TAS-OX til refraktær metastatisk tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet stadium IV tyktarmskræft (AJCC 7. udgave), der har udviklet sig efter standardbehandling, der inkluderede 5-FU, irinotecan og oxaliplatin. Patienter, der ikke kunne tolerere standardmidler på grund af uacceptabel, men reversibel, toksicitet, der nødvendiggjorde deres seponering, vil få lov til at deltage.
2. Patienter, som havde modtaget adjuverende kemoterapi og havde recidiv under eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​den adjuverende kemoterapi, vil få lov til at tælle den adjuverende terapi som én kemoterapikur.
3. Sygdomsforløb skal dokumenteres på seneste skanning.
4. Tilstedeværelse af målbar sygdom (ikke påkrævet for fase 1-delen af ​​forsøget).
5. Retrovirus-associerede DNA-sekvenser (RAS) mutation og mismatch repair (MMR) status skal bestemmes (eller tilgængelighed af væv til test, hvis det ikke allerede er bestemt)
6. Alder 18 år eller ældre.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
8. Forventet levetid på mindst 3 måneder.

9. Patient med tilstrækkelig organfunktion:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   3. Blodplader (PLT) ≥ 75 x 109/L
   4. Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x øvre normalgrænse (ULN)
   5. Total serumbilirubin på ≤1,5 ​​mg/dL (bortset fra grad 1 hyperbilirubinæmi, der udelukkende skyldes en medicinsk diagnose af Gilberts syndrom).
   6. Albumin ≥ 2,5 g/dL
   7. Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN (Cockcroft og Gault formel)
10. Tilstrækkelig prævention, hvis det er relevant.
11. Kvinder, der er sygeplejerske, skal ophøre med sygeplejen inden tilmelding til uddannelsen.
12. Evne til at tage oral medicin (dvs. ingen ernæringssonde).
13. Patient i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer i henhold til protokol.
14. Patient, der er i stand til at forstå og villig til at underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular (ICF) ved screeningsbesøg forud for protokolspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har fået TAS-102.
2. Grad 2 eller højere perifer neuropati.
3. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), der kræver behandling.
4. Anden aktiv malignitet inden for de sidste 3 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller en ikke-invasiv/in situ cancer).
5. Graviditet eller amning.
6. Nuværende terapi med andre forsøgsmidler.
7. Aktiv infektion med kropstemperatur ≥38°C på grund af infektion.
8. Større operation inden for de foregående 4 uger (det kirurgiske snit skal være fuldstændigt helet før lægemiddeladministration).
9. Enhver kræftbehandling inden for de foregående 3 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som TAS-102.
11. Nuværende behandling med andre forsøgsmidler eller deltagelse i et andet klinisk studie eller ethvert forsøgsmiddel modtaget inden for de foregående 4 uger.
12. Grad 3 eller højere overfølsomhedsreaktion over for oxaliplatin, eller grad 1-2 overfølsomhedsreaktion over for oxaliplatin, der ikke kontrolleres med præmedicinering.
13. Uafklaret toksicitet, der er større end eller lig med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2, som tilskrives enhver tidligere behandling (eksklusive anæmi, alopeci, hudpigmentering og platin-induceret neurotoksicitet).
14. Forlænget feltstråling inden for de foregående 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet eller begrænset feltstråling inden for de foregående 2 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Psykologisk, familiær eller sociologisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
16. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
17. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.