Innocuité et immunogénicité d'un vaccin à ADN contre le virus Zika, VRC-ZKADNA085-00-VP, chez des adultes en bonne santé
VRC 319 : Essai clinique randomisé de phase I/Ib pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin à ADN contre le virus Zika, VRC-ZKADNA085-00-VP, chez des adultes en bonne santé
Fond:
Le virus Zika est transmis à l'homme par des moustiques infectés. Il provoque généralement de la fièvre, des éruptions cutanées, des douleurs articulaires et des yeux rouges. Récemment, quelques cas de microcéphalie (tête anormalement petite) ont été signalés chez des bébés nés de mères infectées par le virus Zika. De rares cas de faiblesse nerveuse grave appelée syndrome de Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright) ont été signalés chez certaines personnes infectées par le virus Zika. Il n'existe actuellement aucun remède ou vaccin contre l'infection. VRC-ZKADNA085-00-VP est un nouveau vaccin qui demande au corps de fabriquer une petite quantité de protéine du virus Zika. Le corps peut l'utiliser pour construire une réponse immunitaire.
Objectif:
Pour voir si VRC-ZKADNA085-00-VP est sûr et provoque des effets secondaires.
Admissibilité:
Personnes en bonne santé âgées de 18 à 35 ans
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés selon un protocole distinct avec :
- Antécédents médicaux
- Examen physique
- Tests de laboratoire et d'urine
Les participants seront assignés au hasard à 1 des 4 groupes d'étude. Ils auront environ 18 visites à la clinique sur 2 ans. La plupart se produiront au cours de la première année, avec des visites de suivi à long terme aux mois 18 et 24. Les visites comprennent un examen physique et des analyses de sang et d'urine.
Les participants auront des injections de vaccins. Un appareil à haute pression pousse le vaccin à travers la peau et dans le muscle de la partie supérieure du bras. Ils auront 2-3 injections selon leur groupe.
Les visites de vaccination durent de 4 à 6 heures. D'autres durent 1 à 2 heures.
Les participants tiendront un journal pendant 7 jours après chaque injection. Ils enregistreront leur température et mesureront chaque jour tout changement cutané au site d'injection.
Les participants pourraient avoir des visites supplémentaires et des tests sanguins s'ils ont des changements de santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étudier le design:
Il s'agit d'une étude clinique multicentrique randomisée de phase I/Ib visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de quatre régimes de vaccination contre la maladie à virus Zika (ZIKV). Schémas de vaccination avec le vaccin VRC-ZKADNA085-00-VP (ZIKV ADN) administré le jour 0 et la semaine 8 (groupe 1) ; le jour 0 et la semaine 12 (groupe 2) ; au jour 0, semaines 4 et 8 (groupe 3); et le jour 0, les semaines 4 et 20 (groupe 4) seront testées. L'hypothèse principale est que le vaccin à ADN ZIKV sera sûr et bien toléré chez les adultes en bonne santé. Une hypothèse secondaire est que tous les régimes vaccinaux déclencheront une réponse immunitaire spécifique au ZIKV. Les principaux objectifs sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité des régimes vaccinaux expérimentaux chez des adultes en bonne santé. Les objectifs secondaires sont liés à l'immunogénicité des schémas vaccinaux.
Description du produit:
Le vaccin expérimental VRC-ZKADNA085-00-VP a été développé par le Vaccine Research Center (VRC), NIAID, et est composé d'un seul plasmide d'ADN circulaire fermé qui code pour le précurseur de type sauvage transmembranaire M (prM) et l'enveloppe (E) protéines de la souche H/PF/2013 de ZIKV. Le vaccin est fourni dans des flacons à dose unique à une concentration de 4 mg/mL. La dose de vaccin à ADN ZIKV sera de 4 mg administrée par injection intramusculaire (IM) dans le muscle deltoïde.
Sujets:
Adultes en bonne santé âgés de 18 à 35 ans.
Plan d'étude:
Les sujets seront inscrits dans jusqu'à 3 sites d'étude, randomisés de manière égale dans les 4 groupes d'étude, et recevront 2 à 3 vaccinations. Le protocole nécessite jusqu'à 18 visites cliniques programmées et un contact de suivi téléphonique après chaque injection de l'étude. La réactogénicité sollicitée sera évaluée à l'aide d'une carte journal de 7 jours. L'évaluation de l'innocuité des vaccins comprendra l'observation clinique et la surveillance des paramètres hématologiques et chimiques lors des visites cliniques tout au long des 44 semaines de l'étude.
- Schéma d'étude VRC 319
- Groupe 1; Sujets* : 20 ; jour 0 ; semaine 8 ;
- Groupe : 2 ; Sujets* : 20 ; jour 0 ; Semaine 12 ;
- Groupe : 3 ; Sujets* : 20 ; jour 0 ; Semaine 4 ; semaine 8 ;
- Groupe : 4 ; Sujets* : 20 ; jour 0 ; Semaine 4 ; Semaine 20 ;
LE TOTAL; Sujets* : 80
- Jusqu'à 120 inscriptions au total sont autorisées si des sujets supplémentaires sont nécessaires pour l'évaluation de la sécurité et des réponses immunitaires.
Durée de l'étude :
Les sujets seront évalués pour la sécurité et les réponses immunitaires tout au long de l'étude pendant 44 semaines après la première administration du vaccin et pour la durabilité des réponses immunitaires lors de deux visites de suivi supplémentaires à long terme à 18 et 24 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Georgia
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Decatur, Georgia, États-Unis, 30030
- Hope Clinic - Emory Vaccine Ctr
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Ctr. for Vaccine Development
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- 18 à 35 ans
- Disponible pour les visites à la clinique pendant 24 mois après l'inscription
- Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription
- Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé
- Disposé à donner du sang pour le stockage des échantillons à utiliser pour de futures recherches
- En bonne santé générale sans antécédent clinique significatif
- Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs et un indice de masse corporelle (IMC) inférieur ou égal à 40 dans les 56 jours précédant l'inscription
Accepte de ne pas recevoir de vaccins antiflavivirus homologués ou expérimentaux pendant 4 semaines après la dernière injection de l'étude
CRITÈRES D'INCLUSION - CRITÈRES DE LABORATOIRE DANS LES 56 JOURS AVANT L'INSCRIPTION :
- Hémoglobine dans les limites normales de l'établissement ou accompagnée de l'approbation du PI du site ou de la personne désignée
- GB et différentiel soit dans la plage normale de l'établissement, soit accompagnés de l'approbation du PI du site ou de la personne désignée
- Nombre total de lymphocytes supérieur ou égal à 800 cellules/mm^3
- Plaquettes = 125 000 - 500 000/mm^3
- Alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 1,25 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
- Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,1 x LSN institutionnelle
Négatif pour l'infection par le VIH par une méthode de détection approuvée par la FDA
CRITÈRES D'INCLUSION - CRITÈRES APPLICABLES AUX FEMMES EN POTENTIEL DE PRODUCTION :
- Test de grossesse négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (bêta-HCG) (urine ou sérum) le jour de l'inscription
- Accepte d'utiliser un moyen efficace de contraception d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 12 semaines après la dernière vaccination à l'étude
CRITÈRES D'EXCLUSION - SPÉCIFIQUES AUX FEMMES :
Allaitement ou planification d'une grossesse pendant la participation jusqu'à 12 semaines après la dernière vaccination à l'étude
CRITÈRES D'EXCLUSION - LE SUJET A REÇU L'UN DES SUJETS SUIVANTS :
- Plus de 10 jours de médicaments immunosuppresseurs systémiques ou de médicaments cytotoxiques dans les 4 semaines précédant l'inscription ou dans les 14 jours précédant l'inscription
- Produits sanguins dans les 16 semaines précédant l'inscription
- Vaccins inactivés dans les 2 semaines précédant l'inscription
- Vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Produits de recherche expérimentale dans les 4 semaines précédant l'inscription ou la planification de recevoir des produits expérimentaux pendant l'étude
- Immunothérapie allergénique actuelle avec injections d'antigènes, sauf en cas de programme d'entretien
Prophylaxie ou traitement antituberculeux actuel
CRITÈRES D'EXCLUSION - LE SUJET A DES ANTÉCÉDENTS DE L'UNE DES CONDITIONS CLINIQUEMENT SIGNIFICATIVES SUIVANTES :
- Infection au ZIKV confirmée en laboratoire par auto-déclaration
- Réactions graves aux vaccins qui empêchent la réception des vaccins à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur du site
- Angiœdème héréditaire, œdème de Quincke acquis ou formes idiopathiques d'œdème de Quincke
- Asthme mal contrôlé
- Diabète sucré (type I ou II), à l'exception du diabète gestationnel
- Preuve de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
- Urticaire idiopathique au cours de la dernière année
- Hypertension mal contrôlée
- Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par ex. coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou des ecchymoses importantes ou des difficultés hémorragiques lors d'injections IM ou de prises de sang
- Malignité active ou antécédents de malignité susceptibles de se reproduire pendant la période de l'étude
- Trouble convulsif autre que : 1) convulsions fébriles, 2) convulsions secondaires à un sevrage alcoolique d'il y a plus de 3 ans, ou 3) convulsions n'ayant pas nécessité de traitement au cours des 3 dernières années
- Asplénie, asplénie fonctionnelle ou toute affection entraînant l'absence ou l'ablation de la rate
- Syndrome de Guillain-Barré, paralysie de Bell ou affections neurologiques similaires
- État psychiatrique qui empêche le respect du protocole ; psychoses passées ou présentes; ou dans les 5 ans précédant l'inscription, des antécédents de plan ou de tentative de suicide
- Toute condition médicale, psychiatrique, sociale, raison professionnelle ou autre responsabilité qui, de l'avis de l'investigateur, est une contre-indication à la participation au protocole ou altère la capacité d'un volontaire à donner son consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
Vaccin à ADN ZIKV administré IM à une dose de 4 mg, sous forme de deux injections de 0,5 ml au jour 0 et à la semaine 8.
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VRC-ZKADNA085-00-VP est un vaccin expérimental à ADN ZIKV destiné à prévenir l'infection par le virus Zika.
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Expérimental: Groupe 2
Vaccin à ADN ZIKV administré IM à une dose de 4 mg, sous forme de deux injections de 0,5 ml au jour 0 et à la semaine 12.
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VRC-ZKADNA085-00-VP est un vaccin expérimental à ADN ZIKV destiné à prévenir l'infection par le virus Zika.
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Expérimental: Groupe 3
Vaccin à ADN ZIKV administré IM à une dose de 4 mg, sous forme de deux injections de 0,5 ml au jour 0, semaine 4 et semaine 8.
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VRC-ZKADNA085-00-VP est un vaccin expérimental à ADN ZIKV destiné à prévenir l'infection par le virus Zika.
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Expérimental: Groupe 4
Vaccin à ADN ZIKV administré IM à une dose de 4 mg, sous forme de deux injections de 0,5 ml le jour 0, la semaine 4 et la semaine 20.
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VRC-ZKADNA085-00-VP est un vaccin expérimental à ADN ZIKV destiné à prévenir l'infection par le virus Zika.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de quatre schémas de vaccination avec le vaccin à ADN ZIKV (VRC-ZKADNA085-00-VP) administré IM à 4 mg.
Délai: Au cours de 44 semaines de participation à l'étude
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Au cours de 44 semaines de participation à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer l'ampleur et la fréquence de la réponse des anticorps spécifiques au ZIKV, mesurée par un test de neutralisation.
Délai: Quatre semaines après les deuxième et troisième injections pour chaque régime.
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Quatre semaines après les deuxième et troisième injections pour chaque régime.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fauci AS, Morens DM. Zika Virus in the Americas--Yet Another Arbovirus Threat. N Engl J Med. 2016 Feb 18;374(7):601-4. doi: 10.1056/NEJMp1600297. Epub 2016 Jan 13. No abstract available.
- Ledgerwood JE, Pierson TC, Hubka SA, Desai N, Rucker S, Gordon IJ, Enama ME, Nelson S, Nason M, Gu W, Bundrant N, Koup RA, Bailer RT, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 303 Study Team. A West Nile virus DNA vaccine utilizing a modified promoter induces neutralizing antibody in younger and older healthy adults in a phase I clinical trial. J Infect Dis. 2011 May 15;203(10):1396-404. doi: 10.1093/infdis/jir054. Epub 2011 Mar 11.
- Chang LJ, Dowd KA, Mendoza FH, Saunders JG, Sitar S, Plummer SH, Yamshchikov G, Sarwar UN, Hu Z, Enama ME, Bailer RT, Koup RA, Schwartz RM, Akahata W, Nabel GJ, Mascola JR, Pierson TC, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 311 Study Team. Safety and tolerability of chikungunya virus-like particle vaccine in healthy adults: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2014 Dec 6;384(9959):2046-52. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61185-5. Epub 2014 Aug 14.
- Gaudinski MR, Houser KV, Morabito KM, Hu Z, Yamshchikov G, Rothwell RS, Berkowitz N, Mendoza F, Saunders JG, Novik L, Hendel CS, Holman LA, Gordon IJ, Cox JH, Edupuganti S, McArthur MA, Rouphael NG, Lyke KE, Cummings GE, Sitar S, Bailer RT, Foreman BM, Burgomaster K, Pelc RS, Gordon DN, DeMaso CR, Dowd KA, Laurencot C, Schwartz RM, Mascola JR, Graham BS, Pierson TC, Ledgerwood JE, Chen GL; VRC 319; VRC 320 study teams. Safety, tolerability, and immunogenicity of two Zika virus DNA vaccine candidates in healthy adults: randomised, open-label, phase 1 clinical trials. Lancet. 2018 Feb 10;391(10120):552-562. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33105-7. Epub 2017 Dec 5.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 160148
- 16-I-0148
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