Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

TAS-OX для рефрактерного метастатического рака толстой кишки

29 июня 2021 г. обновлено: Yale University

TAS-102 и оксалиплатин (TAS-OX) при рефрактерном метастатическом раке толстой кишки

В этом исследовании будет изучена безопасность и эффективность оксалиплатина в сочетании с TAS-102 (TAS-OX) для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, у которых рак прогрессировал или рецидивировал после химиотерапии FOLFOX.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

TAS-102 представляет собой пероральный препарат, состоящий из комбинации нового антиметаболита 5-трифтортимидина (FTD) и ингибитора тимидинфосфорилазы (TPI), который предотвращает деградацию FTD. Он продемонстрировал активность у пациентов с химиорезистентным метастатическим колоректальным раком (мКРР). В японском рандомизированном исследовании фазы II TAS-102 улучшал медиальную общую выживаемость по сравнению с плацебо (9,0 против 6,6 месяцев, отношение рисков (HR) 0,56) у пациентов с мКРР, рефрактерным к 5-фторурацилу (5-ФУ), иринотекану и оксалиплатин. Впоследствии рандомизированное исследование фазы III, проведенное в 13 странах (исследование RECOURSE), подтвердило это преимущество в отношении общей выживаемости по сравнению с плацебо (7,1 месяца против 5,3 месяца, ОР 0,68) у пациентов с рефрактерным метастатическим колоректальным раком (КРР) 5.

Оксалиплатин представляет собой соединение платины третьего поколения, которое активно при использовании вместе с 5-ФУ при лечении мКРР (FOLFOX). Химиотерапия FOLFOX, которая часто сочетается с антиангиогенным препаратом бевацизумабом, широко признана предпочтительной схемой первой линии при лечении этого заболевания в США. Оксалиплатин также часто повторно вводят в более сложных условиях. Повторное введение наблюдается после прогрессирования поддерживающей терапии, после разрешения предыдущего лечения, ограничивающего нейропатию, после рецидива заболевания после адъювантного лечения или после метастазэктомии. В контрольной группе рандомизированного исследования FOLFOX4 или FOLFOX7 с оксалиплатином в режиме «стоп-и-гоу» при распространенном колоректальном раке (исследование OPTIMOX1) оксалиплатин был повторно введен у 27% пациентов. Хотя пациенты получают клиническую пользу при повторном введении оксалиплатина, показатели ответа не такие устойчивые, как при первоначальном применении. Снижение эффективности может быть, по крайней мере частично, связано с длительным воздействием и, как следствие, резистентностью к 5-ФУ, которая является основой поддерживающей терапии и схем, содержащих оксалиплатин. Следовательно, исследователи предлагают изучить безопасность и эффективность оксалиплатина в сочетании с альтернативным антиметаболитом TAS-102 (TAS-OX).

TAS-102 продемонстрировал активность при мКРР, рефрактерном к 5-ФУ, поэтому исследователи предполагают, что TAS-OX может служить альтернативной комбинацией препаратов для пациентов с прогрессированием или рецидивом заболевания после FOLFOX и кандидатами на дополнительную терапию оксалиплатином.

Это клиническое исследование, состоящее из 2 частей, с TAS-102 в комбинации с оксалиплатином. Первая часть будет вводной фазой подбора дозы и будет включать от 3 до 18 пациентов. Вторая часть, в центре внимания этого исследования, будет когорта из одной группы, в которой будет проведена дальнейшая оценка безопасности, а также эффективности TAS-OX при лечении мКРР. Субъектов в части 2 будут лечить дозами препарата, определенными в части 1 испытания. В часть 2 будет включено до 50 пациентов. Ожидаемое число пациентов может достигать 68. Максимальное потенциальное количество зачислений указано ниже в разделе ожидаемое зачисление.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный рак толстой кишки IV стадии (7-е издание AJCC), который прогрессировал после стандартной терапии, включавшей 5-ФУ, иринотекан и оксалиплатин. Пациенты, которые не могли переносить стандартные препараты из-за неприемлемой, но обратимой токсичности, требующей прекращения их приема, будут допущены к участию.
  2. Пациентам, получившим адъювантную химиотерапию и у которых возник рецидив во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии, будет разрешено учитывать адъювантную терапию как один режим химиотерапии.
  3. Прогрессирование заболевания должно быть задокументировано на самом последнем сканировании.
  4. Наличие поддающегося измерению заболевания (не требуется для фазы 1 исследования).
  5. Должен быть определен статус ретровирус-ассоциированных последовательностей ДНК (RAS) и репарации несоответствия (MMR) (или доступность ткани для тестирования, если она еще не определена)
  6. Возраст 18 лет и старше.
  7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
  8. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

  9. Пациент с адекватной функцией органов:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    2. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    3. Тромбоциты (PLT) ≥ 75 x 109/л
    4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 x Верхний предел нормы (ВГН)
    5. Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл (за исключением гипербилирубинемии 1 степени, обусловленной исключительно медицинским диагнозом синдрома Жильбера).
    6. Альбумин ≥ 2,5 г/дл
    7. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН учреждения (формула Кокрофта и Голта)
  10. Адекватная контрацепция, если применимо.
  11. Женщины, кормящие грудью, должны прекратить грудное вскармливание до включения в программу.
  12. Способность принимать пероральные препараты (т. без зонда для кормления).
  13. Пациент может и желает соблюдать процедуры исследования в соответствии с протоколом.
  14. Пациент, способный понимать и желающий подписать и поставить дату в письменной форме добровольного информированного согласия (ICF) во время скринингового визита перед любыми процедурами, специфичными для протокола.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, ранее получавшие TAS-102.
  2. Периферическая невропатия 2 степени или выше.
  3. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), требующие лечения.
  4. Другое активное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи или неинвазивного рака in situ).
  5. Беременность или кормление грудью.
  6. Текущая терапия другими исследуемыми агентами.
  7. Активная инфекция с температурой тела ≥38°C вследствие инфекции.
  8. Серьезная хирургическая операция в течение предшествующих 4 недель (хирургический разрез должен полностью зажить до введения препарата).
  9. Любая противораковая терапия в течение предшествующих 3 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  10. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к TAS-102.
  11. Текущая терапия другими исследуемыми агентами или участие в другом клиническом исследовании или любой исследуемый агент, полученный в течение предшествующих 4 недель.
  12. Реакция гиперчувствительности 3 степени или выше на оксалиплатин или реакция гиперчувствительности 1-2 степени на оксалиплатин, не контролируемая премедикацией.
  13. Неразрешенная токсичность выше или равна Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) степени 2, связанная с любой предшествующей терапией (за исключением анемии, алопеции, пигментации кожи и нейротоксичности, вызванной платиной).
  14. Расширенное поле облучения в течение предшествующих 4 недель после первой дозы исследуемого препарата или ограниченное поле облучения в течение предшествующих 2 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  15. Психологическое, семейное или социальное состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
  16. Участие в планировании и/или проведении исследования.
  17. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: комбинированный ТАС-102 и оксалиплатин

Комбинированное лечение TAS-102 и оксалиплатином. Комбинированное лечение TAS-102 и оксалиплатином. TAS-102 — пероральный препарат; оксалиплатин (TAS-OX) вводят путем инфузии. В Части 1 лечение начинали с доз уровня 1, которые основывались на предшествующем клиническом опыте применения изучаемых препаратов. Повышение дозы осуществлялось по традиционной схеме «3+3». Субъекты в Части 2 лечились дозой уровня 3.

Инфузию оксалиплатина проводили в 1-й день каждого цикла. TAS-102 принимали два раза в день с 1 по 5 день каждого цикла.
Лекарство: комбинированный ТАС-102 и ТАС-ОХ
Комбинированное лечение TAS-102 и оксалиплатином. TAS-102 — пероральный препарат; оксалиплатин (TAS-OX) вводят путем инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: до 30 дней после прекращения лечения
Общий показатель ответа измеряли с помощью критериев оценки ответа при солидной опухоли (RECIST) 1.1. Опухоли оценивали с помощью КТ или МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.».
до 30 дней после прекращения лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: от даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или любой причины смерти, оцененной до 12 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования оценивали в соответствии с критериями RECIST версии 1.1. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражения.
от даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или любой причины смерти, оцененной до 12 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: от даты начала лечения до даты любой причины смерти оценивается до 24 месяцев.
Общую выживаемость оценивали по времени до смерти от начала исследования.
от даты начала лечения до даты любой причины смерти оценивается до 24 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Следователи

  • Главный следователь: Jeremy S. Kortansky, M.D., Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 октября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1605017852

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования комбинированный ТАС-102 и ТАС-ОХ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jamaica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться