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Redução gradual do tratamento na AIJ com doença inativa (AJIBIOREM)

19 de março de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Redução gradual do tratamento em artrite idiopática juvenil poliarticular negativa com fator oligoarticular ou reumatóide negativo com doença inativa em terapia biológica

Como os tratamentos biológicos são caros e associados a algumas preocupações em relação à segurança a longo prazo, o investigador levanta a hipótese de que a redução precoce e a retirada do agente biológico, em um grupo homogêneo de crianças com artrite idiopática juvenil que atingem a doença inativa, é segura e não inferior à manutenção de intensidade de tratamento estável ao longo de 24 semanas. Além disso, o investigador também levantou a hipótese de que uma redução precoce do tratamento está associada a uma melhor qualidade de vida e a um efeito geral de redução de custos. MRP8/14 será estudado como um potencial biomarcador para o risco de recaída. Um estudo para agente biológico, anticorpos anti-agente biológico e uma abordagem farmacogenômica completarão a pesquisa, uma vez que o estudo farmacocinético durante a suspensão do tratamento biológico é raro em crianças.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A artrite idiopática juvenil (AIJ) é caracterizada por artrite crônica de etiologia desconhecida com início antes dos 16 anos de idade. Existem quatro a cinco mil pacientes pediátricos com AIJ na França. A maioria desses pacientes é diagnosticada com AIJ poliarticular oligoarticular ou fator reumatóide negativo. O prognóstico da doença melhorou drasticamente graças à introdução de agentes biológicos em pacientes com AIJ poliarticular oligoarticular ou fator reumatoide negativo estendido e resposta inadequada ao metotrexato. Doença inativa e remissão clínica duradoura são alcançadas na maioria dos casos. Abordagens de "tratar para atingir" são cada vez mais recomendadas, com introdução precoce de produtos biológicos, no entanto, a maneira de reduzir ou interromper o tratamento em pacientes que atingem a doença inativa não é codificada. Como os tratamentos biológicos são caros e associados a algumas preocupações quanto à segurança a longo prazo, este estudo visa testar, de forma randomizada, a hipótese de que a redução precoce de agentes biológicos (i.e. aumentar os intervalos entre as injeções assim que a doença inativa é documentada) é seguro e não inferior à manutenção da intensidade estável do tratamento por 24 semanas e, portanto, testa a possibilidade de retirada precoce do agente biológico. Também estudará as concentrações de diferentes agentes biológicos, a ocorrência de anticorpos antidrogas durante a redução e a retirada dos biológicos e sua possível associação com um maior risco de recaída. Além disso, os investigadores testarão se o nível sérico de proteínas 100 (MRP8/14) pode ser preditivo de surtos. Por fim, serão realizadas análises farmacoeconômicas e estudos de qualidade de vida.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

62

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
    • Paris
      • Paris, Paris, França, 75015
        • Necker Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente de 2 a 17 anos e tratado com etanercepte ou tocilizumabe ou adalimumabe, ou paciente de 6 a 17 anos e tratado com abatacepte.
  • Paciente com fator reumatoide oligoarticular ou poliarticular negativo para AIJ
  • Paciente tratado com tratamento biológico para artrite persistente de acordo com a autorização de introdução no mercado.
  • Paciente que atingiu doença inativa dentro de dois anos de tratamento com o último agente biológico administrado, de acordo com os critérios de Wallace: sem articulações com artrite ativa, sem uveíte ativa (conforme definido pelo SUN Working Group), nível de VHS ou PCR dentro dos limites normais no laboratório onde testado (ou, se elevado, não atribuível a AIJ), avaliação global do médico do escore de atividade da doença (< 10/100 escala visual analógica) e duração da rigidez matinal < ou = 15 minutos (dentro de 7 dias antes da visita) .
  • Paciente com doença inativa alcançada por menos de 12 meses.
  • Paciente com doses estáveis ​​de anti-inflamatórios não esteroidais, Metotrexato (máximo 20 mg/m2/semana) e outras DMARDs não biológicas por pelo menos um mês antes da inclusão
  • Paciente sem esteróides ou injeção conjunta ou injeção de vacinas vivas por pelo menos um mês.
  • Consentimento informado assinado por ambos os pais (ou responsável legal) e consentimento do paciente.
  • Paciente filiado ao sistema nacional de seguro de saúde.

Critério de exclusão:

  • Paciente com forma sistêmica, fator reumatoide positivo, psoriático ou associado a AIJ relacionada a entesite.
  • Paciente em terapia biológica devido a uveíte associada à AIJ ou com uveíte ativa no momento da randomização.
  • Doente com qualquer contra-indicação à continuação do tratamento biológico em curso, nomeadamente infeção descontrolada em curso, suspeita ou evidência de doença desmielinizante do sistema nervoso central.
  • Paciente previamente tratado com a mesma bioterapia para a qual a redução da dose ou retirada da bioterapia já foi testada no passado para doença inativa e depois reintroduzida.
  • Gravidez ou ausência de contracepção eficaz (incluindo abstinência) em paciente púbere.
  • Paciente que sofre de tuberculose.
  • Paciente com insuficiência cardíaca moderada a grave (NYHA classe III/IV).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Experimental
  • Dia 0 até às Semanas 24: Aumentar o intervalo entre 2 doses do agente biológico (etanercepte, adalimumab, tocilizumabe, abatacepte)
  • Semanas 24 até às Semanas 72: Parar o agente biológico se a doença inativa se mantiver.
Medicamento: etanercepte
será reduzido de semanalmente para a cada 2 semanas por 12 semanas e depois para a cada 3 semanas por 12 semanas
Outros nomes:
  • Enbrel®
Medicamento: adalimumabe
será reduzido a cada 2 semanas para cada 3 semanas por 12 semanas e a cada 4 semanas por 12 semanas
Outros nomes:
  • Humira®
Medicamento: Abatacept
será reduzido a cada 4 semanas para cada 6 semanas por 24 semanas
Outros nomes:
  • Orencia®
Medicamento: Tocilizumabe
será reduzido a cada 4 semanas para cada 6 semanas por 24 semanas
Outros nomes:
  • RoActemra®
Comparador Ativo: Controlo
  • Dia 0 às Semanas 24: Manter o agente biológico (etanercepte, adalimumabe, tocilizumabe, abatacepte) na mesma dose.
  • Semanas 24 às Semanas 48: Aumentar o intervalo entre 2 doses do agente biológico.
  • Semanas 48 às Semanas 72: Interromper o agente biológico se a doença inativa for mantida.
Medicamento: etanercepte
será reduzido de semanalmente para a cada 2 semanas por 12 semanas e depois para a cada 3 semanas por 12 semanas
Outros nomes:
  • Enbrel®
Medicamento: adalimumabe
será reduzido a cada 2 semanas para cada 3 semanas por 12 semanas e a cada 4 semanas por 12 semanas
Outros nomes:
  • Humira®
Medicamento: Abatacept
será reduzido a cada 4 semanas para cada 6 semanas por 24 semanas
Outros nomes:
  • Orencia®
Medicamento: Tocilizumabe
será reduzido a cada 4 semanas para cada 6 semanas por 24 semanas
Outros nomes:
  • RoActemra®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Persistência de doença inativa
Prazo: 24 semanas

A doença inativa é definida pelo critério de Wallace:

  • Sem articulações com artrite ativa,
  • Nenhuma uveíte ativa, conforme definido pelo SUN Working Group2 (O Grupo de Trabalho de Padronização da Nomenclatura de Uveíte (SUN) define uveíte anterior inativa como "células de grau zero", indicando <1 célula em tamanhos de campo de 1 mm por um feixe de fenda de 1 mm) ,
  • Taxa de hemossedimentação (VHS) ≤ 20 mm ou nível de proteína C reativa (CRP) ≤ 10 mg/L (ou ≤ 1 mg/dl ou ≤ 100 µg/dl) ou, se elevado, não atribuível a AIJ (se ambos VHS e PCR estão disponíveis, ambos devem estar na faixa normal)
  • Avaliação global do médico do escore de atividade da doença (< 10/100 escala visual analógica),
  • e duração da rigidez matinal < ou igual a 15 minutos (nos 7 dias anteriores à consulta).

Para todas as visitas, contagens de articulações e avaliação global médica da atividade da doença serão realizadas por um investigador cego do grupo de estudo de pacientes.
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos graves e adversos ou de interesse especial
Prazo: Semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72
Semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72
Doença inativa persistente definida pelos critérios de Wallace
Prazo: 72 semanas
72 semanas
Pontuação de atividade da doença da artrite juvenil (pontuação JADA)
Prazo: Dia 0, Semanas 12, 24, 48, 72
Dia 0, Semanas 12, 24, 48, 72
Concentrações de agentes biológicos
Prazo: Dia 0, semanas 12, 24, 36, 48, 60
de acordo com a administração do medicamento (Etanercept ou Abatacept ou Tocilizumab ou Adalimumab)
Dia 0, semanas 12, 24, 36, 48, 60
Concentrações de anticorpos antidrogas
Prazo: Dia 0, semanas 12, 24, 36, 48, 60
anti-Etanercept ou anti-Abatacept ou anti-Tocilizumab ou anti-Adalimumab
Dia 0, semanas 12, 24, 36, 48, 60
Concentrações de proteínas S100 (nível MRP8/14)
Prazo: Dia 0, semanas 24, 48, 72
Dia 0, semanas 24, 48, 72
Concentração de marcadores informativos adicionais (citocinas, quimiocinas)
Prazo: Dia 0, semanas 24, 48, 72
Dia 0, semanas 24, 48, 72
escore de qualidade de vida com o Pediatric Quality of Life (PedsQL)
Prazo: Dia 0, semanas 24, 36, 72
Dia 0, semanas 24, 36, 72
escore de qualidade de vida com o Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ)
Prazo: Dia 0, semanas 12, 24, 36, 72
Dia 0, semanas 12, 24, 36, 72
escore de qualidade de vida com o Questionário de Qualidade de Vida relacionado à saúde (EQ-5D Y)
Prazo: Dia 0, semanas 24, 36, 72
Dia 0, semanas 24, 36, 72
custo da redução gradual e retirada do tratamento precoce
Prazo: semanas 12, 24, 36, 60, 72
semanas 12, 24, 36, 60, 72
custo da redução e retirada do tratamento tardio
Prazo: semanas 12, 24, 36, 60, 72
semanas 12, 24, 36, 60, 72

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colaboradores

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Florence UETTWILLER, PhD, Necker Children's Hospital, Paris, France

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de maio de 2017

Conclusão Primária (Real)

29 de outubro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de julho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de julho de 2016

Primeira postagem (Estimado)

21 de julho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P 150902
  • 2016-000312-15 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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