Studie av samtidig administrert Na-APR-1 (M74) og Na-GST-1 hos gabonesiske barn
Randomisert, kontrollert, fase 1-studie for å vurdere sikkerhet og immunogenisitet til samadministrerte hakeormvaksinekandidater Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® og Na-GST-1/Alhydrogel® hos gabonesiske barn
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dobbeltblind, randomisert, kontrollert, dose-eskalerende fase 1 klinisk studie med hakeorm-eksponerte barn i alderen 6 til 10 år som bor i området Lambaréné, Gabon. Barn vil motta tre doser av tildelt vaksin(e) gitt intramuskulært (deltoid) på ca. dag 0, 56 og 112 eller 180.
Sikkerhet vil bli målt fra tidspunktet for hver studievaksinasjon (dag 0) til og med 14 dager etter hver studievaksinasjon ved forekomst av oppfordret injeksjonssted og systemiske reaktogenisitetshendelser.
Uønskede ikke-alvorlige bivirkninger (AE) vil bli samlet inn fra tidspunktet for den første studievaksinasjonen til omtrent 1 måned etter hver studievaksinasjon. Nyoppståtte kroniske medisinske tilstander og alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli samlet inn fra tidspunktet for den første studievaksinasjonen til omtrent 9 måneder etter den tredje studievaksinasjonen (siste besøk). Kliniske laboratorieevalueringer for sikkerhet vil bli utført på venøst blod samlet ca. 14 dager etter hver vaksinasjon.
Immunogenisitetstesting vil inkludere IgG-antistoffresponser til hvert vaksineantigen, ved en kvalifisert indirekte enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA), på serum eller plasma oppnådd før hver studievaksinasjon og på tidspunkter etter hver vaksinasjon (se vedlegg A); den funksjonelle aktiviteten til vaksine-induserte antistoffer vil bli vurdert ved in vitro enzymnøytraliseringsanalyser; induksjonen av B-celleminne vil bli målt ved antigenspesifikke minne B-celleresponser.
Rekruttering og påmelding til studien vil skje fortløpende, hvor hver gruppe rekrutteres og vaksineres i rekkefølge.
60 fag vil bli registrert i 3 grupper på 20. De første 20 fagene vil bli samlet og registrert i gruppe 1:
Gruppe 1 dobbeltblind IP-tildeling (n=20):
16 forsøkspersoner vil motta 10 µg Na-APR-1 (M74) pluss 5 µg GLA-AF levert ved IM-injeksjon i deltamuskelen, med 10 µg Na-GST-1 administrert IM i den alternative armen.
- 8 vil bli vaksinert etter en 0,2,4-måneders tidsplan
- 8 vil bli vaksinert etter en 0,2,6-måneders tidsplan
4 personer vil få hepatitt B-vaksinekomparator:
- 2 vil vaksineres etter en 0,2,4-måneders tidsplan
- 2 vil vaksineres etter en 0,2,6-måneders tidsplan
Gruppe 2 dobbeltblind IP-tildeling (n=20):
16 forsøkspersoner vil motta 30 µg Na-APR-1 (M74) pluss 5 µg GLA-AF levert ved IM-injeksjon i deltamuskelen, med 30 µg Na-GST-1 administrert IM i den alternative armen.
- 8 vil bli vaksinert etter en 0,2,4-måneders tidsplan
- 8 vil bli vaksinert etter en 0,2,6-måneders tidsplan
4 personer vil få hepatitt B-vaksinekomparator:
- 2 vil vaksineres etter en 0,2,4-måneders tidsplan
- 2 vil vaksineres etter en 0,2,6-måneders tidsplan
Gruppe 3 dobbeltblind IP-tildeling (n=20):
16 forsøkspersoner vil motta 100 µg Na-APR-1 (M74) pluss 5 µg GLA-AF levert ved IM-injeksjon i deltamuskelen, med 100 µg Na-GST-1 administrert IM i den alternative armen.
- 8 vil bli vaksinert etter en 0,2,4-måneders tidsplan
- 8 vil bli vaksinert etter en 0,2,6-måneders tidsplan
4 personer vil få hepatitt B-vaksinekomparator:
- 2 vil vaksineres etter en 0,2,4-måneders tidsplan
- 2 vil vaksineres etter en 0,2,6-måneders tidsplan
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Lambaréné, Gabon
- Centre de Recherches Médicales de Lambaréné
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller kvinner mellom 6 og 10 år inklusive, som er langtidsboende i studieområdet.
- God generell helse som bestemt ved hjelp av screeningprosedyren.
- Antatt tilgjengelighet for varigheten av prøveperioden (opptil 15 måneder).
- Villighet hos foreldre eller foresatte for barnet til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet i kombinasjon med samtykkeskjemaet for barnet.
- Negativt for hakeorm under screening, eller hvis funnet å være infisert med hakeorm, har fullført en kur med tre doser albendazol.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til foreldre/foresatte til å svare korrekt på alle spørsmål på spørreskjemaet for informert samtykke.
- Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologiske, autoimmune, diabetes- eller nyresykdom gjennom historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier.
- Kjent eller mistenkt immunsvikt.
- Laboratoriebevis på leversykdom (alaninaminotransferase [ALT] større enn 1,25 ganger øvre referansegrense).
- Laboratoriebevis på nyresykdom (serumkreatinin større enn 1,25 ganger øvre referansegrense, eller mer enn 1+ protein, eller mer enn sporblod ved urinprøvestikkprøver med unntak av mer enn sporblod påvist hos kvinner under menstruasjon).
- Laboratoriebevis for hematologisk sykdom (absolutt leukocyttantall 13,0 x 103/mm3; hemoglobin
- Andre vilkår som etter etterforskerens mening kan sette sikkerheten eller rettighetene til et barn som deltar i rettssaken i fare, eller vil gjøre barnet ute av stand til å overholde protokollen.
- Deltakelse i en annen undersøkelsesvaksine eller legemiddelutprøving innen 30 dager etter oppstart av denne studien eller under varigheten av studien.
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.
- Alvorlig astma som definert av behovet for daglig bruk av inhalatorer eller akuttmottak/klinikkbesøk eller sykehusinnleggelse innen 6 måneder etter barnets planlagte første vaksinasjon i studien.
- Positiv for HCV.
- Positiv for HBsAg.
- Positiv for HIV-infeksjon.
- Bruk av kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager etter oppstart av denne studien eller forvent å bruke i løpet av studien.
- Mottak av en levende vaksine innen de siste 4 ukene eller en drept vaksine innen de siste 2 ukene før inntreden i studien.
- Historie om en kirurgisk splenektomi.
- Mottak av blodprodukter innen 6 måneder før inntreden i studien.
- Tidligere mottak av en primærserie (tre doser i henhold til en 0, 1 og 6-12 måneders tidsplan) av hepatitt B-vaksinen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lavdose (0,2,4 måneder)
10 µg Na-APR-1 (M74) pluss 5 µg GLA-AF levert ved IM-injeksjon i deltamuskelen, med 10 µg Na-GST-1 administrert IM i den alternative armen.
Injeksjoner etter 0, 2 og 4 måneder.
|
|
|
Eksperimentell: Lavdose (0,2,6 måneder)
10 µg Na-APR-1 (M74) pluss 5 µg GLA-AF levert ved IM-injeksjon i deltamuskelen, med 10 µg Na-GST-1 administrert IM i den alternative armen.
Injeksjoner etter 0, 2 og 6 måneder.
|
|
|
Eksperimentell: Middels dose (0,2,4 måneder)
30 µg Na-APR-1 (M74) pluss 5 µg GLA-AF levert ved IM-injeksjon i deltamuskelen, med 30 µg Na-GST-1 administrert IM i den alternative armen.
Injeksjoner etter 0, 2 og 4 måneder.
|
|
|
Eksperimentell: Middels dose (0,2,6 måneder)
30 µg Na-APR-1 (M74) pluss 5 µg GLA-AF levert ved IM-injeksjon i deltamuskelen, med 30 µg Na-GST-1 administrert IM i den alternative armen.
Injeksjoner etter 0, 2 og 6 måneder.
|
|
|
Eksperimentell: Høydose (0,2,4 måneder)
100 µg Na-APR-1 (M74) pluss 5 µg GLA-AF levert ved IM-injeksjon i deltamuskelen, med 100 µg Na-GST-1 administrert IM i den alternative armen.
Injeksjoner etter 0, 2 og 4 måneder.
|
|
|
Eksperimentell: Høydose (0,2,6 måneder)
100 µg Na-APR-1 (M74) pluss 5 µg GLA-AF levert ved IM-injeksjon i deltamuskelen, med 100 µg Na-GST-1 administrert IM i den alternative armen.
Injeksjoner etter 0, 2 og 6 måneder.
|
|
|
Aktiv komparator: Komparator (0,2,4 måneder)
Hepatitt B-vaksine levert ved IM-injeksjon i deltamuskelen, med steril saltvannsoppløsning administrert IM i den alternative armen.
Injeksjoner etter 0, 2 og 4 måneder.
|
|
|
Aktiv komparator: Komparator (0,2,6 måneder)
Hepatitt B-vaksine levert ved IM-injeksjon i deltamuskelen, med steril saltvannsoppløsning administrert IM i den alternative armen.
Injeksjoner etter 0, 2 og 6 måneder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaksinerelaterte bivirkninger
Tidsramme: Dag 380
|
For å evaluere sikkerheten og reaktogenisiteten til tre forskjellige dosekonsentrasjoner av Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® administrert sammen med Na-GST-1/Alhydrogel® hos friske gabonesiske barn.
|
Dag 380
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
IgG-respons på Na-GST-1 og Na-APR-1 (M74)
Tidsramme: 14 dager etter tredje vaksinasjon
|
For å bestemme dosene av samtidig administrert Na-APR-1 (M74) og Na-GST-1 som resulterer i de høyeste nivåene av IgG-antistoff ca. 14 dager etter den tredje vaksinasjonen.
|
14 dager etter tredje vaksinasjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av antistoffrespons mot Na-GST-1 og Na-APR-1 (M74)
Tidsramme: Dag 380
|
For å vurdere og sammenligne varigheten av antistoffresponsene til Na-GST-1 og Na-APR-1 (M74).
|
Dag 380
|
|
IgG-underklasserespons på Na-GST-1 og Na-APR-1 (M74)
Tidsramme: Dag 380
|
For å vurdere fordelingen av IgG-underklasseresponser på Na-GST-1 og Na-APR-1 (M74).
|
Dag 380
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ayola Adegnika, MD, Centre de Recherches Médicales de Lambaréné
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Parasittiske sykdommer
- Secernentea-infeksjoner
- Nematode infeksjoner
- Helminthiasis
- Strongylida-infeksjoner
- Hakeorm infeksjoner
- Ancylostomiasis
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Gastrointestinale midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antacida
- Aluminiumhydroksid
Andre studie-ID-numre
- HV-002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .