TAS-OX para cáncer de colon metastásico refractario
TAS-102 y oxaliplatino (TAS-OX) para el cáncer de colon metastásico refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
TAS-102 es un agente oral que consiste en una combinación de un nuevo antimetabolito 5-trifluorotimidina (FTD) y un inhibidor de la timidina fosforilasa (TPI) que previene la degradación de FTD. Ha demostrado actividad en pacientes con cáncer colorrectal metastásico quimiorrefractario (mCRC). En el ensayo japonés aleatorizado de fase II, TAS-102 mejoró la supervivencia global media en comparación con el placebo (9,0 frente a 6,6 meses, Hazard Ratio (HR) 0,56) en pacientes con CCRm refractario al 5-fluorouracilo (5-FU), irinotecán y oxaliplatino. Posteriormente, un estudio aleatorizado de fase III realizado en 13 países (ensayo RECOURSE) confirmó este beneficio sobre la supervivencia global en comparación con el placebo (7,1 meses frente a 5,3 meses, HR 0,68) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCR) refractario 5.
El oxaliplatino es un compuesto de platino de tercera generación, que es activo cuando se usa junto con 5-FU en el tratamiento del mCRC (FOLFOX). La quimioterapia FOLFOX, que frecuentemente se combina con el agente antiangiogénico Bevacizumab, es ampliamente aceptada como el régimen de primera línea preferido en el tratamiento de esta enfermedad en los EE. UU. El oxaliplatino también se reintroduce con frecuencia en entornos más avanzados. La reintroducción se observa después de la progresión en la terapia de mantenimiento, después de la resolución de la neuropatía limitante del tratamiento anterior, después de la recurrencia de la enfermedad después del tratamiento adyuvante o después de la metastasectomía. En el grupo de control de un estudio aleatorizado de FOLFOX4 o FOLFOX7 con oxaliplatino de forma discontinua en cáncer colorrectal avanzado (estudio OPTIMOX1), se reintrodujo oxaliplatino en el 27 % de los pacientes. Aunque los pacientes obtienen un beneficio clínico cuando se reintroduce el oxaliplatino, las tasas de respuesta no son tan sólidas como durante las exposiciones iniciales. La disminución de la eficacia puede deberse, al menos en parte, a la exposición prolongada y la resistencia resultante al 5-FU, que es la columna vertebral en el mantenimiento y en los regímenes que contienen oxaliplatino. Por lo tanto, los investigadores proponen explorar la seguridad y la eficacia del oxaliplatino en combinación con un antimetabolito alternativo TAS-102 (TAS-OX).
TAS-102 ha demostrado actividad en el mCRC resistente al 5-FU, por lo que los investigadores plantean la hipótesis de que TAS-OX puede servir como una combinación de medicamentos alternativos para pacientes que han progresado o recidivado después de FOLFOX, y que son candidatos para una terapia adicional con oxaliplatino.
Este es un ensayo clínico de 2 partes con TAS-102 en combinación con oxaliplatino. La primera parte será una fase inicial de búsqueda de dosis e inscribirá de 3 a 18 pacientes. La segunda parte, el foco de este estudio, será una cohorte de un solo brazo, que evaluará aún más la seguridad, así como la eficacia, de TAS-OX en el tratamiento del mCRC. Los sujetos de la parte 2 serán tratados con las dosis del fármaco determinadas en la parte 1 del ensayo. Se inscribirán hasta 50 pacientes en la parte 2. La inscripción anticipada puede ser de hasta 68 pacientes. La inscripción potencial máxima se incluye en la inscripción anticipada, a continuación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de colon en estadio IV confirmado histológicamente (AJCC 7.ª edición) que progresó después de la terapia estándar que incluía 5-FU, irinotecán y oxaliplatino. Se permitirá la participación de pacientes que no pudieron tolerar los agentes estándar debido a una toxicidad inaceptable, pero reversible, que requiera su interrupción.
- Los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante y tuvieron recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante podrán contar la terapia adyuvante como un régimen de quimioterapia.
- La progresión de la enfermedad debe documentarse en la exploración más reciente.
- Presencia de enfermedad medible (no se requiere para la parte de la Fase 1 del ensayo).
- Debe determinarse el estado de mutación y reparación de errores de emparejamiento (MMR) de las secuencias de ADN asociadas a retrovirus (RAS) (o la disponibilidad de tejido para la prueba si aún no se ha determinado)
- 18 años de edad o más.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
Paciente con función orgánica adecuada:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Plaquetas (PLT) ≥ 75 x 109/L
- Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 x Límite superior de la normalidad (LSN)
- Bilirrubina sérica total de ≤1,5 mg/dl (excepto hiperbilirrubinemia de grado 1 debida únicamente a un diagnóstico médico de síndrome de Gilbert).
- Albúmina ≥ 2,5 g/dL
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional (fórmula de Cockcroft y Gault)
- Anticoncepción adecuada si corresponde.
- Las mujeres que están amamantando deben dejar de amamantar antes de inscribirse en el programa.
- Capacidad para tomar medicamentos orales (es decir, sin sonda de alimentación).
- Paciente capaz y dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio según el protocolo.
- Paciente capaz de entender y dispuesto a firmar y fechar el formulario de consentimiento informado voluntario (ICF) por escrito en la visita de selección antes de cualquier procedimiento específico del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido previamente TAS-102.
- Neuropatía periférica de grado 2 o superior.
- Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) que requieren tratamiento.
- Otras neoplasias malignas activas en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer no invasivo/in situ).
- Embarazo o lactancia.
- Tratamiento actual con otros agentes en investigación.
- Infección activa con temperatura corporal ≥38°C debido a infección.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de la administración del fármaco).
- Cualquier tratamiento contra el cáncer en las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a TAS-102.
- Terapia actual con otros agentes en investigación o participación en otro estudio clínico o cualquier agente en investigación recibido dentro de las 4 semanas anteriores.
- Reacción de hipersensibilidad de grado 3 o superior al oxaliplatino, o reacción de hipersensibilidad de grado 1-2 al oxaliplatino no controlada con premedicación.
- Toxicidad no resuelta mayor o igual a los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 2 atribuida a cualquier terapia anterior (excluyendo anemia, alopecia, pigmentación de la piel y neurotoxicidad inducida por platino).
- Radiación de campo extendido dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio o radiación de campo limitado dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Condición psicológica, familiar o sociológica que potencialmente dificulte el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento.
- Participación en la planificación y/o realización del estudio.
- Inscripción previa en el presente estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: combinado TAS-102 y oxaliplatino
Tratamiento combinado con TAS-102 y oxaliplatino. Tratamiento combinado con TAS-102 y oxaliplatino. TAS-102 es un medicamento oral; El oxaliplatino (TAS-OX) se administra por infusión. En la Parte 1, los tratamientos se iniciaron con dosis de nivel 1, que se basaron en la experiencia clínica previa con los medicamentos estudiados. El aumento de la dosis siguió un diseño tradicional "3+3". Los sujetos de la Parte 2 fueron tratados con el nivel de dosis 3. La infusión de oxaliplatino se administró el día 1 de cada ciclo. TAS-102 se tomó dos veces al día en los días 1 a 5 de cada ciclo. |
Tratamiento combinado con TAS-102 y oxaliplatino.
TAS-102 es un medicamento oral; El oxaliplatino (TAS-OX) se administra por infusión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento
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La tasa de respuesta general se midió mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1.
Los tumores se evaluaron con TC o RM: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.".
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hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o cualquier causa de muerte evaluada hasta 12 meses.
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La supervivencia libre de progresión se evaluó según los criterios RECIST versión 1.1.
La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
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desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o cualquier causa de muerte evaluada hasta 12 meses.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de cualquier causa de muerte evaluada hasta 24 meses.
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La supervivencia general se evaluó por el tiempo hasta la muerte desde el inicio del estudio.
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desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de cualquier causa de muerte evaluada hasta 24 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeremy S. Kortansky, M.D., Yale University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1605017852
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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