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Diminution du traitement dans l'AJI avec maladie inactive (AJIBIOREM)

19 mars 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Diminution du traitement dans l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire négative avec facteur oligoarticulaire ou rhumatoïde avec maladie inactive sous traitement biologique

Étant donné que les traitements biologiques sont coûteux et associés à certaines préoccupations concernant la sécurité à long terme, l'investigateur émet l'hypothèse que la réduction précoce puis le retrait de l'agent biologique, dans un groupe homogène d'enfants atteints d'arthrite juvénile idiopathique atteignant une maladie inactive, est sûr et non inférieur à l'entretien d'intensité de traitement stable sur 24 semaines. En outre, l'investigateur a également émis l'hypothèse qu'une diminution plus précoce du traitement est associée à une meilleure qualité de vie et à un effet général d'économie. MRP8/14 sera étudié comme biomarqueur potentiel du risque de rechute. Une étude d'agent biologique, des anticorps anti-agent biologique et une approche pharmacogénomique viendront compléter la recherche, les études pharmacocinétiques lors de l'arrêt du traitement biologique étant rares chez l'enfant.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'arthrite juvénile idiopathique (AJI) est caractérisée par une arthrite chronique d'étiologie inconnue débutant avant l'âge de 16 ans. Il y a quatre à cinq mille patients pédiatriques atteints d'AJI en France. La plupart de ces patients reçoivent un diagnostic d'AJI polyarticulaire oligoarticulaire ou facteur rhumatoïde négatif. Le pronostic de la maladie s'est considérablement amélioré grâce à l'introduction d'agents biologiques chez les patients atteints d'AJI polyarticulaire négative au facteur oligoarticulaire ou rhumatoïde étendu et ayant une réponse inadéquate au méthotrexate. Une maladie inactive et une rémission clinique de longue durée sont obtenues dans la plupart des cas. Les approches « traiter pour cibler » sont de plus en plus recommandées, avec une introduction plus précoce des produits biologiques, mais la manière de réduire ou d'arrêter le traitement chez les patients atteints d'une maladie inactive n'est pas codifiée. Les traitements biologiques étant coûteux et associés à certaines préoccupations concernant la sécurité à long terme, cette étude vise à tester, de manière randomisée, l'hypothèse selon laquelle la diminution précoce des agents biologiques (c.-à-d. augmenter les intervalles entre les injections dès que la maladie inactive est documentée) est sûr et non inférieur au maintien d'une intensité de traitement stable sur 24 semaines, et donc tester la possibilité d'un sevrage précoce de l'agent biologique. Il étudiera également les concentrations de différents agents biologiques, l'apparition d'anticorps anti-médicaments lors de la diminution puis du retrait des produits biologiques, et leur association possible avec un risque plus élevé de rechute. De plus, les chercheurs testeront si le taux sérique de protéines 100 (MRP8/14) pourrait être prédictif des poussées. Enfin, des analyses pharmaco-économiques et des études de qualité de vie seront réalisées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Paris
      • Paris, Paris, France, 75015
        • Necker Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient âgé de 2 à 17 ans et traité par étanercept ou tocilizumab ou adalimumab, ou patient âgé de 6 à 17 ans et traité par abatacept.
  • Patient avec une AJI oligoarticulaire ou polyarticulaire négative au facteur rhumatoïde
  • Patient traité par traitement biologique pour arthrite persistante conformément à l'AMM.
  • Patient ayant atteint une maladie inactive dans les deux ans suivant le traitement avec le dernier agent biologique administré, selon les critères de Wallace : aucune articulation avec arthrite active, aucune uvéite active (telle que définie par le groupe de travail SUN), niveau de VS ou de CRP dans les limites normales dans le laboratoire où le test a été effectué (ou, si élevé, non attribuable à l'AJI), évaluation globale par le médecin du score d'activité de la maladie (< 10/100 échelle visuelle analogique) et durée de la raideur matinale < ou = 15 minutes (dans les 7 jours précédant la visite) .
  • Patient atteint d'une maladie inactive depuis moins de 12 mois.
  • Patient avec des doses stables d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, de méthotrexate (maximum 20 mg/m2/semaine) et d'autres DMARD non biologiques depuis au moins un mois avant l'inclusion
  • Patient sans stéroïdes ni injection articulaire ni injection de vaccins vivants depuis au moins un mois.
  • Consentement éclairé signé par les deux parents (ou tuteur légal) et accord du patient.
  • Patient affilié à l'Assurance Maladie Nationale.

Critère d'exclusion:

  • Patient avec forme systémique, facteur rhumatoïde positif, psoriasique ou associé à une enthésite liée à l'AJI.
  • Patient sous traitement biologique en raison d'une uvéite associée à l'AJI ou d'une uvéite active au moment de la randomisation.
  • Patient présentant une contre-indication à poursuivre le traitement biologique en cours, notamment une infection non contrôlée en cours, une suspicion ou des signes de maladie démyélinisante du système nerveux central.
  • Patient précédemment traité par la même biothérapie pour laquelle une diminution de dose ou un arrêt de la biothérapie a déjà été testé dans le passé pour une maladie inactive puis réintroduit.
  • Grossesse ou absence de contraception efficace (y compris abstinence) chez une patiente pubère.
  • Patient atteint de tuberculose.
  • Patient présentant une insuffisance cardiaque modérée à sévère (NYHA classe III/IV).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental
  • Semaine 0 à Semaine 24 : Augmenter l'intervalle entre 2 doses de l'agent biologique (étanercept, adalimumab, tocilizumab, abatacept)
  • Semaine 24 à Semaine 72 : Arrêter l'agent biologique si la maladie inactive est maintenue.
sera dégressif de chaque semaine à toutes les 2 semaines pendant 12 semaines puis à toutes les 3 semaines pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Enbrel®
sera réduit de toutes les 2 semaines à toutes les 3 semaines pendant 12 semaines et à toutes les 4 semaines pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Humira®
sera réduit de toutes les 4 semaines à toutes les 6 semaines pendant 24 semaines
Autres noms:
  • Orencia®
sera réduit de toutes les 4 semaines à toutes les 6 semaines pendant 24 semaines
Autres noms:
  • RoActemra®
Comparateur actif: Contrôle
  • Jour 0 à Semaine 24 : Maintenir l'agent biologique (étanercept, adalimumab, tocilizumab, abatacept) à la même dose.
  • Semaine 24 à Semaine 48 : Augmenter l'intervalle entre 2 doses de l'agent biologique.
  • Semaine 48 à Semaine 72 : Arrêter l'agent biologique si la maladie inactive est maintenue.
sera dégressif de chaque semaine à toutes les 2 semaines pendant 12 semaines puis à toutes les 3 semaines pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Enbrel®
sera réduit de toutes les 2 semaines à toutes les 3 semaines pendant 12 semaines et à toutes les 4 semaines pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Humira®
sera réduit de toutes les 4 semaines à toutes les 6 semaines pendant 24 semaines
Autres noms:
  • Orencia®
sera réduit de toutes les 4 semaines à toutes les 6 semaines pendant 24 semaines
Autres noms:
  • RoActemra®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Persistance de la maladie inactive
Délai: 24 semaines

La maladie inactive est définie par le critère de Wallace :

  • Pas d'articulations avec arthrite active,
  • Aucune uvéite active telle que définie par le groupe de travail SUN2 (le groupe de travail sur la normalisation de la nomenclature de l'uvéite (SUN) définit l'uvéite antérieure inactive comme des "cellules de grade zéro", indiquant <1 cellule dans des tailles de champ de 1 mm par un faisceau à fente de 1 mm) ,
  • Vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) ≤ 20 mm ou taux de protéine C-réactive (CRP) ≤ 10 mg/L (ou ≤ 1 mg/dl ou ≤ 100 µg/dl) ou, si élevé, non attribuable à l'AJI (si les deux VS et CRP sont disponibles, les deux doivent être dans la plage normale)
  • Évaluation globale par le médecin du score d'activité de la maladie (échelle visuelle analogique < 10/100),
  • et durée des raideurs matinales < ou égales à 15 minutes (dans les 7 jours avant la visite).

Pour toutes les visites, le nombre d'articulations et l'évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie seront effectués par un enquêteur en aveugle du groupe d'étude de patients.

24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables graves ou d'intérêt particulier
Délai: Semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72
Semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72
Maladie inactive persistante telle que définie par les critères de Wallace
Délai: 72 semaines
72 semaines
Score d'activité de l'arthrite juvénile (score JADA)
Délai: Jour 0, Semaines 12, 24, 48, 72
Jour 0, Semaines 12, 24, 48, 72
Concentrations d'agents biologiques
Délai: Jour 0, semaines 12, 24, 36, 48, 60
selon l'administration du médicament (Etanercept ou Abatacept ou Tocilizumab ou Adalimumab)
Jour 0, semaines 12, 24, 36, 48, 60
Concentrations d'anticorps anti-médicaments
Délai: Jour 0, semaines 12, 24, 36, 48, 60
anti-Etanercept ou anti-Abatacept ou anti-Tocilizumab ou anti-Adalimumab
Jour 0, semaines 12, 24, 36, 48, 60
Concentrations de protéines S100 (niveau MRP8/14)
Délai: Jour 0, semaines 24, 48, 72
Jour 0, semaines 24, 48, 72
Concentration de marqueurs informatifs supplémentaires (cytokines, chimiokines)
Délai: Jour 0, semaines 24, 48, 72
Jour 0, semaines 24, 48, 72
score de qualité de vie avec le Pediatric Quality of Life (PedsQL)
Délai: Jour 0, semaines 24, 36, 72
Jour 0, semaines 24, 36, 72
score de qualité de vie avec le Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ)
Délai: Jour 0, semaines 12, 24, 36, 72
Jour 0, semaines 12, 24, 36, 72
score de qualité de vie avec le Life Quality Questionnaire lié à la santé (EQ-5D Y)
Délai: Jour 0, semaines 24, 36, 72
Jour 0, semaines 24, 36, 72
coût de la réduction et de l'arrêt précoces du traitement
Délai: semaines 12, 24, 36, 60, 72
semaines 12, 24, 36, 60, 72
coût de la réduction progressive et de l'arrêt du traitement tardif
Délai: semaines 12, 24, 36, 60, 72
semaines 12, 24, 36, 60, 72

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Florence UETTWILLER, PhD, Necker Children's Hospital, Paris, France

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

29 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2016

Première publication (Estimé)

21 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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