A Zika Vírus DNS-oltóanyagának biztonsága és immunogenitása, VRC-ZKADNA085-00-VP, egészséges felnőtteknél
VRC 319: Fázis I/Ib, Randomizált klinikai vizsgálat a Zika vírus DNS vakcina biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére, VRC-ZKADNA085-00-VP, egészséges felnőtteknél
Háttér:
A Zika-vírust fertőzött szúnyogok juttatják el az emberhez. Általában lázat, kiütést, ízületi fájdalmat és vörös szemeket okoz. A közelmúltban mikrokefáliás (rendellenesen kicsi fej) eseteket jelentettek Zika-vírussal fertőzött anyáktól született csecsemőknél. Ritka esetekben súlyos ideggyengeségről, az úgynevezett Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright) szindrómáról számoltak be néhány Zika-vírus fertőzésben szenvedő embernél. A fertőzés ellen jelenleg nincs gyógymód vagy vakcina. A VRC-ZKADNA085-00-VP egy új vakcina, amely arra utasítja a szervezetet, hogy készítsen kis mennyiségű Zika-vírus fehérjét. A szervezet ezt felhasználhatja immunválasz kiépítésére.
Célkitűzés:
Annak ellenőrzésére, hogy a VRC-ZKADNA085-00-VP biztonságos-e és okoz-e mellékhatásokat.
Jogosultság:
18 35 éves egészséges emberek
Tervezés:
A résztvevőket külön protokoll alapján szűrik, amely tartalmazza:
- Kórtörténet
- Fizikai vizsga
- Laboratóriumi és vizeletvizsgálatok
A résztvevőket véletlenszerűen osztják be a 4 tanulmányi csoport egyikébe. Körülbelül 18 klinikalátogatás lesz 2 év alatt. A legtöbbre az első évben kerül sor, hosszú távú ellenőrző látogatásokkal a 18. és 24. hónapban. A látogatások fizikai vizsgálatot, valamint vér- és vizeletvizsgálatot tartalmaznak.
A résztvevők vakcina injekciót kapnak. Egy nagynyomású készülék a bőrön keresztül nyomja a vakcinát a felkar izomzatába. Csoporttól függően 2-3 injekciót kapnak.
A vakcina látogatása 4-6 óráig tart. Mások 1-2 óráig tartanak.
A résztvevők minden injekció után 7 napig naplót vezetnek. Minden nap rögzítik a hőmérsékletüket, és mérik a bőrelváltozásokat az injekció beadásának helyén.
A résztvevőket további vizitekre és vérvizsgálatokra tehetik fel, ha egészségi állapotuk megváltozik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Dizájnt tanulni:
Ez egy fázis I/Ib, randomizált, többközpontú klinikai vizsgálat a Zika-vírus (ZIKV) betegség elleni négy vakcinázási séma biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére. A VRC-ZKADNA085-00-VP (ZIKV DNS) vakcinával végzett oltási rendek a 0. napon és a 8. héten (1. csoport); a 0. napon és a 12. héten (2. csoport); a 0. napon, a 4. és 8. héten (3. csoport); és a 0. napon a 4. és 20. hetet (4. csoport) tesztelik. Az elsődleges hipotézis az, hogy a ZIKV DNS vakcina biztonságos és jól tolerálható egészséges felnőtteknél. Egy másodlagos hipotézis az, hogy minden vakcinázási rend ZIKV-specifikus immunválaszt vált ki. Az elsődleges cél a vizsgálati oltási rendek biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése egészséges felnőtteknél. A másodlagos célok az oltási rendek immunogenitásához kapcsolódnak.
Termékleírás:
A vizsgált VRC-ZKADNA085-00-VP vakcinát a Vaccine Research Center (VRC), NIAID fejlesztette ki, és egyetlen zárt körkörös DNS-plazmidból áll, amely a vad típusú prekurzor transzmembrán M-t (prM) és burkot (E) kódolja. a ZIKV H/PF/2013 törzséből származó fehérjék. A vakcinát egyadagos injekciós üvegekben szállítják, 4 mg/ml koncentrációban. A ZIKV DNS vakcina adagja 4 mg lesz intramuszkuláris (IM) injekcióként a deltoid izomba.
Tárgyak:
Egészséges felnőttek 18-35 éves korig.
Tanulási terv:
Az alanyokat legfeljebb 3 vizsgálati helyre írják be, véletlenszerűen beosztják a 4 vizsgálati csoportba, és 2-3 oltást kapnak. A protokoll legfeljebb 18 tervezett klinikai látogatást és telefonos nyomon követést igényel minden egyes vizsgálati injekció után. A kért reaktogenitást egy 7 napos naplókártya segítségével értékelik. A vakcina biztonságosságának értékelése magában foglalja a klinikai megfigyelést és a hematológiai és kémiai paraméterek monitorozását a klinikai vizitek során a vizsgálat 44 hetében.
-VRC 319 vizsgálati séma
- Csoport:1; Alanyok*: 20; 0. nap; 8. hét;
- Csoport:2; Alanyok*: 20; 0. nap; 12. hét;
- Csoport:3; Alanyok*: 20; 0. nap; 4. hét; 8. hét;
- Csoport:4; Alanyok*: 20; 0. nap; 4. hét; 20. hét;
TELJES; Tantárgyak*: 80
- Összesen legfeljebb 120 beiratkozás megengedett, ha további alanyok szükségesek a biztonságosság és az immunválasz értékeléséhez.
A tanulmány időtartama:
Az alanyok biztonságát és immunválaszát a vizsgálat során az első vakcina beadását követő 44 hétig, valamint az immunválaszok tartósságát két további hosszú távú ellenőrző látogatás alkalmával, a 18. és 24. hónapban értékelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30030
- Hope Clinic - Emory Vaccine Ctr
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland Ctr. for Vaccine Development
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- 18-35 éves korig
- A beiratkozást követő 24 hónapig rendelhető
- Képes személyazonosságát igazolni a felvételi folyamatot befejező vizsgálati klinikus megelégedésére
- Képes és hajlandó elvégezni a tájékozott beleegyezési folyamatot
- Hajlandó vért adni a minták tárolására, hogy későbbi kutatásokhoz felhasználhassák
- Jó általános egészségi állapot, klinikailag jelentős kórelőzmény nélkül
- Fizikális vizsgálat és laboratóriumi eredmények klinikailag szignifikáns lelet nélkül, és a beiratkozást megelőző 56 napon belül 40-nél kisebb vagy azzal egyenlő testtömeg-index (BMI)
beleegyezik abba, hogy az utolsó vizsgálati injekció beadása után 4 hétig ne kapjon engedélyezett vagy vizsgálati flavivírus vakcinákat
BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK – LABORATÓRIUMI KRITÉRIUMOK A JELENTKEZÉS ELŐTT 56 NAPON BELÜL:
- Hemoglobin az intézményi normál határokon belül, vagy a helyszíni PI vagy a kijelölt személy jóváhagyásával együtt
- WBC és differenciál akár az intézményi normál tartományon belül, akár a helyszíni PI vagy a megbízott jóváhagyásával együtt
- Teljes limfocitaszám 800 sejt/mm^3 vagy annál nagyobb
- Vérlemezkék = 125 000 - 500 000/mm^3
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határának (ULN) 1,25-szerese
- A szérum kreatininszintje az intézményi ULN 1,1-szerese vagy egyenlő azzal
Negatív a HIV-fertőzésre az FDA által jóváhagyott kimutatási módszerrel
BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK – GYERMEKSZÁMOLÁSI LEHETŐSÉGŰ NŐKRE VONATKOZÓ KRITÉRIUMOK:
- Negatív humán koriongonadotropin (béta-HCG) terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a beiratkozás napján
- beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátlási eszközt alkalmazzon a beiratkozás előtt legalább 21 nappal az utolsó vizsgálati oltás utáni 12 hétig
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK – NŐ-SPECIFIKUS:
Szoptatás vagy terhességet tervez, miközben részt vett az utolsó vizsgálati oltás után 12 hétig
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK – AZ ALANY A KÖVETKEZŐK VÁRAMI ELÉRHETŐSÉGE:
- Több mint 10 napon belül szisztémás immunszuppresszív vagy citotoxikus gyógyszeres kezelés a beiratkozást megelőző 4 héten belül, vagy a beiratkozást megelőző 14 napon belül.
- Vérkészítmények a beiratkozást megelőző 16 héten belül
- Az inaktivált vakcinák a beiratkozást megelőző 2 héten belül
- Élő attenuált vakcinák a beiratkozást megelőző 4 héten belül
- Vizsgálati kutatási termékek a beiratkozást megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálati termékek átvételének tervezése előtt a vizsgálat alatt
- Jelenlegi allergén immunterápia antigén injekciókkal, kivéve a karbantartási ütemterv szerint
Jelenlegi anti-TB profilaxis vagy terápia
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK – AZ ALANY TÖRTÉNETE AZ ALÁBBI KLINIKAI JELENTŐS ÁLLAPOTBAN VONATKOZIK:
- A laboratórium önbejelentéssel igazolta a ZIKV-fertőzést
- A vakcinákkal szembeni súlyos reakciók, amelyek kizárják a vizsgálati védőoltások átvételét, a helyszíni vizsgáló meghatározása szerint
- Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy az angioödéma idiopátiás formái
- Nem jól kontrollált asztma
- Diabetes mellitus (I. vagy II. típusú), a terhességi cukorbetegség kivételével
- Autoimmun betegség vagy immunhiány bizonyítéka
- Idiopátiás csalánkiütés az elmúlt évben
- Nem jól kontrollált hipertónia
- Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel) vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek IM injekció vagy vérvétel miatt
- Aktív rosszindulatú daganat vagy olyan rosszindulatú daganat a kórtörténetében, amely valószínűleg kiújul a vizsgálat időtartama alatt
- görcsrohamok, kivéve: 1) lázas rohamok, 2) több mint 3 évvel ezelőtti alkoholmegvonási rohamok vagy 3) olyan rohamok, amelyek az elmúlt 3 évben nem igényeltek kezelést
- Asplenia, funkcionális asplenia vagy bármely olyan állapot, amely a lép hiányát vagy eltávolítását eredményezi
- Guillain-Barre szindróma, Bell-bénulás vagy hasonló neurológiai állapotok
- Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását; múltbeli vagy jelenlegi pszichózisok; vagy a felvételt megelőző 5 éven belül öngyilkossági terv vagy kísérlet előzménye
- Bármilyen orvosi, pszichiátriai, szociális állapot, foglalkozási ok vagy egyéb felelősség, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallatot jelent a protokollban való részvételre, vagy csorbítja az önkéntes azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport
A ZIKV DNS vakcina 4 mg-os IM-es adagban, két 0,5 ml-es injekcióban a 0. napon és a 8. héten.
|
A VRC-ZKADNA085-00-VP egy vizsgálati ZIKV DNS vakcina, amely a Zika-vírus fertőzés megelőzésére szolgál.
|
|
Kísérleti: 2. csoport
A ZIKV DNS vakcina 4 mg-os IM-es adagban, két 0,5 ml-es injekcióban a 0. napon és a 12. héten.
|
A VRC-ZKADNA085-00-VP egy vizsgálati ZIKV DNS vakcina, amely a Zika-vírus fertőzés megelőzésére szolgál.
|
|
Kísérleti: 3. csoport
A ZIKV DNS vakcina 4 mg-os IM adagban, két 0,5 ml-es injekcióban a 0. napon, a 4. héten és a 8. héten.
|
A VRC-ZKADNA085-00-VP egy vizsgálati ZIKV DNS vakcina, amely a Zika-vírus fertőzés megelőzésére szolgál.
|
|
Kísérleti: 4. csoport
A ZIKV DNS vakcina 4 mg-os IM-es adagban, két 0,5 ml-es injekcióban a 0. napon, a 4. héten és a 20. héten.
|
A VRC-ZKADNA085-00-VP egy vizsgálati ZIKV DNS vakcina, amely a Zika-vírus fertőzés megelőzésére szolgál.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Négy vakcinázási séma biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése 4 mg-os ZIKV DNS vakcinával (VRC-ZKADNA085-00-VP) IM.
Időkeret: 44 hetes tanulmányi részvétel révén
|
44 hetes tanulmányi részvétel révén
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A ZIKV-specifikus antitestválasz nagyságának és gyakoriságának értékelése neutralizációs vizsgálattal.
Időkeret: Négy héttel a második és a harmadik injekció beadása után minden kezelési rendnél.
|
Négy héttel a második és a harmadik injekció beadása után minden kezelési rendnél.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Fauci AS, Morens DM. Zika Virus in the Americas--Yet Another Arbovirus Threat. N Engl J Med. 2016 Feb 18;374(7):601-4. doi: 10.1056/NEJMp1600297. Epub 2016 Jan 13. No abstract available.
- Ledgerwood JE, Pierson TC, Hubka SA, Desai N, Rucker S, Gordon IJ, Enama ME, Nelson S, Nason M, Gu W, Bundrant N, Koup RA, Bailer RT, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 303 Study Team. A West Nile virus DNA vaccine utilizing a modified promoter induces neutralizing antibody in younger and older healthy adults in a phase I clinical trial. J Infect Dis. 2011 May 15;203(10):1396-404. doi: 10.1093/infdis/jir054. Epub 2011 Mar 11.
- Chang LJ, Dowd KA, Mendoza FH, Saunders JG, Sitar S, Plummer SH, Yamshchikov G, Sarwar UN, Hu Z, Enama ME, Bailer RT, Koup RA, Schwartz RM, Akahata W, Nabel GJ, Mascola JR, Pierson TC, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 311 Study Team. Safety and tolerability of chikungunya virus-like particle vaccine in healthy adults: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2014 Dec 6;384(9959):2046-52. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61185-5. Epub 2014 Aug 14.
- Gaudinski MR, Houser KV, Morabito KM, Hu Z, Yamshchikov G, Rothwell RS, Berkowitz N, Mendoza F, Saunders JG, Novik L, Hendel CS, Holman LA, Gordon IJ, Cox JH, Edupuganti S, McArthur MA, Rouphael NG, Lyke KE, Cummings GE, Sitar S, Bailer RT, Foreman BM, Burgomaster K, Pelc RS, Gordon DN, DeMaso CR, Dowd KA, Laurencot C, Schwartz RM, Mascola JR, Graham BS, Pierson TC, Ledgerwood JE, Chen GL; VRC 319; VRC 320 study teams. Safety, tolerability, and immunogenicity of two Zika virus DNA vaccine candidates in healthy adults: randomised, open-label, phase 1 clinical trials. Lancet. 2018 Feb 10;391(10120):552-562. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33105-7. Epub 2017 Dec 5.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 160148
- 16-I-0148
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .