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TAS-OX per cancro al colon metastatico refrattario

29 giugno 2021 aggiornato da: Yale University

TAS-102 e oxaliplatino (TAS-OX) per il cancro al colon metastatico refrattario

Questo studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia dell'oxaliplatino in combinazione con TAS-102 (TAS-OX) per il trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico il cui tumore è progredito o si è ripresentato dopo la chemioterapia con FOLFOX.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

TAS-102 è un agente orale, che consiste in una combinazione di un nuovo antimetabolita 5-trifluorotimidina (FTD) e un inibitore della timidina fosforilasi (TPI) che previene la degradazione dell'FTD. Ha dimostrato attività nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico chemiorefrattario (mCRC). Nello studio giapponese randomizzato di fase II, TAS-102 ha migliorato la sopravvivenza globale mediana rispetto al placebo (9,0 vs. 6,6 mesi, Hazard Ratio (HR) 0,56) in pazienti con mCRC refrattario a 5-fluorouracile (5-FU), irinotecan e oxaliplatino. Successivamente, uno studio randomizzato di fase III condotto in 13 paesi (studio RECOURSE) ha confermato questo beneficio sulla sopravvivenza globale rispetto al placebo (7,1 mesi vs. 5,3 mesi, HR 0,68) nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico (CRC) refrattario 5.

L'oxaliplatino è un composto di platino di terza generazione, che è attivo quando utilizzato insieme al 5-FU nel trattamento del mCRC (FOLFOX). La chemioterapia FOLFOX, che è spesso combinata con l'agente anti-angiogenico Bevacizumab, è ampiamente accettata come il regime di prima linea preferito nel trattamento di questa malattia negli Stati Uniti. Anche l'oxaliplatino viene spesso reintrodotto in contesti più avanzati. La reintroduzione è osservata dopo la progressione della terapia di mantenimento, dopo la risoluzione del precedente trattamento limitante la neuropatia, dopo la recidiva della malattia dopo il trattamento adiuvante o dopo la metastasectomia. Nel braccio di controllo di uno studio randomizzato su FOLFOX4 o FOLFOX7 con oxaliplatino in modalità stop-and-go nel carcinoma colorettale avanzato (studio OPTIMOX1), l'oxaliplatino è stato reintrodotto nel 27% dei pazienti. Sebbene i pazienti traggano beneficio clinico quando viene reintrodotto oxaliplatino, i tassi di risposta non sono così robusti come durante le esposizioni iniziali. La diminuzione dell'efficacia può essere almeno in parte dovuta all'esposizione prolungata e alla conseguente resistenza al 5-FU, che è una spina dorsale nei regimi di mantenimento e contenenti oxaliplatino. Pertanto, i ricercatori propongono di esplorare la sicurezza e l'efficacia dell'oxaliplatino in combinazione con un anti-metabolita alternativo TAS-102 (TAS-OX).

TAS-102 ha dimostrato attività nell'mCRC refrattario al 5-FU, quindi i ricercatori ipotizzano che TAS-OX possa servire come combinazione di farmaci alternativi per i pazienti che sono progrediti o recidivati ​​dopo FOLFOX e che sono candidati per un'ulteriore terapia con oxaliplatino.

Questo è uno studio clinico in 2 parti con TAS-102 in combinazione con oxaliplatino. La prima parte sarà una fase di rodaggio per la determinazione della dose e arruolerà 3-18 pazienti. La seconda parte, al centro di questo studio, sarà una coorte a braccio singolo, che valuterà ulteriormente la sicurezza, oltre che l'efficacia, di TAS-OX nel trattamento dell'mCRC. I soggetti nella parte 2 saranno trattati con le dosi di farmaco determinate nella parte 1 della sperimentazione. Nella parte 2 verranno arruolati fino a 50 pazienti. L'arruolamento previsto può arrivare fino a 68 pazienti. L'iscrizione potenziale massima è elencata sotto l'iscrizione anticipata, di seguito.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Cancro del colon in stadio IV confermato istologicamente (AJCC 7a edizione) che è progredito dopo la terapia standard che includeva 5-FU, irinotecan e oxaliplatino. Saranno ammessi a partecipare i pazienti che non sono in grado di tollerare gli agenti standard a causa di una tossicità inaccettabile, ma reversibile, che richiede la loro interruzione.
  2. I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante e hanno avuto recidiva durante o entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante potranno contare la terapia adiuvante come un regime chemioterapico.
  3. La progressione della malattia deve essere documentata sulla scansione più recente.
  4. Presenza di malattia misurabile (non richiesta per la fase 1 dello studio).
  5. È necessario determinare lo stato della mutazione delle sequenze di DNA associate a retrovirus (RAS) e della riparazione del mismatch (MMR) (o la disponibilità di tessuto per il test se non è già stata determinata)
  6. Età 18 anni o più.
  7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

  9. Paziente con funzionalità d'organo adeguata:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    2. Emoglobina ≥ 9 g/dL
    3. Piastrine (PLT) ≥ 75 x 109/L
    4. Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 x Limite superiore della norma (ULN)
    5. Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​mg/dL (ad eccezione dell'iperbilirubinemia di grado 1 dovuta esclusivamente a una diagnosi medica di sindrome di Gilbert).
    6. Albumina ≥ 2,5 g/dL
    7. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale (formula di Cockcroft e Gault)
  10. Contraccezione adeguata se applicabile.
  11. Le donne che allattano devono interrompere l'allattamento prima dell'iscrizione al programma.
  12. Capacità di assumere farmaci per via orale (es. nessun tubo di alimentazione).
  13. Paziente in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio come da protocollo.
  14. Paziente in grado di comprendere e disposto a firmare e datare il modulo di consenso informato volontario (ICF) scritto alla visita di screening prima di qualsiasi procedura specifica del protocollo.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto TAS-102.
  2. Neuropatia periferica di grado 2 o superiore.
  3. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) che richiedono trattamento.
  4. Altri tumori maligni attivi negli ultimi 3 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o di un cancro non invasivo/in situ).
  5. Gravidanza o allattamento.
  6. Terapia in corso con altri agenti sperimentali.
  7. Infezione attiva con temperatura corporea ≥38°C dovuta a infezione.
  8. Chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti (l'incisione chirurgica deve essere completamente guarita prima della somministrazione del farmaco).
  9. Qualsiasi terapia antitumorale nelle 3 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
  10. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a TAS-102.
  11. Terapia in corso con altri agenti sperimentali o partecipazione a un altro studio clinico o qualsiasi agente sperimentale ricevuto nelle 4 settimane precedenti.
  12. Reazione di ipersensibilità di grado 3 o superiore all'oxaliplatino o reazione di ipersensibilità di grado 1-2 all'oxaliplatino non controllata con premedicazione.
  13. Tossicità irrisolta di grado 2 superiore o uguale ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) attribuita a qualsiasi precedente terapia (escluse anemia, alopecia, pigmentazione della pelle e neurotossicità indotta dal platino).
  14. Radiazione a campo esteso entro le 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio o radiazione a campo limitato entro le 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
  15. Condizione psicologica, familiare o sociologica che potenzialmente ostacola il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
  16. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio.
  17. Precedente iscrizione al presente studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: combinato TAS-102 e oxaliplatino

Trattamento combinato con TAS-102 e oxaliplatino. Trattamento combinato con TAS-102 e oxaliplatino. TAS-102 è un farmaco orale; oxaliplatino (TAS-OX) viene somministrato per infusione. Nella Parte 1 i trattamenti sono stati avviati alle dosi di livello 1, basate sulla precedente esperienza clinica con i farmaci studiati. L'escalation della dose ha seguito un design tradizionale "3+3". I soggetti nella Parte 2 sono stati trattati con il livello di dose 3.

L'infusione di oxaliplatino è stata somministrata il giorno 1 di ogni ciclo. TAS-102 è stato assunto due volte al giorno nei giorni 1-5 di ciascun ciclo.
Droga: combinato TAS-102 e TAS-OX
Trattamento combinato con TAS-102 e oxaliplatino. TAS-102 è un farmaco orale; oxaliplatino (TAS-OX) viene somministrato per infusione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento
Il tasso di risposta globale è stato misurato in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumor) 1.1. I tumori sono stati valutati con TC o RM: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR.".
fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: dalla data di inizio del trattamento alla data della prima progressione documentata o qualsiasi causa di morte valutata fino a 12 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione è stata valutata secondo i criteri RECIST versione 1.1. La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
dalla data di inizio del trattamento alla data della prima progressione documentata o qualsiasi causa di morte valutata fino a 12 mesi.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: dalla data di inizio del trattamento alla data di qualsiasi causa di morte accertata fino a 24 mesi.
La sopravvivenza globale è stata valutata in base al tempo al decesso dall'inizio dello studio.
dalla data di inizio del trattamento alla data di qualsiasi causa di morte accertata fino a 24 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yale University

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeremy S. Kortansky, M.D., Yale University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 ottobre 2016

Completamento primario (Effettivo)

2 giugno 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

2 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2016

Primo Inserito (Stima)

28 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1605017852

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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