加蓬儿童联合使用 Na-APR-1 (M74) 和 Na-GST-1 的研究
随机、对照、1 期研究，以评估共同施用的钩虫候选疫苗 Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® 和 Na-GST-1/ Alhydrogel® 在加蓬儿童中的安全性和免疫原性
研究概览
详细说明
对生活在加蓬兰巴雷内地区的 6 至 10 岁钩虫暴露儿童进行的双盲、随机、对照、剂量递增 1 期临床试验。 儿童将在大约第 0 天、第 56 天和第 112 天或第 180 天接受肌肉注射（三角肌）的三剂指定疫苗。
从每次研究疫苗接种的时间（第 0 天）到每次研究疫苗接种后 14 天，安全性将通过要求的注射部位和全身反应原性事件的发生来衡量。
从第一次研究疫苗接种到每次研究疫苗接种后大约 1 个月，将收集未经请求的非严重不良事件 (AE)。 从第一次研究疫苗接种到第三次研究疫苗接种（最后一次访问）后约 9 个月，将收集新发慢性疾病和严重不良事件 (SAE)。 将对每次疫苗接种后约 14 天收集的静脉血进行安全性临床实验室评估。
免疫原性测试将包括对每种疫苗抗原的 IgG 抗体反应，通过合格的间接酶联免疫吸附测定 (ELISA)，在每次研究疫苗接种之前和每次疫苗接种后的时间点获得的血清或血浆（见附录 A）；疫苗诱导抗体的功能活性将通过体外酶中和试验进行评估； B 细胞记忆的诱导将通过抗原特异性记忆 B 细胞反应来测量。
研究的招募和注册将持续进行，每个组都会按顺序招募和接种疫苗。
60 名受试者将被分为 3 组，每组 20 名。 前 20 名受试者将被组装并注册到第 1 组：
第 1 组双盲 IP 分配 (n=20)：
16 名受试者将接受 10 µg Na-APR-1 (M74) 加 5 µg GLA-AF，通过肌肉注射在三角肌中递送，同时在另一只手臂中肌肉注射 10 µg Na-GST-1。
- 8 将根据 0、2、4 个月的时间表接种疫苗
- 8 将根据 0、2、6 个月的时间表接种疫苗
4 名受试者将接受乙型肝炎疫苗对照：
- 2 将根据 0、2、4 个月的时间表接种疫苗
- 2 将根据 0、2、6 个月的时间表接种疫苗
第 2 组双盲 IP 分配 (n=20)：
16 名受试者将接受 30 µg Na-APR-1 (M74) 加 5 µg GLA-AF，通过肌肉注射在三角肌中递送，同时在另一只手臂中肌肉注射 30 µg Na-GST-1。
- 8 将根据 0、2、4 个月的时间表接种疫苗
- 8 将根据 0、2、6 个月的时间表接种疫苗
4 名受试者将接受乙型肝炎疫苗对照：
- 2 将根据 0、2、4 个月的时间表接种疫苗
- 2 将根据 0、2、6 个月的时间表接种疫苗
第 3 组双盲 IP 分配 (n=20)：
16 名受试者将接受 100 µg Na-APR-1 (M74) 加 5 µg GLA-AF，通过肌肉注射在三角肌中递送，同时在另一只手臂中肌肉注射 100 µg Na-GST-1。
- 8 将根据 0、2、4 个月的时间表接种疫苗
- 8 将根据 0、2、6 个月的时间表接种疫苗
4 名受试者将接受乙型肝炎疫苗对照：
- 2 将根据 0、2、4 个月的时间表接种疫苗
- 2 将根据 0、2、6 个月的时间表接种疫苗
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Lambaréné、加蓬
- Centre de Recherches Medicales de Lambarene
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 6 至 10 岁（含）的男性或女性，他们是研究区域的长期居民。
- 通过筛选程序确定的总体健康状况良好。
- 假定在试用期间（最多 15 个月）可用。
- 父母或法定监护人愿意让孩子参加研究，通过签署知情同意书和孩子同意书来证明。
- 筛查期间钩虫呈阴性，或者如果发现感染钩虫，则已完成三个剂量的阿苯达唑疗程。
排除标准：
- 父母/法定监护人无法正确回答知情同意理解问卷中的所有问题。
- 通过病史、体格检查和/或实验室研究，有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫、糖尿病或肾脏疾病的证据。
- 已知或疑似免疫缺陷。
- 肝脏疾病的实验室证据（谷丙转氨酶 [ALT] 大于参考上限的 1.25 倍）。
- 肾脏疾病的实验室证据（血清肌酐大于参考上限的 1.25 倍，或超过 1+ 蛋白质，或尿液试纸测试中的微量血液，但女性在月经期间检测到的微量血液除外）。
- 血液病的实验室证据（绝对白细胞计数 13.0 x 103/mm3；血红蛋白
- 研究者认为可能危及参与试验儿童的安全或权利或使儿童无法遵守方案的其他情况。
- 在本研究开始后 30 天内或在研究期间参加另一项研究性疫苗或药物试验。
- 严重过敏反应或过敏反应的历史。
- 严重哮喘定义为需要在研究中计划的首次疫苗接种后 6 个月内每天使用吸入器或急诊室/诊所就诊或住院治疗。
- 丙肝病毒阳性。
- HBsAg 阳性。
- HIV 感染呈阳性。
- 在本研究开始后 30 天内使用皮质类固醇（不包括局部或鼻腔）或免疫抑制药物，或预期在研究期间使用。
- 在进入研究之前的过去 4 周内接受过活疫苗或在过去 2 周内接受过灭活疫苗。
- 手术脾切除史。
- 在进入研究前 6 个月内收到血液制品。
- 先前接受过乙型肝炎疫苗的初级系列（根据 0、1 和 6 -12 个月的时间表接种三剂）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量（0、2、4个月）
10 µg Na-APR-1 (M74) 加 5 µg GLA-AF 通过 IM 注射在三角肌中递送，10 µg Na-GST-1 在备用手臂中 IM 给药。
在 0、2 和 4 个月注射。
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实验性的：低剂量（0、2、6个月）
10 µg Na-APR-1 (M74) 加 5 µg GLA-AF 通过 IM 注射在三角肌中递送，10 µg Na-GST-1 在备用手臂中 IM 给药。
在 0、2 和 6 个月注射。
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实验性的：中剂量（0、2、4个月）
30 µg Na-APR-1 (M74) 加上 5 µg GLA-AF 通过 IM 注射在三角肌中递送，30 µg Na-GST-1 在备用手臂中 IM 给药。
在 0、2 和 4 个月注射。
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实验性的：中剂量（0、2、6个月）
30 µg Na-APR-1 (M74) 加上 5 µg GLA-AF 通过 IM 注射在三角肌中递送，30 µg Na-GST-1 在备用手臂中 IM 给药。
在 0、2 和 6 个月注射。
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实验性的：高剂量（0、2、4个月）
100 µg Na-APR-1 (M74) 加上 5 µg GLA-AF 通过 IM 注射在三角肌中递送，100 µg Na-GST-1 在备用手臂中 IM 给药。
在 0、2 和 4 个月注射。
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实验性的：高剂量（0、2、6个月）
100 µg Na-APR-1 (M74) 加上 5 µg GLA-AF 通过 IM 注射在三角肌中递送，100 µg Na-GST-1 在备用手臂中 IM 给药。
在 0、2 和 6 个月注射。
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有源比较器：比较器（0、2、4个月）
乙型肝炎疫苗通过肌注注射到三角肌中，同时在另一只手臂中肌注注射无菌生理盐水。
在 0、2 和 4 个月注射。
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有源比较器：比较器（0、2、6个月）
乙型肝炎疫苗通过肌注注射到三角肌中，同时在另一只手臂中肌注注射无菌生理盐水。
在 0、2 和 6 个月注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疫苗相关不良事件
大体时间：第 380 天
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评估三种不同剂量浓度的 Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel® 与 Na-GST-1/Alhydrogel® 在健康的加蓬儿童中的安全性和反应原性。
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第 380 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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IgG 对 Na-GST-1 和 Na-APR-1 (M74) 的反应
大体时间：第三次接种后 14 天
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确定在第三次疫苗接种后大约 14 天导致最高水平 IgG 抗体的共同给药的 Na-APR-1 (M74) 和 Na-GST-1 的剂量。
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第三次接种后 14 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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抗体对 Na-GST-1 和 Na-APR-1 (M74) 反应的持续时间
大体时间：第 380 天
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评估和比较 Na-GST-1 和 Na-APR-1 (M74) 抗体反应的持续时间。
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第 380 天
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IgG 亚类对 Na-GST-1 和 Na-APR-1 (M74) 的反应
大体时间：第 380 天
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评估 IgG 亚类对 Na-GST-1 和 Na-APR-1 (M74) 反应的分布。
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第 380 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ayola Adegnika, MD、Centre de Recherches Medicales de Lambarene
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel的临床试验
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Baylor College of MedicineJohns Hopkins University; University of California, San Francisco; George Washington University; Centro de Pesquisas René Rachou完全的
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Baylor College of MedicineGeorge Washington University完全的
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Baylor College of MedicineGeorge Washington University; Children's National Research Institute完全的
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Baylor College of MedicineNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); George Washington University主动，不招人
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NoNO Inc.University of Calgary完全的中风，急性美国, 爱尔兰, 大韩民国, 加拿大, 瑞典, 德国, 英国, 澳大利亚
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NoNO Inc.University of Calgary完全的中风，急性美国, 加拿大, 新加坡, 荷兰, 德国, 瑞士, 澳大利亚, 挪威, 意大利