TAS-OX para câncer de cólon metastático refratário

Critério de inclusão:

1. Câncer de cólon em estágio IV confirmado histologicamente (AJCC 7ª edição) que progrediu após a terapia padrão que incluiu 5-FU, irinotecano e oxaliplatina. Os pacientes que não toleram os agentes padrão devido à toxicidade inaceitável, mas reversível, necessitando de sua descontinuação, poderão participar.
2. Os pacientes que receberam quimioterapia adjuvante e tiveram recorrência durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante poderão contar a terapia adjuvante como um regime de quimioterapia.
3. A progressão da doença deve ser documentada no exame mais recente.
4. Presença de doença mensurável (não necessária para a parte da Fase 1 do estudo).
5. A mutação das sequências de DNA associadas a retrovírus (RAS) e o status do reparo incompatível (MMR) devem ser determinados (ou a disponibilidade de tecido para teste, se ainda não estiver determinada)
6. Idade 18 anos ou mais.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

9. Paciente com função orgânica adequada:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   3. Plaquetas (PLT) ≥ 75 x 109/L
   4. Aspartato aminotransferase (AST)/Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 x Limite superior do normal (LSN)
   5. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​mg/dL (exceto para hiperbilirrubinemia de Grau 1 decorrente apenas de um diagnóstico médico de síndrome de Gilbert).
   6. Albumina ≥ 2,5 g/dL
   7. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional (fórmula de Cockcroft e Gault)
10. Contracepção adequada, se aplicável.
11. As mulheres que estão amamentando devem interromper a amamentação antes de se inscreverem no programa.
12. Capacidade de tomar medicação oral (ou seja, sem tubo de alimentação).
13. Paciente capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo de acordo com o protocolo.
14. Paciente capaz de entender e disposto a assinar e datar o formulário de consentimento livre e esclarecido (TCLE) por escrito na visita de triagem antes de qualquer procedimento específico do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam TAS-102 anteriormente.
2. Neuropatia periférica de grau 2 ou superior.
3. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) que requerem tratamento.
4. Outra neoplasia ativa nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer não invasivo/in situ).
5. Gravidez ou amamentação.
6. Terapia atual com outros agentes em investigação.
7. Infecção ativa com temperatura corporal ≥38°C devido à infecção.
8. Grande cirurgia nas 4 semanas anteriores (a incisão cirúrgica deve estar totalmente cicatrizada antes da administração do medicamento).
9. Qualquer terapia anticancerígena nas 3 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
10. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao TAS-102.
11. Terapia atual com outros agentes em investigação ou participação em outro estudo clínico ou qualquer agente em investigação recebido nas 4 semanas anteriores.
12. Reação de hipersensibilidade de grau 3 ou superior à oxaliplatina, ou reação de hipersensibilidade de grau 1-2 à oxaliplatina não controlada com pré-medicação.
13. Toxicidade não resolvida maior ou igual ao Grau 2 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) atribuído a quaisquer terapias anteriores (excluindo anemia, alopecia, pigmentação da pele e neurotoxicidade induzida por platina).
14. Radiação de campo estendida nas 4 semanas anteriores à primeira dose da droga do estudo ou radiação de campo limitada nas 2 semanas anteriores à primeira dose da droga do estudo.
15. Condição psicológica, familiar ou sociológica que pode dificultar a adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
16. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo.
17. Inscrição prévia no presente estudo.