TAS-OX pour le cancer du côlon métastatique réfractaire
TAS-102 et oxaliplatine (TAS-OX) pour le cancer du côlon métastatique réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
TAS-102 est un agent oral, qui consiste en une combinaison d'un nouvel antimétabolite 5-trifluorothymidine (FTD) et d'un inhibiteur de la thymidine phosphorylase (TPI) qui empêche la dégradation de la FTD. Il a démontré une activité chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique chimioréfractaire (mCRC). Dans l'essai japonais randomisé de phase II, le TAS-102 a amélioré la survie globale médiane par rapport au placebo (9,0 vs 6,6 mois, rapport de risque (HR) 0,56) chez les patients atteints de CCRm réfractaire au 5-fluorouracile (5-FU), à l'irinotécan et au l'oxaliplatine. Par la suite, une étude de phase III randomisée menée dans 13 pays (essai RECOURSE) a confirmé ce bénéfice sur la survie globale par rapport au placebo (7,1 mois vs 5,3 mois, HR 0,68) chez des patients atteints de cancer colorectal métastatique réfractaire (CCR) 5.
L'oxaliplatine est un composé de platine de troisième génération, qui est actif lorsqu'il est utilisé avec le 5-FU dans le traitement du mCRC (FOLFOX). La chimiothérapie FOLFOX, qui est fréquemment associée à l'agent anti-angiogénique Bevacizumab, est largement acceptée comme le traitement de première intention préféré dans le traitement de cette maladie aux États-Unis. L'oxaliplatine est également fréquemment réintroduit dans des contextes plus avancés. La réintroduction est observée après progression sous traitement d'entretien, après résolution d'un traitement antérieur limitant la neuropathie, après récidive de la maladie après traitement adjuvant ou après métastasectomie. Dans le bras contrôle d'une étude randomisée FOLFOX4 ou FOLFOX7 avec oxaliplatine en stop-and-go dans le cancer colorectal avancé (étude OPTIMOX1), l'oxaliplatine a été réintroduit chez 27% des patients. Bien que les patients retirent un bénéfice clinique lorsque l'oxaliplatine est réintroduit, les taux de réponse ne sont pas aussi robustes que lors des expositions initiales. La diminution de l'efficacité peut être due, au moins en partie, à une exposition prolongée et à la résistance résultante au 5-FU, qui est un pilier des régimes d'entretien et des régimes contenant de l'oxaliplatine. Par conséquent, les chercheurs proposent d'explorer l'innocuité et l'efficacité de l'oxaliplatine en association avec un anti-métabolite alternatif TAS-102 (TAS-OX).
Le TAS-102 a démontré une activité dans le CCRm réfractaire au 5-FU, de sorte que les chercheurs émettent l'hypothèse que le TAS-OX pourrait servir d'association médicamenteuse alternative pour les patients qui ont progressé ou récidivé après FOLFOX et qui sont candidats à un traitement supplémentaire à l'oxaliplatine.
Il s'agit d'un essai clinique en 2 parties avec le TAS-102 en association avec l'oxaliplatine. La première partie sera une phase préliminaire de recherche de dose et recrutera 3 à 18 patients. La deuxième partie, l'objet de cette étude, sera une cohorte à un seul bras, qui évaluera plus en détail l'innocuité, ainsi que l'efficacité, de TAS-OX dans le traitement du mCRC. Les sujets de la partie 2 seront traités avec les doses de médicament déterminées dans la partie 1 de l'essai. Jusqu'à 50 patients seront inscrits dans la partie 2. L'inscription prévue peut atteindre 68 patients. Le nombre maximal d'inscriptions potentielles est répertorié sous inscription prévue, ci-dessous.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du côlon de stade IV confirmé histologiquement (AJCC 7e édition) qui a progressé après un traitement standard comprenant du 5-FU, de l'irinotécan et de l'oxaliplatine. Les patients qui ne pourraient pas tolérer les agents standards en raison d'une toxicité inacceptable, mais réversible, nécessitant leur arrêt seront autorisés à participer.
- Les patients qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante et qui ont eu une récidive pendant ou dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante seront autorisés à compter la thérapie adjuvante comme un schéma de chimiothérapie.
- La progression de la maladie doit être documentée sur l'examen le plus récent.
- Présence d'une maladie mesurable (non requise pour la phase 1 de l'essai).
- Le statut de mutation et de réparation des mésappariements (MMR) des séquences d'ADN associées aux rétrovirus (RAS) doit être déterminé (ou la disponibilité des tissus pour les tests si elle n'a pas déjà été déterminée)
- 18 ans ou plus.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
Patient avec une fonction organique adéquate :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL
- Plaquettes (PLT) ≥ 75 x 109/L
- Aspartate aminotransférase (AST)/Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 x Limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 mg/dL (à l'exception de l'hyperbilirubinémie de grade 1 due uniquement à un diagnostic médical de syndrome de Gilbert).
- Albumine ≥ 2,5 g/dL
- Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle (formule Cockcroft et Gault)
- Contraception adéquate le cas échéant.
- Les femmes qui allaitent doivent cesser d'allaiter avant de s'inscrire au programme.
- Capacité à prendre des médicaments par voie orale (c.-à-d. pas de tube d'alimentation).
- Patient capable et désireux de se conformer aux procédures de l'étude conformément au protocole.
- Patient capable de comprendre et désireux de signer et de dater le formulaire écrit de consentement éclairé volontaire (ICF) lors de la visite de dépistage avant toute procédure spécifique au protocole.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant déjà reçu du TAS-102.
- Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus.
- Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) nécessitant un traitement.
- Autre tumeur maligne active au cours des 3 dernières années (à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un cancer non invasif/in situ).
- Grossesse ou allaitement.
- Thérapie actuelle avec d'autres agents expérimentaux.
- Infection active avec température corporelle ≥38°C due à une infection.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédentes (l'incision chirurgicale doit être complètement cicatrisée avant l'administration du médicament).
- Tout traitement anticancéreux dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à TAS-102.
- Traitement actuel avec d'autres agents expérimentaux ou participation à une autre étude clinique ou tout agent expérimental reçu dans les 4 semaines précédentes.
- Réaction d'hypersensibilité de grade 3 ou plus à l'oxaliplatine, ou réaction d'hypersensibilité de grade 1-2 à l'oxaliplatine non contrôlée par une prémédication.
- Toxicité non résolue supérieure ou égale au grade 2 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) attribuée à tout traitement antérieur (à l'exclusion de l'anémie, de l'alopécie, de la pigmentation de la peau et de la neurotoxicité induite par le platine).
- Rayonnement à champ étendu dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou rayonnement à champ limité dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Condition psychologique, familiale ou sociologique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
- Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude.
- Inscription antérieure dans la présente étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: combiné TAS-102 et oxaliplatine
Traitement combiné avec TAS-102 et oxaliplatine. Traitement combiné avec TAS-102 et oxaliplatine. TAS-102 est un médicament oral ; l'oxaliplatine (TAS-OX) est administré par perfusion. Dans la partie 1, les traitements ont commencé aux doses de niveau 1, qui étaient basées sur l'expérience clinique antérieure avec les médicaments étudiés. L'escalade de dose a suivi une conception traditionnelle "3 + 3". Les sujets de la partie 2 ont été traités avec le niveau de dose 3. La perfusion d'oxaliplatine a été administrée le jour 1 de chaque cycle. Le TAS-102 a été pris deux fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle. |
Traitement combiné avec TAS-102 et oxaliplatine.
TAS-102 est un médicament oral; l'oxaliplatine (TAS-OX) est administré par perfusion.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement
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Le taux de réponse global a été mesuré par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumor) 1.1.
Les tumeurs ont été évaluées par scanner ou IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = CR + PR.".
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jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: de la date de début du traitement à la date de la première progression documentée ou de toute cause de décès évaluée jusqu'à 12 mois.
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La survie sans progression a été évaluée selon les critères RECIST version 1.1.
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
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de la date de début du traitement à la date de la première progression documentée ou de toute cause de décès évaluée jusqu'à 12 mois.
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La survie globale
Délai: de la date de début du traitement à la date de toute cause de décès évaluée jusqu'à 24 mois.
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La survie globale a été évaluée par le temps jusqu'au décès depuis le début de l'étude.
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de la date de début du traitement à la date de toute cause de décès évaluée jusqu'à 24 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeremy S. Kortansky, M.D., Yale University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1605017852
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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