Studie av samtidigt administrerad Na-APR-1 (M74) och Na-GST-1 hos barn i Gabon
Randomiserad, kontrollerad, fas 1-studie för att bedöma säkerhet och immunogenicitet för samadministrerade hakmaskvaccinkandidater Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® och Na-GST-1/Alhydrogel® hos barn i Gabon
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Dubbelblind, randomiserad, kontrollerad, dosökning fas 1 klinisk prövning på hakmask-exponerade barn i åldern 6 till 10 år som bor i området Lambaréné, Gabon. Barn kommer att få tre doser av det/de tilldelade vaccinet/vaccinerna administrerade intramuskulärt (deltoid) på ungefär dag 0, 56 och 112 eller 180.
Säkerheten kommer att mätas från tidpunkten för varje studievaccination (dag 0) till 14 dagar efter varje studievaccination genom förekomsten av efterfrågat injektionsställe och systemiska reaktogenicitetshändelser.
Oönskade icke-allvarliga biverkningar (AE) kommer att samlas in från tidpunkten för den första studievaccinationen till cirka 1 månad efter varje studievaccination. Nyuppkomna kroniska medicinska tillstånd och allvarliga biverkningar (SAE) kommer att samlas in från tidpunkten för den första studievaccinationen till cirka 9 månader efter den tredje studievaccinationen (slutbesöket). Kliniska laboratorieutvärderingar för säkerhet kommer att utföras på venöst blod som samlats in cirka 14 dagar efter varje vaccination.
Immunogenicitetstestning kommer att inkludera IgG-antikroppssvar mot varje vaccinantigen, genom en kvalificerad indirekt enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA), på serum eller plasma som erhållits före varje studievaccination och vid tidpunkter efter varje vaccination (se bilaga A); den funktionella aktiviteten hos vaccininducerade antikroppar kommer att bedömas genom in vitro enzymneutraliseringsanalyser; induktionen av B-cellsminne kommer att mätas med antigenspecifika minnes-B-cellssvar.
Rekrytering och inskrivning till studien kommer att ske löpande, där varje grupp rekryteras och vaccineras i sekvens.
60 ämnen kommer att skrivas in i 3 grupper om 20. De första 20 ämnena kommer att samlas och registreras i grupp 1:
Grupp 1 dubbelblind IP-tilldelning (n=20):
16 försökspersoner kommer att få 10 µg Na-APR-1 (M74) plus 5 µg GLA-AF tillfört genom IM-injektion i deltamuskeln, med 10 µg Na-GST-1 administrerat IM i den alternativa armen.
- 8 kommer att vaccineras enligt ett 0,2,4-månaders schema
- 8 kommer att vaccineras enligt ett 0,2,6 månaders schema
4 försökspersoner kommer att få hepatit B-vaccinjämförelse:
- 2 kommer att vaccineras enligt ett 0,2,4-månaders schema
- 2 kommer att vaccineras enligt ett 0,2,6 månaders schema
Grupp 2 dubbelblind IP-tilldelning (n=20):
16 försökspersoner kommer att få 30 µg Na-APR-1 (M74) plus 5 µg GLA-AF tillfört genom IM-injektion i deltamuskeln, med 30 µg Na-GST-1 administrerat IM i den alternativa armen.
- 8 kommer att vaccineras enligt ett 0,2,4-månaders schema
- 8 kommer att vaccineras enligt ett 0,2,6 månaders schema
4 försökspersoner kommer att få hepatit B-vaccinjämförelse:
- 2 kommer att vaccineras enligt ett 0,2,4-månaders schema
- 2 kommer att vaccineras enligt ett 0,2,6 månaders schema
Grupp 3 dubbelblind IP-tilldelning (n=20):
16 försökspersoner kommer att få 100 µg Na-APR-1 (M74) plus 5 µg GLA-AF tillfört genom IM-injektion i deltamuskeln, med 100 µg Na-GST-1 administrerat IM i den alternativa armen.
- 8 kommer att vaccineras enligt ett 0,2,4-månaders schema
- 8 kommer att vaccineras enligt ett 0,2,6 månaders schema
4 försökspersoner kommer att få hepatit B-vaccinjämförelse:
- 2 kommer att vaccineras enligt ett 0,2,4-månaders schema
- 2 kommer att vaccineras enligt ett 0,2,6 månaders schema
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Lambaréné, Gabon
- Centre de Recherches Medicales de Lambarene
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män eller kvinnor mellan 6 och 10 år, inklusive, som är långtidsboende i studieområdet.
- God allmänhälsa som fastställts med hjälp av screeningproceduren.
- Antagen tillgänglighet under provperioden (upp till 15 månader).
- Viljan hos förälder eller vårdnadshavare för barnet att delta i studien, vilket framgår av att underteckna det informerade samtyckesdokumentet i kombination med barnets samtyckesformulär.
- Negativt för hakmask under screening, eller om det visar sig vara infekterat med hakmask, har genomgått en kur med tre doser albendazol.
Exklusions kriterier:
- Förälders/vårdnadshavares oförmåga att svara korrekt på alla frågor på frågeformuläret för förståelse av informerat samtycke.
- Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, reumatologiska, autoimmuna, diabetes- eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier.
- Känd eller misstänkt immunbrist.
- Laboratoriebevis på leversjukdom (alaninaminotransferas [ALT] större än 1,25 gånger den övre referensgränsen).
- Laboratoriebevis på njursjukdom (serumkreatinin större än 1,25 gånger den övre referensgränsen, eller mer än 1+ protein, eller mer än spårblod vid urinstickstestning med undantag för mer än spårblod som upptäckts hos kvinnor under mens).
- Laboratoriebevis på hematologisk sjukdom (absolut leukocytantal 13,0 x 103/mm3; hemoglobin
- Annat villkor som enligt utredarens uppfattning skulle kunna äventyra säkerheten eller rättigheterna för ett barn som deltar i rättegången eller skulle göra barnet oförmöget att följa protokollet.
- Deltagande i ett annat prövningsvaccin eller läkemedelsprövning inom 30 dagar efter det att denna studie påbörjats eller under studiens varaktighet.
- Historik av en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi.
- Svår astma som definieras av behovet av daglig användning av inhalatorer eller akutmottagning/klinikbesök eller sjukhusvistelse inom 6 månader efter barnets planerade första vaccination i studien.
- Positivt för HCV.
- Positivt för HBsAg.
- Positivt för HIV-infektion.
- Användning av kortikosteroider (exklusive topikala eller nasala) eller immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar efter start av denna studie eller förväntas använda under studiens varaktighet.
- Mottagande av ett levande vaccin inom de senaste 4 veckorna eller ett avdödat vaccin inom de senaste 2 veckorna före inträde i studien.
- Historien om en kirurgisk splenektomi.
- Mottagande av blodprodukter inom 6 månader före inträde i studien.
- Tidigare mottagande av en primär serie (tre doser enligt ett 0, 1 och 6-12 månaders schema) av hepatit B-vaccinet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Låg dos (0,2,4 månader)
10 µg Na-APR-1 (M74) plus 5 µg GLA-AF tillfört genom IM-injektion i deltamuskeln, med 10 µg Na-GST-1 administrerat IM i den alternativa armen.
Injektioner vid 0, 2 och 4 månader.
|
|
|
Experimentell: Låg dos (0,2,6 månader)
10 µg Na-APR-1 (M74) plus 5 µg GLA-AF tillfört genom IM-injektion i deltamuskeln, med 10 µg Na-GST-1 administrerat IM i den alternativa armen.
Injektioner vid 0, 2 och 6 månader.
|
|
|
Experimentell: Medium dos (0,2,4 månader)
30 µg Na-APR-1 (M74) plus 5 µg GLA-AF tillfört genom IM-injektion i deltamuskeln, med 30 µg Na-GST-1 administrerat IM i den alternativa armen.
Injektioner vid 0, 2 och 4 månader.
|
|
|
Experimentell: Medium dos (0,2,6 månader)
30 µg Na-APR-1 (M74) plus 5 µg GLA-AF tillfört genom IM-injektion i deltamuskeln, med 30 µg Na-GST-1 administrerat IM i den alternativa armen.
Injektioner vid 0, 2 och 6 månader.
|
|
|
Experimentell: Hög dos (0,2,4 månader)
100 µg Na-APR-1 (M74) plus 5 µg GLA-AF tillfört genom IM-injektion i deltamuskeln, med 100 µg Na-GST-1 administrerat IM i den alternativa armen.
Injektioner vid 0, 2 och 4 månader.
|
|
|
Experimentell: Hög dos (0,2,6 månader)
100 µg Na-APR-1 (M74) plus 5 µg GLA-AF tillfört genom IM-injektion i deltamuskeln, med 100 µg Na-GST-1 administrerat IM i den alternativa armen.
Injektioner vid 0, 2 och 6 månader.
|
|
|
Aktiv komparator: Komparator (0,2,4 månader)
Hepatit B-vaccin levererat genom IM-injektion i deltamuskeln, med steril saltlösning administrerad IM i den alternativa armen.
Injektioner vid 0, 2 och 4 månader.
|
|
|
Aktiv komparator: Komparator (0,2,6 månader)
Hepatit B-vaccin levererat genom IM-injektion i deltamuskeln, med steril saltlösning administrerad IM i den alternativa armen.
Injektioner vid 0, 2 och 6 månader.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vaccinrelaterade biverkningar
Tidsram: Dag 380
|
För att utvärdera säkerheten och reaktogeniciteten hos tre olika doskoncentrationer av Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® administrerat tillsammans med Na-GST-1/Alhydrogel® till friska Gabonsiska barn.
|
Dag 380
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
IgG-svar på Na-GST-1 och Na-APR-1 (M74)
Tidsram: 14 dagar efter den tredje vaccinationen
|
För att bestämma de doser av samtidigt administrerad Na-APR-1 (M74) och Na-GST-1 som resulterar i de högsta nivåerna av IgG-antikropp cirka 14 dagar efter den tredje vaccinationen.
|
14 dagar efter den tredje vaccinationen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet av antikroppssvar mot Na-GST-1 och Na-APR-1 (M74)
Tidsram: Dag 380
|
Att bedöma och jämföra varaktigheten av antikroppssvaren för Na-GST-1 och Na-APR-1 (M74).
|
Dag 380
|
|
IgG-subklasssvar på Na-GST-1 och Na-APR-1 (M74)
Tidsram: Dag 380
|
Att bedöma fördelningen av IgG-subklasssvar på Na-GST-1 och Na-APR-1 (M74).
|
Dag 380
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ayola Adegnika, MD, Centre de Recherches Medicales de Lambarene
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Parasitiska sjukdomar
- Secernentea-infektioner
- Nematodinfektioner
- Helmintiasis
- Strongylida infektioner
- Hakmaskinfektioner
- Ancylostomiasis
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Immunologiska faktorer
- Gastrointestinala medel
- Adjuvans, immunologiska
- Antacida
- Aluminiumhydroxid
Andra studie-ID-nummer
- HV-002
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Hakmaskinfektion
-
Institut PasteurRekrytering
-
Duke UniversityAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Förenta staterna
-
Catholic University of the Sacred HeartAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAvslutadOdontogen Deep Space Neck InfectionFörenta staterna
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyRekryteringCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Nederländerna
-
University of MalayaTeleflexRekryteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionMalaysia
-
Johns Hopkins UniversityAvslutadCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionFörenta staterna
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
National Taiwan University HospitalAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Taiwan
-
University of ZurichHar inte rekryterat ännuCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI) | Kateterrelaterad blodomloppsinfektion
Kliniska prövningar på Na-APR-1 (M74)/alhydrogel
-
Baylor College of MedicineJohns Hopkins University; University of California, San Francisco; George... och andra samarbetspartnersAvslutadHakmaskinfektion | HakmasksjukaBrasilien
-
Baylor College of MedicineAvslutadHakmaskinfektion | HakmasksjukaGabon
-
Baylor College of MedicineGeorge Washington UniversityAvslutadHakmaskinfektion | HakmasksjukaFörenta staterna
-
Baylor College of MedicineGeorge Washington University; Children's National Research InstituteAvslutadHakmaskinfektion | HakmasksjukaFörenta staterna
-
Baylor College of MedicineAvslutadHakmaskinfektion | HakmasksjukaBrasilien
-
Baylor College of MedicineNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); George Washington...Aktiv, inte rekryterandeHakmaskinfektionerFörenta staterna
-
NoNO Inc.University of CalgaryAvslutadStroke, AkutFörenta staterna, Irland, Korea, Republiken av, Kanada, Sverige, Tyskland, Storbritannien, Australien
-
NoNO Inc.IndragenSubaraknoidal blödning | Brust intrakraniellt aneurysmKanada, Förenta staterna
-
NoNO Inc.Arbor Vita CorporationAvslutad
-
NoNO Inc.University of British Columbia; University of Toronto; University of Calgary och andra samarbetspartnersAvslutadAkut cerebral ischemiKanada