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疾病不活动的 JIA 治疗逐渐减量 (AJIBIOREM)

2021年3月31日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

少关节或类风湿因子阴性多关节幼年特发性关节炎的治疗逐渐减少

由于生物治疗很昂贵,并且与长期安全性有关,研究人员假设,在达到非活动性疾病的同质幼年特发性关节炎儿童组中,早期逐渐减量然后停用生物制剂是安全的,并且不劣于维持治疗超过 24 周的稳定治疗强度。 此外,研究者还假设,较早减少治疗与更好的生活质量和总体成本节约效果相关。 MRP8/14 将作为复发风险的潜在生物标志物进行研究。 生物制剂、抗生物制剂抗体和药物基因组学方法的研究将完成这项研究,因为在停止生物治疗期间的药代动力学研究在儿童中很少见。

研究概览

详细说明

幼年特发性关节炎 (JIA) 的特征是 16 岁之前开始的病因不明的慢性关节炎。 法国有四五千名 JIA 儿科患者。 这些患者中的大多数被诊断为少关节型或类风湿因子阴性的多关节型 JIA。 由于在患有扩展性少关节或类风湿因子阴性多关节 JIA 且对甲氨蝶呤反应不足的患者中引入生物制剂,该疾病的预后得到了显着改善。 在大多数情况下,可以实现疾病不活动和持久的临床缓解。 随着生物制剂的早期引入,越来越多地推荐“针对目标治疗”的方法,但是对于达到非活动性疾病的患者逐渐减量或停止治疗的方法尚未编纂。 由于生物治疗很昂贵,并且与长期安全性有关,本研究旨在以随机方式检验生物制剂早期逐渐减量(即逐渐减量)的假设。 一旦记录到非活动性疾病,就增加注射间隔)是安全的,并且不劣于在 24 周内维持稳定的治疗强度,因此测试早期生物制剂停药的可能性。 它还将研究不同生物制剂的浓度、逐渐减量和停用生物制剂时抗药物抗体的出现,以及它们与更高复发风险的可能关联。 此外,研究人员将测试蛋白质 100 (MRP8/14) 的血清水平是否可以预测耀斑。 最后,将进行药物经济学分析和生活质量研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

62

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Paris、法国、75015
        • Necker Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 2 至 17 岁接受依那西普或托珠单抗或阿达木单抗治疗的患者,或 6 至 17 岁接受阿巴西普治疗的患者。
  • 少关节或多关节类风湿因子阴性 JIA 患者
  • 根据上市许可接受持续性关节炎生物治疗的患者。
  • 根据 Wallace 标准,在最后一次使用生物制剂治疗后两年内达到非活动性疾病的患者:没有活动性关节炎的关节,没有活动性葡萄膜炎(由 SUN 工作组定义),ESR 或 CRP 水平在正常范围内测试的实验室(或者,如果升高,不能归因于 JIA),医生对疾病活动评分的整体评估(< 10/100 视觉模拟量表),以及晨僵持续时间 < ou = 15 分钟(就诊前 7 天内) .
  • 达到非活动性疾病的患者少于 12 个月。
  • 在纳入前至少一个月使用稳定剂量的非甾体抗炎药、甲氨蝶呤(最大 20 mg/m2/周)和其他非生物 DMARD 的患者
  • 患者未使用类固醇或关节注射或活疫苗注射至少 1 个月。
  • 父母双方(或法定监护人)签署知情同意书和患者同意。
  • 加入国民健康保险系统的患者。

排除标准:

  • 全身性、类风湿因子阳性、银屑病或与附着点炎相关的 JIA 患者。
  • 由于 JIA 相关葡萄膜炎或在随机分组时患有活动性葡萄膜炎而接受生物治疗的患者。
  • 有任何继续进行生物治疗禁忌症的患者,特别是持续的不受控制的感染、怀疑或有中枢神经系统脱髓鞘疾病证据的患者。
  • 先前接受过相同生物疗法治疗的患者,其剂量减少或生物疗法停药在过去已经针对非活动性疾病进行了测试,然后重新引入。
  • 青春期患者怀孕或没有有效避孕(包括禁欲)。
  • 患有肺结核的病人。
  • 患有中度至重度心力衰竭(NYHA III / IV 级)的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:阶乘
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:实验性的
  • 第 24 周第 0 天:增加 2 剂生物制剂(依那西普、阿达木单抗、托珠单抗、阿巴西普)之间的间隔
  • 第 24 周至第 72 周:如果维持非活动性疾病,则停止生物制剂。
将从每周逐渐减少到每 2 周一次,持续 12 周,然后逐渐减少到每 3 周一次,持续 12 周
其他名称:
  • 恩布雷®
将从每 2 周逐渐减少到每 3 周一次,持续 12 周和每 4 周一次,持续 12 周
其他名称:
  • 修美乐®
将从每 4 周减少到每 6 周,持续 24 周
其他名称:
  • 奥伦西亚®
将从每 4 周减少到每 6 周,持续 24 周
其他名称:
  • RoActemra®
ACTIVE_COMPARATOR:控制
  • 第 24 周第 0 天:维持相同剂量的生物制剂(依那西普、阿达木单抗、托珠单抗、阿巴西普)。
  • 第 24 周至第 48 周:增加 2 剂生物制剂之间的间隔。
  • 第 48 周至第 72 周:如果维持非活动性疾病,则停止生物制剂。
将从每周逐渐减少到每 2 周一次,持续 12 周,然后逐渐减少到每 3 周一次,持续 12 周
其他名称:
  • 恩布雷®
将从每 2 周逐渐减少到每 3 周一次,持续 12 周和每 4 周一次,持续 12 周
其他名称:
  • 修美乐®
将从每 4 周减少到每 6 周,持续 24 周
其他名称:
  • 奥伦西亚®
将从每 4 周减少到每 6 周,持续 24 周
其他名称:
  • RoActemra®

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
非活动性疾病持续存在
大体时间:24周

非活动性疾病由 Wallace 标准定义:

  • 没有活动性关节炎的关节,
  • 没有 SUN 工作组 2 定义的活动性葡萄膜炎(葡萄膜炎命名标准化 (SUN) 工作组将非活动性前葡萄膜炎定义为“零级细胞”,表示 1 毫米狭缝光束视野范围内 <1 个细胞) ,
  • 红细胞沉降率 (ESR) ≤ 20 mm 或 C 反应蛋白 (CRP) 水平 ≤ 10 mg/L(或 ≤ 1 mg/dl 或 ≤ 100 µg/dl),或者,如果升高,则不能归因于 JIA(如果同时存在 ESR和 CRP 都可用,都应该在正常范围内)
  • 医生对疾病活动评分的整体评估(< 10/100 视觉模拟量表),
  • 并且晨僵的持续时间小于或等于 15 分钟(就诊前 7 天内)。

对于所有的就诊,联合计数和医生对疾病活动的整体评估将由对患者研究组不知情的研究者进行。

24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良和严重不良事件或特殊关注
大体时间:第 12、24、36、48、60、72 周
第 12、24、36、48、60、72 周
Wallace 标准定义的持续性非活动性疾病
大体时间:72周
72周
幼年型关节炎疾病活动评分(JADA评分)
大体时间:第 0 天,第 12、24、48、72 周
第 0 天,第 12、24、48、72 周
生物制剂浓度
大体时间:第 0 天,第 12、24、36、48、60 周
根据药物管理(依那西普或阿巴西普或托珠单抗或阿达木单抗)
第 0 天,第 12、24、36、48、60 周
抗药物抗体浓度
大体时间:第 0 天,第 12、24、36、48、60 周
抗依那西普或抗阿巴西普或抗托珠单抗或抗阿达木单抗
第 0 天,第 12、24、36、48、60 周
蛋白质 S100 浓度(MRP8/14 水平)
大体时间:第 0 天,第 24、48、72 周
第 0 天,第 24、48、72 周
附加信息标记物(细胞因子、趋化因子)的浓度
大体时间:第 0 天,第 24、48、72 周
第 0 天,第 24、48、72 周
儿科生活质量 (PedsQL) 的生活质量评分
大体时间:第 0 天,第 24、36、72 周
第 0 天,第 24、36、72 周
儿童健康评估问卷 (CHAQ) 的生活质量评分
大体时间:第 0 天,第 12、24、36、72 周
第 0 天,第 12、24、36、72 周
与健康有关的生活质量问卷(EQ-5D Y)的生活质量得分
大体时间:第 0 天,第 24、36、72 周
第 0 天,第 24、36、72 周
早期治疗逐渐减量和退出的成本
大体时间:第 12、24、36、60、72 周
第 12、24、36、60、72 周
后期治疗逐渐减量和退出的成本
大体时间:第 12、24、36、60、72 周
第 12、24、36、60、72 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Florence UETTWILLER, PhD、Necker Children's Hospital, Paris, France

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年5月18日

初级完成 (实际的)

2019年10月29日

研究完成 (实际的)

2020年10月1日

研究注册日期

首次提交

2016年7月19日

首先提交符合 QC 标准的

2016年7月20日

首次发布 (估计)

2016年7月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年4月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年3月31日

最后验证

2021年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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依那西普的临床试验

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