TAS-OX voor refractaire uitgezaaide darmkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde darmkanker stadium IV (AJCC 7e editie) die is gevorderd na standaardtherapie met 5-FU, irinotecan en oxaliplatine. Patiënten die de standaardmiddelen niet konden verdragen vanwege onaanvaardbare, maar reversibele toxiciteit die hun stopzetting noodzakelijk maakte, mogen deelnemen.
2. Patiënten die adjuvante chemotherapie hebben gekregen en een recidief hebben gehad tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van de adjuvante chemotherapie, mogen de adjuvante therapie als één chemotherapieregime tellen.
3. De voortgang van de ziekte moet worden gedocumenteerd op de meest recente scan.
4. Aanwezigheid van meetbare ziekte (niet vereist voor fase 1-gedeelte van de studie).
5. Retrovirus-geassocieerde DNA-sequenties (RAS)-mutatie en mismatch-herstel (MMR)-status moet worden bepaald (of weefselbeschikbaarheid voor testen indien nog niet bepaald)
6. Leeftijd 18 jaar of ouder.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
8. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.

9. Patiënt met adequate orgaanfunctie:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   3. Bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 x 109/L
   4. Aspartaataminotransferase (ASAT)/Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5 x bovengrens van normaal (ULN)
   5. Totaal serumbilirubine van ≤1,5 ​​mg/dl (behalve graad 1 hyperbilirubinemie uitsluitend vanwege een medische diagnose van het syndroom van Gilbert).
   6. Albumine ≥ 2,5 g/dL
   7. Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN (formule van Cockcroft en Gault)
10. Adequate anticonceptie indien van toepassing.
11. Vrouwen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voordat ze zich inschrijven voor het programma.
12. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen (d.w.z. geen voedingssonde).
13. Patiënt in staat en bereid om te voldoen aan de onderzoeksprocedures volgens het protocol.
14. Patiënt kan het schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) tijdens het screeningsbezoek voorafgaand aan protocolspecifieke procedures begrijpen en ondertekenen en dateren.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder TAS-102 hebben gekregen.
2. Graad 2 of hoger perifere neuropathie.
3. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die behandeling vereisen.
4. Andere actieve maligniteiten in de afgelopen 3 jaar (behalve niet-melanome huidkanker of een niet-invasieve/in situ kanker).
5. Zwangerschap of borstvoeding.
6. Huidige therapie met andere onderzoeksagentia.
7. Actieve infectie met lichaamstemperatuur ≥38°C als gevolg van infectie.
8. Grote operatie binnen de voorafgaande 4 weken (de chirurgische incisie moet volledig genezen zijn voordat het geneesmiddel wordt toegediend).
9. Elke behandeling tegen kanker binnen 3 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als TAS-102.
11. Huidige therapie met andere onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen in de voorafgaande 4 weken.
12. Graad 3 of hoger overgevoeligheidsreactie op oxaliplatine, of graad 1-2 overgevoeligheidsreactie op oxaliplatine die niet onder controle is met premedicatie.
13. Onopgeloste toxiciteit groter dan of gelijk aan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 2 toegeschreven aan eerdere therapieën (exclusief anemie, alopecia, huidpigmentatie en platina-geïnduceerde neurotoxiciteit).
14. Uitgebreide veldstraling binnen de 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of beperkte veldstraling binnen de 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Psychologische, familiale of sociologische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.
16. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek.
17. Eerdere inschrijving in de huidige studie.