난치성 전이성 대장암에 대한 TAS-OX
불응성 전이성 결장암에 대한 TAS-102 및 옥살리플라틴(TAS-OX)
연구 개요
상세 설명
TAS-102는 새로운 항대사물질인 5-trifluorothymidine(FTD)과 FTD의 분해를 방지하는 TPI(thymidine phosphorylase inhibitor)의 조합으로 구성된 경구용 제제이다. 그것은 화학불응성 전이성 결장직장암(mCRC) 환자에서 활성을 입증했습니다. 일본 무작위 2상 시험에서 TAS-102는 5-플루오로우라실(5-FU), 이리노테칸 및 옥살리플라틴. 그 후, 13개국에서 실시된 무작위배정 3상 연구(RECOURSE 시험)에서 불응성 전이성 대장암(CRC) 5 환자의 위약(7.1개월 대 5.3개월, HR 0.68)과 비교했을 때 전체 생존에 대한 이러한 이점을 확인했습니다.
옥살리플라틴은 3세대 백금 화합물로 mCRC(FOLFOX) 치료에 5-FU와 함께 사용할 때 활성을 나타냅니다. FOLFOX 화학요법은 종종 항혈관신생제인 베바시주맙과 병용되며 미국에서 이 질병의 치료에 선호되는 1차 요법으로 널리 받아들여지고 있습니다. 옥살리플라틴은 또한 고급 환경에서 자주 재도입됩니다. 재도입은 유지 요법의 진행 후, 신경병증을 제한하는 이전 치료의 해결 후, 보조 치료 후 또는 전이 절제술 후 질병 재발 후에 나타납니다. 진행성 결장직장암에서 FOLFOX4 또는 FOLFOX7과 옥살리플라틴을 중단하고 중단하는 무작위 연구(OPTIMOX1 연구)의 대조군에서 환자의 27%에서 옥살리플라틴이 재도입되었습니다. 옥살리플라틴을 다시 투여하면 환자가 임상적 이점을 얻을 수 있지만 반응률은 초기 노출 동안만큼 강하지 않습니다. 감소된 효능은 적어도 부분적으로 장기간 노출 및 결과적으로 유지 관리 및 옥살리플라틴 함유 요법의 백본인 5-FU에 대한 내성으로 인해 발생할 수 있습니다. 따라서 연구자들은 대체 항대사물질 TAS-102(TAS-OX)와 병용하여 옥살리플라틴의 안전성과 효능을 탐색할 것을 제안합니다.
TAS-102는 5-FU 불응성 mCRC에서 활성을 나타내었기 때문에 연구자들은 TAS-OX가 FOLFOX 후 진행되거나 재발한 환자와 추가 옥살리플라틴 요법의 후보인 환자를 위한 대체 약물 조합으로 작용할 수 있다는 가설을 세웠습니다.
이것은 TAS-102와 옥살리플라틴을 병용한 2부작 임상 시험입니다. 첫 번째 부분은 용량 찾기 준비 단계가 될 것이며 3-18명의 환자를 등록할 것입니다. 이 연구의 초점인 두 번째 부분은 mCRC 치료에서 TAS-OX의 효능뿐만 아니라 안전성을 추가로 평가할 단일 팔 코호트가 될 것입니다. 파트 2의 피험자는 시험 파트 1에서 결정된 약물 용량으로 치료됩니다. 최대 50명의 환자가 파트 2에 등록됩니다. 예상 등록은 최대 68명의 환자가 될 수 있습니다. 최대 잠재적 등록은 아래의 예상 등록에 나열되어 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Yale Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 5-FU, 이리노테칸 및 옥살리플라틴을 포함하는 표준 요법 후에 진행된 조직학적으로 확인된 IV기 결장암(AJCC 7판). 허용되지 않지만 가역적인 독성으로 인해 표준 약제를 견딜 수 없는 환자는 참여가 허용됩니다.
- 보조 화학 요법을 받았고 보조 화학 요법 완료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 재발한 환자는 보조 요법을 하나의 화학 요법 요법으로 계산할 수 있습니다.
- 질병의 진행은 가장 최근의 스캔에 기록되어야 합니다.
- 측정 가능한 질병의 존재(시험의 1상 부분에는 필요하지 않음).
- 레트로바이러스 관련 DNA 서열(RAS) 돌연변이 및 불일치 복구(MMR) 상태를 결정해야 합니다(또는 아직 결정되지 않은 경우 테스트를 위한 조직 가용성).
- 18세 이상.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
- 기대 수명은 최소 3개월입니다.
장기 기능이 적절한 환자:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 혈소판(PLT) ≥ 75 x 109/L
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 5 x 정상 상한(ULN)
- 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5mg/dL(길버트 증후군의 의학적 진단만으로 인한 1등급 고빌리루빈혈증 제외).
- 알부민 ≥ 2.5g/dL
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN(Cockcroft 및 Gault 공식)
- 해당되는 경우 적절한 피임.
- 간호 중인 여성은 프로그램에 등록하기 전에 간호를 중단해야 합니다.
- 경구 약물을 복용할 수 있는 능력(예: 공급 튜브 없음).
- 환자는 프로토콜에 따라 연구 절차를 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.
- 임의의 프로토콜별 절차에 앞서 스크리닝 방문 시 서면 자발적 사전 동의서(ICF)를 이해하고 서명하고 날짜를 기입할 의사가 있는 환자.
제외 기준:
- 이전에 TAS-102를 투여받은 환자.
- 2등급 이상의 말초 신경병증.
- 치료가 필요한 증후성 중추신경계(CNS) 전이.
- 지난 3년 이내의 기타 활동성 악성 종양(비흑색종 피부암 또는 비침윤성/원위치 암 제외).
- 임신 또는 모유 수유.
- 다른 연구용 제제를 사용한 현재 요법.
- 감염으로 인해 체온이 38°C 이상인 활동성 감염.
- 이전 4주 이내의 대수술(외과적 절개는 약물 투여 전에 완전히 치유되어야 함).
- 연구 약물의 첫 번째 투여 이전 3주 이내의 모든 항암 요법.
- TAS-102와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 다른 연구용 제제를 이용한 현재 요법 또는 다른 임상 연구에의 참여 또는 이전 4주 이내에 받은 임의의 연구용 제제.
- 옥살리플라틴에 대한 3등급 이상의 과민 반응 또는 전투약으로 조절되지 않는 옥살리플라틴에 대한 1-2등급 과민 반응.
- 이전 치료(빈혈, 탈모증, 피부 색소침착 및 백금 유도 신경독성 제외)에 기인한 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 2등급 이상의 해결되지 않은 독성.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 이전 4주 이내에 확장 필드 방사선 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 이전 2주 이내에 제한된 필드 방사선.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적 또는 사회학적 상태.
- 연구 계획 및/또는 수행에 참여.
- 현재 연구의 이전 등록.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 결합 TAS-102 및 옥살리플라틴
TAS-102와 옥살리플라틴의 병용 치료. TAS-102와 옥살리플라틴의 병용 치료. TAS-102는 경구용 약물입니다. 옥살리플라틴(TAS-OX)을 주입합니다. 파트 1에서 치료는 연구 약물에 대한 이전 임상 경험을 기반으로 한 레벨 1 용량에서 시작되었습니다. 용량 증량은 전통적인 "3+3" 디자인을 따랐습니다. 파트 2의 피험자는 용량 수준 3으로 치료를 받았습니다. 옥살리플라틴 주입은 각 주기의 1일째에 제공되었습니다. TAS-102는 각 주기의 1-5일에 1일 2회 복용했습니다. |
TAS-102와 옥살리플라틴의 병용 치료.
TAS-102는 경구용 약물입니다. 옥살리플라틴(TAS-OX)을 주입합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: 치료 중단 후 최대 30일
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전체 응답률은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumor) 1.1 기준에 따라 측정되었습니다.
CT 또는 MRI로 종양을 평가하였다: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR.".
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치료 중단 후 최대 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 치료 시작일부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 최대 12개월까지 평가된 모든 사망 원인 날짜까지.
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무진행 생존율은 RECIST 기준 버전 1.1에 따라 평가되었습니다.
진행은 RECIST v1.0(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria)을 사용하여 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변.
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치료 시작일부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 최대 12개월까지 평가된 모든 사망 원인 날짜까지.
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전반적인 생존
기간: 치료 시작일부터 최대 24개월 동안 평가된 모든 사망 원인 날짜까지.
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전체 생존은 연구 시작부터 사망까지의 시간으로 평가되었습니다.
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치료 시작일부터 최대 24개월 동안 평가된 모든 사망 원인 날짜까지.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jeremy S. Kortansky, M.D., Yale University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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