekerte tilfeller.

Det sterke engasjementet for biologisk forskning er også styrket ved å øke spekteret av MILD-relaterte studier, som dekker proteomisk og mikroarray-analyse, og lansering av et nytt forskningsinitiativ rettet mot evaluering av rollen til KOLS (kronisk obstruktiv lungesykdom) i lungene kreftutvikling, med spesiell interesse for strukturelle, morfologiske og proteomiske inflammatoriske skader relatert til lungekreft.