TAS-OX for refraktær metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet stadium IV tykktarmskreft (AJCC 7. utgave) som har utviklet seg etter standardbehandling som inkluderte 5-FU, irinotecan og oxaliplatin. Pasienter som ikke kunne tolerere standardmidler på grunn av uakseptabel, men reversibel, toksisitet som nødvendiggjorde seponering, vil få delta.
2. Pasienter som hadde fått adjuvant kjemoterapi og hadde residiv under eller innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant kjemoterapi, vil få lov til å telle adjuvant terapi som ett kjemoterapiregime.
3. Sykdomsprogresjon må dokumenteres på siste skanning.
4. Tilstedeværelse av målbar sykdom (ikke nødvendig for fase 1-delen av studien).
5. Retrovirus-assosierte DNA-sekvenser (RAS) mutasjon og mismatch repair (MMR) status må bestemmes (eller vevstilgjengelighet for testing hvis det ikke allerede er bestemt)
6. Alder 18 år eller eldre.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
8. Forventet levetid på minst 3 måneder.

9. Pasient med tilstrekkelig organfunksjon:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   3. Blodplater (PLT) ≥ 75 x 109/L
   4. Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x øvre normalgrense (ULN)
   5. Totalt serumbilirubin på ≤1,5 ​​mg/dL (bortsett fra grad 1 hyperbilirubinemi som utelukkende skyldes en medisinsk diagnose av Gilberts syndrom).
   6. Albumin ≥ 2,5 g/dL
   7. Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN (Cockcroft og Gault-formel)
10. Tilstrekkelig prevensjon hvis aktuelt.
11. Kvinner som er sykepleie må avbryte sykepleie før de melder seg på programmet.
12. Evne til å ta orale medisiner (dvs. ingen ernæringssonde).
13. Pasienten kan og er villig til å følge studieprosedyrene i henhold til protokollen.
14. Pasienten kan forstå og er villig til å signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet (ICF) ved screeningbesøk før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har fått TAS-102.
2. Grad 2 eller høyere perifer nevropati.
3. Symptomatiske metastaser fra sentralnervesystemet (CNS) som krever behandling.
4. Annen aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller en ikke-invasiv/in situ kreft).
5. Graviditet eller amming.
6. Nåværende terapi med andre undersøkelsesmidler.
7. Aktiv infeksjon med kroppstemperatur ≥38°C på grunn av infeksjon.
8. Større kirurgi innen 4 uker (det kirurgiske snittet skal være fullstendig leget før legemiddeladministrering).
9. Eventuell kreftbehandling innen 3 uker etter første dose av studiemedikamentet.
10. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som TAS-102.
11. Gjeldende behandling med andre undersøkelsesmidler eller deltakelse i en annen klinisk studie eller et undersøkelsesmiddel mottatt innen 4 uker.
12. Grad 3 eller høyere overfølsomhetsreaksjon mot oksaliplatin, eller grad 1-2 overfølsomhetsreaksjon mot oksaliplatin som ikke kontrolleres med premedisinering.
13. Uavklart toksisitet større enn eller lik Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 tilskrevet tidligere terapier (unntatt anemi, alopecia, hudpigmentering og platinaindusert nevrotoksisitet).
14. Forlenget feltstråling innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet eller begrenset feltstråling innen tidligere 2 uker etter første dose studiemedisin.
15. Psykologisk, familiær eller sosiologisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
16. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien.
17. Tidligere påmelding i denne studien.