TAS-OX für refraktären metastasierenden Dickdarmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter Dickdarmkrebs im Stadium IV (AJCC 7. Ausgabe), der nach einer Standardtherapie mit 5-FU, Irinotecan und Oxaliplatin fortgeschritten ist. Patienten, die Standardwirkstoffe aufgrund einer inakzeptablen, aber reversiblen Toxizität nicht vertragen, die ihr Absetzen erforderlich macht, werden zur Teilnahme zugelassen.
2. Patienten, die eine adjuvante Chemotherapie erhalten hatten und während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv hatten, dürfen die adjuvante Therapie als ein Chemotherapieregime zählen.
3. Der Krankheitsverlauf muss auf dem letzten Scan dokumentiert werden.
4. Vorhandensein einer messbaren Krankheit (nicht erforderlich für Phase-1-Teil der Studie).
5. Retrovirus-assoziierte DNA-Sequenzen (RAS) Mutation und Mismatch Repair (MMR)-Status müssen bestimmt werden (oder Gewebeverfügbarkeit für Tests, falls noch nicht bestimmt)
6. Alter 18 Jahre oder älter.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

9. Patient mit ausreichender Organfunktion:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   3. Blutplättchen (PLT) ≥ 75 x 109/l
   4. Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. Gesamtserumbilirubin von ≤ 1,5 mg/dL (außer bei Hyperbilirubinämie Grad 1, die ausschließlich auf eine medizinische Diagnose des Gilbert-Syndroms zurückzuführen ist).
   6. Albumin ≥ 2,5 g/dl
   7. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x institutioneller ULN (Formel von Cockcroft und Gault)
10. Angemessene Empfängnisverhütung, falls zutreffend.
11. Stillende Frauen müssen vor der Aufnahme in das Programm mit dem Stillen aufhören.
12. Fähigkeit zur oralen Einnahme von Medikamenten (z. keine Magensonde).
13. Patient ist in der Lage und willens, die Studienverfahren gemäß Protokoll einzuhalten.
14. Der Patient ist in der Lage, die schriftliche freiwillige Einverständniserklärung (ICF) beim Screening-Besuch vor allen protokollspezifischen Verfahren zu unterschreiben und zu unterzeichnen und zu datieren.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor TAS-102 erhalten haben.
2. Grad 2 oder höher periphere Neuropathie.
3. Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die einer Behandlung bedürfen.
4. Andere aktive Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder einem nicht-invasiven/in-situ-Krebs).
5. Schwangerschaft oder Stillzeit.
6. Aktuelle Therapie mit anderen Prüfsubstanzen.
7. Aktive Infektion mit Körpertemperatur ≥38°C aufgrund einer Infektion.
8. Größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen (der chirurgische Einschnitt sollte vor der Verabreichung des Arzneimittels vollständig verheilt sein).
9. Jede Krebstherapie innerhalb der letzten 3 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie TAS-102 zurückzuführen sind.
11. Aktuelle Therapie mit anderen Prüfpräparaten oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder ein Prüfpräparat, das innerhalb der letzten 4 Wochen erhalten wurde.
12. Überempfindlichkeitsreaktion von Grad 3 oder höher auf Oxaliplatin oder Überempfindlichkeitsreaktion von Grad 1-2 auf Oxaliplatin, die nicht durch Prämedikation kontrolliert wird.
13. Ungelöste Toxizität größer oder gleich Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2, die einer früheren Therapie zugeschrieben wird (ausgenommen Anämie, Alopezie, Hautpigmentierung und platininduzierte Neurotoxizität).
14. Erweiterte Feldbestrahlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder begrenzte Feldbestrahlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
15. Psychischer, familiärer oder soziologischer Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert.
16. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie.
17. Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie.