Étude du Na-APR-1 (M74) et du Na-GST-1 co-administrés chez les enfants gabonais
Étude de phase 1 randomisée et contrôlée pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des candidats vaccins ankylostomes co-administrés Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® et Na-GST-1/Alhydrogel® chez les enfants gabonais
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Essai clinique de phase 1 en double aveugle, randomisé, contrôlé, à doses croissantes chez des enfants exposés à l'ankylostome âgés de 6 à 10 ans vivant dans la région de Lambaréné, Gabon. Les enfants recevront trois doses du ou des vaccins attribués par voie intramusculaire (deltoïde) environ aux jours 0, 56 et 112 ou 180.
L'innocuité sera mesurée à partir du moment de chaque vaccination à l'étude (jour 0) jusqu'à 14 jours après chaque vaccination à l'étude par la survenue d'événements au site d'injection sollicité et de réactogénicité systémique.
Les événements indésirables (EI) non graves non sollicités seront recueillis à partir du moment de la première vaccination à l'étude jusqu'à environ 1 mois après chaque vaccination à l'étude. Les nouvelles conditions médicales chroniques et les événements indésirables graves (EIG) seront recueillis à partir du moment de la première vaccination de l'étude jusqu'à environ 9 mois après la troisième vaccination de l'étude (dernière visite). Des évaluations de laboratoire clinique pour la sécurité seront effectuées sur du sang veineux prélevé environ 14 jours après chaque vaccination.
Les tests d'immunogénicité comprendront des réponses d'anticorps IgG à chaque antigène vaccinal, par un dosage immuno-enzymatique indirect qualifié (ELISA), sur du sérum ou du plasma obtenu avant chaque vaccination à l'étude et à des moments après chaque vaccination (voir l'annexe A) ; l'activité fonctionnelle des anticorps induits par le vaccin sera évaluée par des tests de neutralisation enzymatique in vitro ; l'induction de la mémoire des lymphocytes B sera mesurée par les réponses des lymphocytes B mémoire spécifiques à l'antigène.
Le recrutement et l'inscription à l'étude auront lieu de manière continue, chaque groupe étant recruté et vacciné dans l'ordre.
60 sujets seront inscrits en 3 groupes de 20. Les 20 premiers sujets seront assemblés et inscrits dans le groupe 1 :
Attribution IP en double aveugle au groupe 1 (n=20) :
16 sujets recevront 10 µg de Na-APR-1 (M74) plus 5 µg de GLA-AF administrés par injection IM dans le muscle deltoïde, avec 10 µg de Na-GST-1 administrés IM dans le bras alternatif.
- 8 seront vaccinés selon un calendrier de 0,2,4 mois
- 8 seront vaccinés selon un calendrier de 0,2,6 mois
4 sujets recevront un comparateur de vaccin contre l'hépatite B :
- 2 seront vaccinés selon un calendrier de 0,2,4 mois
- 2 seront vaccinés selon un calendrier de 0,2,6 mois
Attribution IP en double aveugle au groupe 2 (n=20) :
16 sujets recevront 30 µg de Na-APR-1 (M74) plus 5 µg de GLA-AF administrés par injection IM dans le muscle deltoïde, avec 30 µg de Na-GST-1 administrés IM dans le bras alternatif.
- 8 seront vaccinés selon un calendrier de 0,2,4 mois
- 8 seront vaccinés selon un calendrier de 0,2,6 mois
4 sujets recevront un comparateur de vaccin contre l'hépatite B :
- 2 seront vaccinés selon un calendrier de 0,2,4 mois
- 2 seront vaccinés selon un calendrier de 0,2,6 mois
Attribution IP en double aveugle au groupe 3 (n=20) :
16 sujets recevront 100 µg de Na-APR-1 (M74) plus 5 µg de GLA-AF administrés par injection IM dans le muscle deltoïde, avec 100 µg de Na-GST-1 administrés IM dans le bras alternatif.
- 8 seront vaccinés selon un calendrier de 0,2,4 mois
- 8 seront vaccinés selon un calendrier de 0,2,6 mois
4 sujets recevront un comparateur de vaccin contre l'hépatite B :
- 2 seront vaccinés selon un calendrier de 0,2,4 mois
- 2 seront vaccinés selon un calendrier de 0,2,6 mois
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Lambaréné, Gabon
- Centre de Recherches Médicales de Lambaréné
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés de 6 à 10 ans inclusivement, résidents de longue durée de la zone d'étude.
- Bon état de santé général tel que déterminé au moyen de la procédure de dépistage.
- Disponibilité présumée pour la durée de l'essai (jusqu'à 15 mois).
- Volonté du parent ou du tuteur légal de l'enfant de participer à l'étude, comme en témoigne la signature du document de consentement éclairé en combinaison avec le formulaire d'assentiment de l'enfant.
- Négatif pour l'ankylostome lors du dépistage, ou s'il est trouvé infecté par l'ankylostome, a terminé un cours de trois doses d'albendazole.
Critère d'exclusion:
- Incapacité du parent/tuteur légal à répondre correctement à toutes les questions du questionnaire de compréhension du consentement éclairé.
- Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique, auto-immune, diabétique ou rénale cliniquement significative par les antécédents, l'examen physique et / ou les études de laboratoire.
- Immunodéficience connue ou suspectée.
- Preuve en laboratoire d'une maladie du foie (alanine aminotransférase [ALT] supérieure à 1,25 fois la limite de référence supérieure).
- Preuve en laboratoire d'une maladie rénale (créatinine sérique supérieure à 1,25 fois la limite de référence supérieure, ou plus de 1+ protéines, ou plus de traces de sang sur la bandelette urinaire à l'exception de plus de traces de sang détectées chez les femmes pendant les règles).
- Preuve en laboratoire d'une maladie hématologique (nombre absolu de leucocytes 13,0 x 103/mm3 ; taux d'hémoglobine
- Autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité ou les droits d'un enfant participant à l'essai ou rendrait l'enfant incapable de se conformer au protocole.
- Participation à un autre essai expérimental de vaccin ou de médicament dans les 30 jours suivant le début de cette étude ou pour la durée de l'étude.
- Antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie.
- Asthme sévère tel que défini par la nécessité d'utiliser quotidiennement des inhalateurs ou une visite aux urgences / cliniques ou une hospitalisation dans les 6 mois suivant la première vaccination prévue de l'enfant dans l'étude.
- Positif pour le VHC.
- Positif pour HBsAg.
- Positif pour l'infection à VIH.
- Utilisation de corticostéroïdes (à l'exclusion des topiques ou nasaux) ou des médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours suivant le début de cette étude ou s'attendre à utiliser pendant la durée de l'étude.
- Réception d'un vaccin vivant au cours des 4 dernières semaines ou d'un vaccin tué au cours des 2 dernières semaines avant l'entrée dans l'étude.
- Histoire d'une splénectomie chirurgicale.
- Réception de produits sanguins dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude.
- Réception antérieure d'une série primaire (trois doses selon un calendrier de 0, 1 et 6-12 mois) du vaccin contre l'hépatite B.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Faible dose (0,2,4 mois)
10 µg de Na-APR-1 (M74) plus 5 µg de GLA-AF délivrés par injection IM dans le muscle deltoïde, avec 10 µg de Na-GST-1 administrés IM dans l'autre bras.
Injections à 0, 2 et 4 mois.
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Expérimental: Faible dose (0,2,6 mois)
10 µg de Na-APR-1 (M74) plus 5 µg de GLA-AF délivrés par injection IM dans le muscle deltoïde, avec 10 µg de Na-GST-1 administrés IM dans l'autre bras.
Injections à 0, 2 et 6 mois.
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Expérimental: Dose moyenne (0,2,4 mois)
30 µg de Na-APR-1 (M74) plus 5 µg de GLA-AF délivrés par injection IM dans le muscle deltoïde, avec 30 µg de Na-GST-1 administrés IM dans l'autre bras.
Injections à 0, 2 et 4 mois.
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Expérimental: Dose moyenne (0,2,6 mois)
30 µg de Na-APR-1 (M74) plus 5 µg de GLA-AF délivrés par injection IM dans le muscle deltoïde, avec 30 µg de Na-GST-1 administrés IM dans l'autre bras.
Injections à 0, 2 et 6 mois.
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Expérimental: Haute dose (0,2,4 mois)
100 µg de Na-APR-1 (M74) plus 5 µg de GLA-AF délivrés par injection IM dans le muscle deltoïde, avec 100 µg de Na-GST-1 administrés IM dans l'autre bras.
Injections à 0, 2 et 4 mois.
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Expérimental: Haute dose (0,2,6 mois)
100 µg de Na-APR-1 (M74) plus 5 µg de GLA-AF délivrés par injection IM dans le muscle deltoïde, avec 100 µg de Na-GST-1 administrés IM dans l'autre bras.
Injections à 0, 2 et 6 mois.
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Comparateur actif: Comparateur (0,2,4 mois)
Vaccin contre l'hépatite B administré par injection IM dans le muscle deltoïde, avec une solution saline stérile administrée IM dans l'autre bras.
Injections à 0, 2 et 4 mois.
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Comparateur actif: Comparateur (0,2,6 mois)
Vaccin contre l'hépatite B administré par injection IM dans le muscle deltoïde, avec une solution saline stérile administrée IM dans l'autre bras.
Injections à 0, 2 et 6 mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables liés au vaccin
Délai: Jour 380
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Évaluer l'innocuité et la réactogénicité de trois concentrations de dose différentes de Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® co-administrées avec Na-GST-1/Alhydrogel® chez des enfants gabonais en bonne santé.
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Jour 380
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse IgG à Na-GST-1 et Na-APR-1 (M74)
Délai: 14 jours après la troisième vaccination
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Déterminer les doses de Na-APR-1 (M74) et de Na-GST-1 co-administrées qui entraînent les niveaux les plus élevés d'anticorps IgG environ 14 jours après la troisième vaccination.
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14 jours après la troisième vaccination
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de la réponse des anticorps à Na-GST-1 et Na-APR-1 (M74)
Délai: Jour 380
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Évaluer et comparer la durée des réponses anticorps de Na-GST-1 et Na-APR-1 (M74).
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Jour 380
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Réponse de la sous-classe d'IgG à Na-GST-1 et Na-APR-1 (M74)
Délai: Jour 380
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Évaluer la distribution des réponses des sous-classes d'IgG à Na-GST-1 et Na-APR-1 (M74).
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Jour 380
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ayola Adegnika, MD, Centre de Recherches Médicales de Lambaréné
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies parasitaires
- Infections sécrétoires
- Infections à nématodes
- Helminthiase
- Infections à Strongylidae
- Infections par les ankylostomes
- Ankylostomiase
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents gastro-intestinaux
- Adjuvants immunologiques
- Antiacides
- Hydroxyde d'aluminium
Autres numéros d'identification d'étude
- HV-002
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