TAS-OX dla opornego raka okrężnicy z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie rak okrężnicy w IV stadium (AJCC, wydanie 7), z progresją po standardowej terapii obejmującej 5-FU, irynotekan i oksaliplatynę. Pacjenci, którzy nie tolerują standardowych środków z powodu niedopuszczalnej, ale odwracalnej toksyczności wymagającej ich przerwania, zostaną dopuszczeni do udziału.
2. Pacjenci, którzy otrzymali uzupełniającą chemioterapię i mieli nawrót w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia uzupełniającej chemioterapii, będą mogli zaliczyć terapię uzupełniającą jako jeden schemat chemioterapii.
3. Postęp choroby musi być udokumentowany na ostatnim skanie.
4. Obecność mierzalnej choroby (niewymagane w fazie 1. części badania).
5. Należy określić stan mutacji sekwencji DNA związanych z retrowirusami (RAS) i naprawy niedopasowań (MMR) (lub dostępność tkanki do badań, jeśli nie została jeszcze określona)
6. Wiek 18 lat lub więcej.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

9. Pacjent z prawidłową czynnością narządu:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   3. Płytki krwi (PLT) ≥ 75 x 109/l
   4. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 x Górna granica normy (GGN)
   5. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl (z wyjątkiem hiperbilirubinemii stopnia 1. spowodowanej wyłącznie medycznym rozpoznaniem zespołu Gilberta).
   6. Albumina ≥ 2,5 g/dl
   7. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN w placówce (wzór Cockcrofta i Gaulta)
10. Odpowiednia antykoncepcja, jeśli dotyczy.
11. Kobiety karmiące muszą przerwać karmienie przed przystąpieniem do programu.
12. Możliwość przyjmowania leków doustnych (tj. brak rurki do karmienia).
13. Pacjent zdolny i chętny do przestrzegania procedur badania zgodnie z protokołem.
14. Pacjent zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania i opatrzenia datą pisemnego formularza dobrowolnej świadomej zgody (ICF) podczas wizyty przesiewowej przed jakimikolwiek procedurami określonymi w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali TAS-102.
2. Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego.
3. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wymagające leczenia.
4. Inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka nieinwazyjnego/in situ).
5. Ciąża lub karmienie piersią.
6. Obecna terapia z innymi badanymi czynnikami.
7. Aktywna infekcja z temperaturą ciała ≥38°C spowodowana infekcją.
8. Duża operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni (nacięcie chirurgiczne powinno być całkowicie wygojone przed podaniem leku).
9. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa w ciągu ostatnich 3 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
10. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do TAS-102.
11. Obecna terapia innymi badanymi lekami lub udział w innym badaniu klinicznym lub jakimkolwiek badanym lekiem otrzymanym w ciągu ostatnich 4 tygodni.
12. Reakcja nadwrażliwości stopnia 3 lub wyższego na oksaliplatynę lub reakcja nadwrażliwości stopnia 1-2 na oksaliplatynę niekontrolowana za pomocą premedykacji.
13. Nierozwiązana toksyczność stopnia 2. lub większa niż według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) przypisana jakiemukolwiek wcześniejszemu leczeniu (z wyłączeniem anemii, łysienia, pigmentacji skóry i neurotoksyczności wywołanej platyną).
14. Rozszerzone promieniowanie pola w ciągu ostatnich 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku lub ograniczone promieniowanie pola w ciągu ostatnich 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
15. Stan psychologiczny, rodzinny lub socjologiczny potencjalnie utrudniający przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
16. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania.
17. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu.