Säkerhet och immunogenicitet hos ett zikavirus DNA-vaccin, VRC-ZKADNA085-00-VP, hos friska vuxna
VRC 319: En randomiserad klinisk prövning i fas I/Ib för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos ett zikavirus-DNA-vaccin, VRC-ZKADNA085-00-VP, hos friska vuxna
Bakgrund:
Zikaviruset överförs till människor av infekterade myggor. Det orsakar vanligtvis feber, utslag, ledvärk och röda ögon. Nyligen rapporterades vissa fall av mikrocefali (onormalt litet huvud) hos spädbarn födda av mödrar infekterade med Zika-viruset. Sällsynta fall av en allvarlig nervsvaghet som kallas Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright) syndrom rapporterades hos vissa personer med Zikavirusinfektion. Det finns för närvarande inget botemedel mot eller vaccin mot infektionen. VRC-ZKADNA085-00-VP är ett nytt vaccin som instruerar kroppen att tillverka en liten mängd zikavirusprotein. Kroppen kan använda detta för att bygga upp ett immunsvar.
Mål:
För att se om VRC-ZKADNA085-00-VP är säker och orsakar några biverkningar.
Behörighet:
Friska människor i åldrarna 18 35
Design:
Deltagare kommer att screenas genom ett separat protokoll med:
- Medicinsk historia
- Fysisk undersökning
- Lab- och urintester
Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas 1 av 4 studiegrupper. De kommer att ha cirka 18 klinikbesök under 2 år. De flesta kommer att inträffa under det första året, med långvariga uppföljningsbesök vid månaderna 18 och 24. Besöken inkluderar en fysisk undersökning och blod- och urinprov.
Deltagarna kommer att få vaccininjektioner. En högtrycksanordning trycker vaccinet genom huden och in i överarmens muskel. De kommer att ha 2-3 injektioner beroende på deras grupp.
Vaccinbesök varar 4-6 timmar. Andra varar 1-2 timmar.
Deltagarna kommer att föra dagbok i 7 dagar efter varje injektion. De kommer att registrera sin temperatur och mäta eventuella hudförändringar på injektionsstället varje dag.
Deltagarna kan ha extra besök och blodprover om de har förändringar i hälsan.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studera design:
Detta är en fas I/Ib, randomiserad, multicenter klinisk studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos fyra vaccinationsregimer mot Zikavirus (ZIKV) sjukdom. Vaccinationsregimer med vaccinet VRC-ZKADNA085-00-VP (ZIKV DNA) administrerat på dag 0 och vecka 8 (grupp 1); på dag 0 och vecka 12 (grupp 2); på dag 0, vecka 4 och 8 (grupp 3); och på dag 0 kommer veckorna 4 och 20 (Grupp 4) att testas. Den primära hypotesen är att ZIKV DNA-vaccinet kommer att vara säkert och väl tolererat hos friska vuxna. En sekundär hypotes är att alla vaccinregimer kommer att framkalla ett ZIKV-specifikt immunsvar. De primära målen är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för undersökningsvaccinregimerna hos friska vuxna. Sekundära mål är relaterade till immunogeniciteten hos vaccinationsregimerna.
Produktbeskrivning:
Undersökningsvaccinet VRC-ZKADNA085-00-VP har utvecklats av Vaccine Research Center (VRC), NIAID, och består av en enda sluten cirkulär DNA-plasmid som kodar för vildtypsprekursorns transmembran M (prM) och envelope (E) proteiner från H/PF/2013-stammen av ZIKV. Vaccinet tillhandahålls i injektionsflaskor för engångsdos med en koncentration av 4 mg/ml. ZIKV DNA-vaccindos kommer att vara 4 mg administrerat som en intramuskulär (IM) injektion i deltamuskeln.
Ämnen:
Friska vuxna 18 till 35 år.
Studieplan:
Försökspersonerna kommer att registreras på upp till 3 studieplatser, randomiserade lika i de fyra studiegrupperna och kommer att få 2-3 vaccinationer. Protokollet kräver upp till 18 schemalagda klinikbesök och en telefonuppföljningskontakt efter varje studieinjektion. Efterfrågad reaktogenicitet kommer att utvärderas med hjälp av ett 7-dagars dagbokskort. Bedömning av vaccinets säkerhet kommer att omfatta klinisk observation och övervakning av hematologiska och kemiska parametrar vid kliniska besök under de 44 veckorna på studien.
-VRC 319 Studieschema
- Grupp 1; Ämnen*: 20; Dag 0; Vecka 8;
- Grupp:2; Ämnen*: 20; Dag 0; Vecka 12;
- Grupp:3; Ämnen*: 20; Dag 0; Vecka 4; Vecka 8;
- Grupp:4; Ämnen*: 20; Dag 0; Vecka 4; Vecka 20;
TOTAL; Ämnen*: 80
- Upp till 120 totala registreringar är tillåtna om ytterligare försökspersoner behövs för bedömning av säkerhet och immunsvar.
Studietid:
Försökspersonerna kommer att utvärderas med avseende på säkerhet och immunsvar under hela studien under 44 veckor efter den första vaccinadministreringen och för hållbarheten hos immunsvar vid ytterligare två långtidsuppföljningsbesök vid 18 och 24 månader.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30030
- Hope Clinic - Emory Vaccine Ctr
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland Ctr. for Vaccine Development
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- 18 till 35 år
- Tillgänglig för klinikbesök i 24 månader efter inskrivning
- Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för studieläkaren som slutför registreringsprocessen
- Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke
- Villig att donera blod för provlagring för att användas för framtida forskning
- Vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria
- Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd och ett Body Mass Index (BMI) mindre än eller lika med 40 inom de 56 dagarna före inskrivningen
Går med på att inte ta emot licensierade eller testande flavivirusvacciner inom 4 veckor efter senaste studieinjektion
INKLUSIONSKRITERIER - LABORATORIEKRITERIER INOM 56 DAGAR FÖRE ANMÄLAN:
- Hemoglobin inom institutionella normala gränser eller åtföljs av platsens PI eller godkännande av utsedda
- WBC och differential antingen inom institutionellt normalområde eller åtföljd av plats PI eller godkännande av utsedd
- Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm^3
- Blodplättar = 125 000 - 500 000/mm^3
- Alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 1,25 x institutionell övre normalgräns (ULN)
- Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,1 x institutionell ULN
Negativt för HIV-infektion med en FDA-godkänd detekteringsmetod
INKLUSIONSKRITERIER - KRITERIER SOM GÄLLER PÅ KVINNOR MED BARNFÖRANDE POTENTIAL:
- Negativt humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på inskrivningsdagen
- Går med på att använda ett effektivt preventivmedel från minst 21 dagar före inskrivning till 12 veckor efter den senaste studievaccinationen
EXKLUSIONSKRITERIER – KVINNA-SPECIFIK:
Ammar eller planerar att bli gravid medan du deltar i 12 veckor efter den senaste studievaccinationen
EXKLUSIONSKRITERIER - ÄMNET HAR FÅTT NÅGOT AV FÖLJANDE:
- Mer än 10 dagar med systemiska immunsuppressiva läkemedel eller cytotoxiska läkemedel inom de 4 veckorna före inskrivningen eller inom de 14 dagarna före inskrivningen
- Blodprodukter inom 16 veckor före inskrivning
- Inaktiverade vacciner inom 2 veckor före inskrivning
- Levande försvagade vacciner inom 4 veckor före registrering
- Undersökningsprodukter inom 4 veckor före registrering eller planerar att ta emot undersökningsprodukter under studien
- Aktuell allergenimmunterapi med antigeninjektioner, om inte enligt underhållsschema
Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos
EXKLUSIONSKRITERIER - ÄMNET HAR EN HISTORIA OM NÅGOT AV FÖLJANDE KLINISKT BETYDANDE FÖRHÅLLANDEN:
- Laboratoriet bekräftade ZIKV-infektion genom självrapportering
- Allvarliga reaktioner på vacciner som utesluter mottagande av studievaccinationer enligt bestämt av platsundersökaren
- Ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiska former av angioödem
- Astma som inte är väl kontrollerad
- Diabetes mellitus (typ I eller II), med undantag för graviditetsdiabetes
- Bevis på autoimmun sjukdom eller immunbrist
- Idiopatisk urtikaria under det senaste året
- Hypertoni som inte är väl kontrollerad
- Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter med IM-injektioner eller blodtagningar
- Malignitet som är aktiv eller tidigare malignitet som sannolikt kommer att återkomma under studieperioden
- Andra krampanfall än: 1) feberkramper, 2) kramper sekundära till alkoholabstinens för mer än 3 år sedan, eller 3) anfall som inte har krävt behandling under de senaste 3 åren
- Aspleni, funktionell aspleni eller något tillstånd som leder till frånvaro eller avlägsnande av mjälten
- Guillain-Barre syndrom, Bells pares eller liknande neurologiska tillstånd
- Psykiatriskt tillstånd som utesluter överensstämmelse med protokollet; tidigare eller nuvarande psykoser; eller inom 5 år före inskrivningen, en historia av självmordsplan eller självmordsförsök
- Varje medicinskt, psykiatriskt, socialt tillstånd, yrkesskäl eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, är en kontraindikation för protokolldeltagande eller försämrar en frivilligs förmåga att ge informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1
ZIKV DNA-vaccin administrerat IM i en dos av 4 mg, som två 0,5 ml injektioner på dag 0 och vecka 8.
|
VRC-ZKADNA085-00-VP är ett experimentellt ZIKV DNA-vaccin som är avsett att förhindra Zika-virusinfektion.
|
|
Experimentell: Grupp 2
ZIKV DNA-vaccin administrerat IM i en dos av 4 mg, som två 0,5 ml injektioner på dag 0 och vecka 12.
|
VRC-ZKADNA085-00-VP är ett experimentellt ZIKV DNA-vaccin som är avsett att förhindra Zika-virusinfektion.
|
|
Experimentell: Grupp 3
ZIKV DNA-vaccin administrerat IM i en dos av 4 mg, som två 0,5 ml injektioner på dag 0, vecka 4 och vecka 8.
|
VRC-ZKADNA085-00-VP är ett experimentellt ZIKV DNA-vaccin som är avsett att förhindra Zika-virusinfektion.
|
|
Experimentell: Grupp 4
ZIKV DNA-vaccin administrerat IM i en dos av 4 mg, som två 0,5 ml injektioner på dag 0, vecka 4 och vecka 20.
|
VRC-ZKADNA085-00-VP är ett experimentellt ZIKV DNA-vaccin som är avsett att förhindra Zika-virusinfektion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för fyra vaccinationsregimer med ZIKV DNA-vaccin (VRC-ZKADNA085-00-VP) administrerat IM med 4 mg.
Tidsram: Genom 44 veckors studiedeltagande
|
Genom 44 veckors studiedeltagande
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att utvärdera storleken och frekvensen av ZIKV-specifikt antikroppssvar mätt med neutralisationsanalys.
Tidsram: Fyra veckor efter den andra och tredje injektionen för varje kur.
|
Fyra veckor efter den andra och tredje injektionen för varje kur.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Fauci AS, Morens DM. Zika Virus in the Americas--Yet Another Arbovirus Threat. N Engl J Med. 2016 Feb 18;374(7):601-4. doi: 10.1056/NEJMp1600297. Epub 2016 Jan 13. No abstract available.
- Ledgerwood JE, Pierson TC, Hubka SA, Desai N, Rucker S, Gordon IJ, Enama ME, Nelson S, Nason M, Gu W, Bundrant N, Koup RA, Bailer RT, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 303 Study Team. A West Nile virus DNA vaccine utilizing a modified promoter induces neutralizing antibody in younger and older healthy adults in a phase I clinical trial. J Infect Dis. 2011 May 15;203(10):1396-404. doi: 10.1093/infdis/jir054. Epub 2011 Mar 11.
- Chang LJ, Dowd KA, Mendoza FH, Saunders JG, Sitar S, Plummer SH, Yamshchikov G, Sarwar UN, Hu Z, Enama ME, Bailer RT, Koup RA, Schwartz RM, Akahata W, Nabel GJ, Mascola JR, Pierson TC, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 311 Study Team. Safety and tolerability of chikungunya virus-like particle vaccine in healthy adults: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2014 Dec 6;384(9959):2046-52. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61185-5. Epub 2014 Aug 14.
- Gaudinski MR, Houser KV, Morabito KM, Hu Z, Yamshchikov G, Rothwell RS, Berkowitz N, Mendoza F, Saunders JG, Novik L, Hendel CS, Holman LA, Gordon IJ, Cox JH, Edupuganti S, McArthur MA, Rouphael NG, Lyke KE, Cummings GE, Sitar S, Bailer RT, Foreman BM, Burgomaster K, Pelc RS, Gordon DN, DeMaso CR, Dowd KA, Laurencot C, Schwartz RM, Mascola JR, Graham BS, Pierson TC, Ledgerwood JE, Chen GL; VRC 319; VRC 320 study teams. Safety, tolerability, and immunogenicity of two Zika virus DNA vaccine candidates in healthy adults: randomised, open-label, phase 1 clinical trials. Lancet. 2018 Feb 10;391(10120):552-562. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33105-7. Epub 2017 Dec 5.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 160148
- 16-I-0148
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .