Изучение совместного введения Na-APR-1 (M74) и Na-GST-1 у габонских детей
Рандомизированное контролируемое исследование фазы 1 по оценке безопасности и иммуногенности одновременно вводимых вакцин-кандидатов Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® и Na-GST-1/Alhydrogel® у габонских детей
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Двойное слепое, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование фазы 1 с повышением дозы у детей в возрасте от 6 до 10 лет, подвергшихся воздействию анкилостомы, проживающих в районе Ламбарене, Габон. Дети получат три дозы назначенной(ых) вакцины(ов), введенных внутримышечно (дельтовидно) приблизительно на 0, 56 и 112 или 180 дни.
Безопасность будет измеряться с момента каждой вакцинации в исследовании (день 0) и в течение 14 дней после каждой вакцинации в исследовании по возникновению требуемых мест инъекции и событий системной реактогенности.
Данные о нежелательных несерьезных нежелательных явлениях (НЯ) будут собираться с момента первой вакцинации в рамках исследования и примерно через 1 месяц после каждой вакцинации в рамках исследования. Данные о новых хронических заболеваниях и серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) будут собираться с момента первой вакцинации в рамках исследования и примерно через 9 месяцев после третьей вакцинации в рамках исследования (последнее посещение). Клинические лабораторные оценки безопасности будут проводиться на венозной крови, собранной примерно через 14 дней после каждой вакцинации.
Тестирование иммуногенности будет включать ответы антител IgG на каждый вакцинный антиген с помощью квалифицированного непрямого иммуноферментного анализа (ELISA) в сыворотке или плазме, полученных до каждой исследуемой вакцинации и в определенные моменты времени после каждой вакцинации (см. Приложение A); функциональная активность антител, индуцированных вакциной, будет оцениваться с помощью анализов нейтрализации ферментов in vitro; Индукция В-клеток памяти будет измеряться антиген-специфическими ответами В-клеток памяти.
Набор и зачисление в исследование будет происходить на постоянной основе, при этом каждая группа будет набираться и вакцинироваться последовательно.
60 предметов будут зачислены в 3 группы по 20 человек. Первые 20 субъектов будут собраны и зачислены в группу 1:
Группа 1 двойного слепого распределения IP (n=20):
16 субъектов будут получать 10 мкг Na-APR-1 (M74) плюс 5 мкг GLA-AF, вводимые внутримышечно в дельтовидную мышцу, с внутримышечным введением 10 мкг Na-GST-1 в другую руку.
- 8 будут привиты по 0,2,4-месячному графику
- 8 будут привиты по 0,2,6-месячному графику
4 субъекта получат компаратор вакцины против гепатита В:
- 2 будут привиты по 0,2,4-месячному графику
- 2 будут привиты по 0,2,6-месячному графику
Группа 2 двойного слепого распределения IP (n=20):
16 субъектов получат 30 мкг Na-APR-1 (M74) плюс 5 мкг GLA-AF, введенные в/м инъекцией в дельтовидную мышцу, с внутримышечным введением 30 мкг Na-GST-1 в другую руку.
- 8 будут привиты по 0,2,4-месячному графику
- 8 будут привиты по 0,2,6-месячному графику
4 субъекта получат компаратор вакцины против гепатита В:
- 2 будут привиты по 0,2,4-месячному графику
- 2 будут привиты по 0,2,6-месячному графику
Группа 3 двойного слепого распределения IP (n=20):
16 субъектов получат 100 мкг Na-APR-1 (M74) плюс 5 мкг GLA-AF, введенные в/м инъекцией в дельтовидную мышцу, с внутримышечным введением 100 мкг Na-GST-1 в другую руку.
- 8 будут привиты по 0,2,4-месячному графику
- 8 будут привиты по 0,2,6-месячному графику
4 субъекта получат компаратор вакцины против гепатита В:
- 2 будут привиты по 0,2,4-месячному графику
- 2 будут привиты по 0,2,6-месячному графику
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Lambaréné, Габон
- Centre de Recherches Médicales de Lambaréné
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 6 до 10 лет включительно, постоянно проживающие в районе исследования.
- Хорошее общее состояние здоровья, как определено с помощью процедуры скрининга.
- Предполагаемая доступность на время пробного периода (до 15 месяцев).
- Готовность родителя или законного опекуна ребенка участвовать в исследовании, подтвержденная подписанием документа об информированном согласии в сочетании с формой согласия ребенка.
- Отрицательный результат на анкилостомоз во время скрининга или при обнаружении заражения анкилостомозом прошел курс трех доз альбендазола.
Критерий исключения:
- Неспособность родителя/законного опекуна правильно ответить на все вопросы анкеты информированного согласия.
- Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, ревматологического, аутоиммунного, диабетического или почечного заболевания по анамнезу, физическому осмотру и/или лабораторным исследованиям.
- Известный или подозреваемый иммунодефицит.
- Лабораторные признаки заболевания печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ] более чем в 1,25 раза превышает верхний контрольный предел).
- Лабораторные признаки почечной недостаточности (уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,25 раза превышает верхний референтный предел, или более 1+ белка, или более следовых количеств крови при анализе мочи с помощью тест-полосок, за исключением более чем следовых количеств крови, обнаруженных у женщин во время менструации).
- Лабораторные признаки гематологического заболевания (абсолютное число лейкоцитов 13,0 x 103/мм3, гемоглобин
- Другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права ребенка, участвующего в исследовании, или сделать ребенка неспособным соблюдать протокол.
- Участие в другом исследовательском испытании вакцины или лекарственного средства в течение 30 дней с момента начала этого исследования или на протяжении всего исследования.
- История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии.
- Тяжелая астма, определяемая необходимостью ежедневного использования ингаляторов, посещения отделения неотложной помощи/клиники или госпитализации в течение 6 месяцев после запланированной первой вакцинации ребенка в исследовании.
- Положительный результат на ВГС.
- Положительный на HBsAg.
- Положительный результат на ВИЧ-инфекцию.
- Использование кортикостероидов (за исключением местных или назальных) или иммуносупрессивных препаратов в течение 30 дней после начала этого исследования или ожидается их использование в течение всего периода исследования.
- Получение живой вакцины в течение последних 4 недель или убитой вакцины в течение последних 2 недель до включения в исследование.
- История хирургической спленэктомии.
- Получение препаратов крови в течение 6 месяцев до включения в исследование.
- Предыдущее получение первичной серии (три дозы по схеме 0, 1 и 6–12 месяцев) вакцины против гепатита В.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Низкая доза (0,2,4 месяца)
10 мкг Na-APR-1 (M74) плюс 5 мкг GLA-AF вводили внутримышечно в дельтовидную мышцу, а 10 мкг Na-GST-1 вводили внутримышечно в другую руку.
Инъекции в 0, 2 и 4 месяца.
|
|
|
Экспериментальный: Низкая доза (0,2,6 месяцев)
10 мкг Na-APR-1 (M74) плюс 5 мкг GLA-AF вводили внутримышечно в дельтовидную мышцу, а 10 мкг Na-GST-1 вводили внутримышечно в другую руку.
Инъекции в 0, 2 и 6 месяцев.
|
|
|
Экспериментальный: Среднедозовый (0,2,4 мес)
30 мкг Na-APR-1 (M74) плюс 5 мкг GLA-AF вводили внутримышечно в дельтовидную мышцу, с внутримышечным введением 30 мкг Na-GST-1 в другую руку.
Инъекции в 0, 2 и 4 месяца.
|
|
|
Экспериментальный: Средняя доза (0,2,6 мес)
30 мкг Na-APR-1 (M74) плюс 5 мкг GLA-AF вводили внутримышечно в дельтовидную мышцу, с внутримышечным введением 30 мкг Na-GST-1 в другую руку.
Инъекции в 0, 2 и 6 месяцев.
|
|
|
Экспериментальный: Высокодозированный (0,2,4 мес)
100 мкг Na-APR-1 (M74) плюс 5 мкг GLA-AF вводили внутримышечно в дельтовидную мышцу, а 100 мкг Na-GST-1 вводили внутримышечно в другую руку.
Инъекции в 0, 2 и 4 месяца.
|
|
|
Экспериментальный: Высокодозированный (0,2,6 мес)
100 мкг Na-APR-1 (M74) плюс 5 мкг GLA-AF вводили внутримышечно в дельтовидную мышцу, а 100 мкг Na-GST-1 вводили внутримышечно в другую руку.
Инъекции в 0, 2 и 6 месяцев.
|
|
|
Активный компаратор: Компаратор (0,2,4 месяца)
Вакцина против гепатита В вводилась в/м инъекцией в дельтовидную мышцу со стерильным физиологическим раствором, вводимым в/м в другую руку.
Инъекции в 0, 2 и 4 месяца.
|
|
|
Активный компаратор: Компаратор (0,2,6 месяцев)
Вакцина против гепатита В вводилась в/м инъекцией в дельтовидную мышцу со стерильным физиологическим раствором, вводимым в/м в другую руку.
Инъекции в 0, 2 и 6 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, связанные с вакцинацией
Временное ограничение: День 380
|
Оценить безопасность и реактогенность трех различных концентраций доз Na-APR-1 (M74)/Алгидрогеля®, вводимых одновременно с Na-GST-1/Алгидрогелем® здоровым детям Габона.
|
День 380
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ IgG на Na-GST-1 и Na-APR-1 (M74)
Временное ограничение: 14 дней после третьей прививки
|
Определить дозы совместного введения Na-APR-1 (M74) и Na-GST-1, которые приводят к самым высоким уровням антител IgG примерно через 14 дней после третьей вакцинации.
|
14 дней после третьей прививки
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа антител на Na-GST-1 и Na-APR-1 (M74)
Временное ограничение: День 380
|
Оценить и сравнить продолжительность гуморального ответа Na-GST-1 и Na-APR-1 (M74).
|
День 380
|
|
Ответ подкласса IgG на Na-GST-1 и Na-APR-1 (M74)
Временное ограничение: День 380
|
Оценить распределение ответов подкласса IgG на Na-GST-1 и Na-APR-1 (M74).
|
День 380
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ayola Adegnika, MD, Centre de Recherches Médicales de Lambaréné
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Паразитарные заболевания
- Сецернентные инфекции
- Нематодные инфекции
- Гельминтоз
- Инфекции Strongylida
- Анкилостомоз
- Анкилостомоз
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Желудочно-кишечные агенты
- Адъюванты, Иммунологические
- Антациды
- Гидроксид алюминия
Другие идентификационные номера исследования
- HV-002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .