Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van gelijktijdig toegediend Na-APR-1 (M74) en Na-GST-1 bij Gabonese kinderen

2 januari 2025 bijgewerkt door: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine

Gerandomiseerde, gecontroleerde fase 1-studie ter beoordeling van de veiligheid en immunogeniciteit van gelijktijdig toegediende haakwormvaccinkandidaten Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® en Na-GST-1/Alhydrogel® bij Gabonese kinderen

Dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde, dosis-escalatie Fase 1 klinische studie bij aan mijnworm blootgestelde kinderen van 6 tot 10 jaar die in het gebied van Lambaréné, Gabon, wonen. Kinderen krijgen drie doses van het Na-GST-1/Alhydrogel-haakwormvaccin toegediend samen met het Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel-haakwormvaccin of het hepatitis B-vaccin samen met steriele zoutoplossing. Alle injecties worden intramusculair (deltoideus) toegediend op ongeveer dag 0, 56 en 112 of 180.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde, dosis-escalatie Fase 1 klinische studie bij aan mijnworm blootgestelde kinderen van 6 tot 10 jaar die in het gebied van Lambaréné, Gabon, wonen. Kinderen krijgen drie doses van het (de) toegewezen vaccin(s) intramusculair toegediend (deltoideus) op ongeveer dag 0, 56 en 112 of 180.

De veiligheid zal vanaf het moment van elke studievaccinatie (dag 0) tot en met 14 dagen na elke studievaccinatie worden gemeten aan de hand van gebeurtenissen op de gevraagde injectieplaats en systemische reactogeniciteit.

Ongevraagde niet-ernstige ongewenste voorvallen (AE's) zullen worden verzameld vanaf het moment van de eerste studievaccinatie tot ongeveer 1 maand na elke studievaccinatie. Nieuwe chronische medische aandoeningen en ernstige bijwerkingen (SAE's) zullen worden verzameld vanaf het moment van de eerste studievaccinatie tot ongeveer 9 maanden na de derde studievaccinatie (laatste bezoek). Klinische laboratoriumevaluaties voor veiligheid zullen worden uitgevoerd op veneus bloed dat ongeveer 14 dagen na elke vaccinatie wordt afgenomen.

Immunogeniciteitstesten omvatten IgG-antilichaamresponsen op elk vaccinantigeen, door een gekwalificeerde indirecte enzym-gekoppelde immunosorbenttest (ELISA), op serum of plasma verkregen voorafgaand aan elke studievaccinatie en op tijdstippen na elke vaccinatie (zie Bijlage A); de functionele activiteit van vaccin-geïnduceerde antilichamen zal worden beoordeeld door middel van in vitro enzymneutralisatietesten; de inductie van B-celgeheugen zal worden gemeten door antigeen-specifieke geheugen-B-celreacties.

Werving en inschrijving voor de studie zullen doorlopend plaatsvinden, waarbij elke groep achtereenvolgens wordt gerekruteerd en gevaccineerd.

Er worden 60 proefpersonen ingeschreven in 3 groepen van 20. De eerste 20 proefpersonen worden verzameld en ingeschreven in Groep 1:

  1. Groep 1 dubbelblinde IP-toewijzing (n=20):

    • 16 proefpersonen zullen 10 µg Na-APR-1 (M74) plus 5 µg GLA-AF toegediend krijgen via IM-injectie in de deltaspier, met 10 µg Na-GST-1 IM toegediend in de alternatieve arm.

      • 8 zullen gevaccineerd worden volgens een 0,2,4 maanden schema
      • 8 zullen gevaccineerd worden volgens een 0,2,6 maanden schema

    • 4 proefpersonen zullen een vergelijkingsmiddel voor het hepatitis B-vaccin krijgen:

      • 2 worden gevaccineerd volgens een 0,2,4-maanden schema
      • 2 zullen gevaccineerd worden volgens een 0,2,6 maanden schema

  2. Groep 2 dubbelblinde IP-toewijzing (n=20):

    • 16 proefpersonen zullen 30 µg Na-APR-1 (M74) plus 5 µg GLA-AF toegediend krijgen via IM-injectie in de deltaspier, met 30 µg Na-GST-1 IM toegediend in de alternatieve arm.

      • 8 zullen gevaccineerd worden volgens een 0,2,4 maanden schema
      • 8 zullen gevaccineerd worden volgens een 0,2,6 maanden schema

    • 4 proefpersonen zullen een vergelijkingsmiddel voor het hepatitis B-vaccin krijgen:

      • 2 worden gevaccineerd volgens een 0,2,4-maanden schema
      • 2 zullen gevaccineerd worden volgens een 0,2,6 maanden schema

  3. Groep 3 dubbelblinde IP-toewijzing (n=20):

    • 16 proefpersonen zullen 100 µg Na-APR-1 (M74) plus 5 µg GLA-AF toegediend krijgen via IM-injectie in de deltaspier, met 100 µg Na-GST-1 IM toegediend in de alternatieve arm.

      • 8 zullen gevaccineerd worden volgens een 0,2,4 maanden schema
      • 8 zullen gevaccineerd worden volgens een 0,2,6 maanden schema

    • 4 proefpersonen zullen een vergelijkingsmiddel voor het hepatitis B-vaccin krijgen:

      • 2 worden gevaccineerd volgens een 0,2,4-maanden schema
      • 2 zullen gevaccineerd worden volgens een 0,2,6 maanden schema

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Centre de Recherches Médicales de Lambaréné

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 46 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannetjes of vrouwtjes tussen 6 en 10 jaar, inclusief, die langdurig in het studiegebied verblijven.
  2. Goede algemene gezondheid zoals vastgesteld door middel van de screeningsprocedure.
  3. Veronderstelde beschikbaarheid voor de duur van de proefperiode (tot 15 maanden).
  4. Bereidheid van de ouder of wettelijke voogd voor het kind om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming in combinatie met het instemmingsformulier voor het kind.
  5. Negatief voor mijnworm tijdens screening, of indien gevonden geïnfecteerd met mijnworm, heeft een kuur van drie doses albendazol voltooid.

Uitsluitingscriteria:

  1. Onvermogen van de ouder/wettelijke voogd om alle vragen op de vragenlijst voor het begrijpen van geïnformeerde toestemming correct te beantwoorden.
  2. Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun-, diabetes- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek.
  3. Bekende of vermoede immunodeficiëntie.
  4. Laboratoriumbewijs van leverziekte (alanineaminotransferase [ALT] groter dan 1,25 keer de bovenste referentielimiet).
  5. Laboratoriumbewijs van nierziekte (serumcreatinine hoger dan 1,25 keer de bovenste referentielimiet, of meer dan 1+ eiwit, of meer dan sporenbloed bij urinepeilstoktesten, met uitzondering van meer dan sporenbloed gedetecteerd bij vrouwen tijdens de menstruatie).
  6. Laboratoriumbewijs van hematologische aandoening (absoluut aantal leukocyten 13,0 x 103/mm3; hemoglobine
  7. Andere voorwaarde die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een kind dat deelneemt aan het proces in gevaar kan brengen of waardoor het kind niet in staat is om zich aan het protocol te houden.
  8. Deelname aan een ander experimenteel vaccin of medicijnonderzoek binnen 30 dagen na aanvang van dit onderzoek of voor de duur van het onderzoek.
  9. Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie.
  10. Ernstig astma zoals gedefinieerd door de noodzaak van dagelijks gebruik van inhalatoren of bezoek aan de spoedeisende hulp/kliniek of ziekenhuisopname binnen 6 maanden na de geplande eerste vaccinatie van het kind in het onderzoek.
  11. Positief voor HCV.
  12. Positief voor HBsAg.
  13. Positief voor HIV-infectie.
  14. Gebruik van corticosteroïden (exclusief lokaal of nasaal) of immunosuppressiva binnen 30 dagen na aanvang van dit onderzoek of verwacht te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
  15. Ontvangst van een levend vaccin binnen de afgelopen 4 weken of een gedood vaccin binnen de afgelopen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  16. Geschiedenis van een chirurgische splenectomie.
  17. Ontvangst van bloedproducten binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  18. Eerdere ontvangst van een primaire serie (drie doses volgens een schema van 0, 1 en 6 -12 maanden) van het hepatitis B-vaccin.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lage dosis (0,2,4 maanden)
10 µg Na-APR-1 (M74) plus 5 µg GLA-AF toegediend door IM injectie in de deltaspier, met 10 µg Na-GST-1 IM toegediend in de alternatieve arm. Injecties op 0, 2 en 4 maanden.
Biologisch: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel
Biologisch: Na-GST-1/Alhydrogel
Experimenteel: Lage dosis (0,2,6 maanden)
10 µg Na-APR-1 (M74) plus 5 µg GLA-AF toegediend door IM injectie in de deltaspier, met 10 µg Na-GST-1 IM toegediend in de alternatieve arm. Injecties op 0, 2 en 6 maanden.
Biologisch: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel
Biologisch: Na-GST-1/Alhydrogel
Experimenteel: Gemiddelde dosis (0,2,4 maanden)
30 µg Na-APR-1 (M74) plus 5 µg GLA-AF toegediend door IM injectie in de deltaspier, met 30 µg Na-GST-1 IM toegediend in de alternatieve arm. Injecties op 0, 2 en 4 maanden.
Biologisch: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel
Biologisch: Na-GST-1/Alhydrogel
Experimenteel: Gemiddelde dosis (0,2,6 maanden)
30 µg Na-APR-1 (M74) plus 5 µg GLA-AF toegediend door IM injectie in de deltaspier, met 30 µg Na-GST-1 IM toegediend in de alternatieve arm. Injecties op 0, 2 en 6 maanden.
Biologisch: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel
Biologisch: Na-GST-1/Alhydrogel
Experimenteel: Hoge dosis (0,2,4 maanden)
100 µg Na-APR-1 (M74) plus 5 µg GLA-AF toegediend door IM injectie in de deltaspier, met 100 µg Na-GST-1 IM toegediend in de alternatieve arm. Injecties op 0, 2 en 4 maanden.
Biologisch: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel
Biologisch: Na-GST-1/Alhydrogel
Experimenteel: Hoge dosis (0,2,6 maanden)
100 µg Na-APR-1 (M74) plus 5 µg GLA-AF toegediend door IM injectie in de deltaspier, met 100 µg Na-GST-1 IM toegediend in de alternatieve arm. Injecties op 0, 2 en 6 maanden.
Biologisch: Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel
Biologisch: Na-GST-1/Alhydrogel
Actieve vergelijker: Vergelijker (0,2,4 maanden)
Hepatitis B-vaccin toegediend door IM-injectie in de deltaspier, met steriele zoutoplossing IM toegediend in de alternatieve arm. Injecties op 0, 2 en 4 maanden.
Biologisch: Hepatitis B-vaccin
Actieve vergelijker: Comparator (0,2,6 maanden)
Hepatitis B-vaccin toegediend door IM-injectie in de deltaspier, met steriele zoutoplossing IM toegediend in de alternatieve arm. Injecties op 0, 2 en 6 maanden.
Biologisch: Hepatitis B-vaccin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vaccingerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 380
Om de veiligheid en reactogeniciteit te evalueren van drie verschillende dosisconcentraties van Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®, gelijktijdig toegediend met Na-GST-1/Alhydrogel® bij gezonde Gabonese kinderen.
Dag 380

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IgG-reactie op Na-GST-1 en Na-APR-1 (M74)
Tijdsspanne: 14 dagen na de derde vaccinatie
Om de doses van gelijktijdig toegediende Na-APR-1 (M74) en Na-GST-1 te bepalen die resulteren in de hoogste niveaus van IgG-antilichaam ongeveer 14 dagen na de derde vaccinatie.
14 dagen na de derde vaccinatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de antilichaamrespons op Na-GST-1 en Na-APR-1 (M74)
Tijdsspanne: Dag 380
Beoordelen en vergelijken van de duur van de antilichaamreacties van Na-GST-1 en Na-APR-1 (M74).
Dag 380
IgG-subklasserespons op Na-GST-1 en Na-APR-1 (M74)
Tijdsspanne: Dag 380
Om de verdeling van IgG-subklassereacties op Na-GST-1 en Na-APR-1 (M74) te beoordelen.
Dag 380

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ayola Adegnika, MD, Centre de Recherches Médicales de Lambaréné

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juli 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

20 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HV-002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren