TAS-OX pro refrakterní metastatický karcinom tlustého střeva

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený karcinom tlustého střeva stadia IV (AJCC 7. vydání), který progredoval po standardní terapii, která zahrnovala 5-FU, irinotekan a oxaliplatinu. Pacientům, kteří nemohli tolerovat standardní přípravky kvůli nepřijatelné, ale reverzibilní toxicitě vyžadující jejich přerušení, bude umožněna účast.
2. Pacientkám, které podstoupily adjuvantní chemoterapii a došlo u nich během nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie k recidivě, bude umožněno započítat adjuvantní terapii jako jeden režim chemoterapie.
3. Progrese onemocnění musí být zdokumentována na posledním skenu.
4. Přítomnost měřitelného onemocnění (nevyžaduje se pro fázi 1 studie).
5. Musí být stanoven stav mutace a oprava chybného párování (MMR) sekvencí DNA asociovaných s retrovirem (RAS) (nebo dostupnost tkáně pro testování, pokud již nebyla stanovena)
6. Věk 18 let nebo starší.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

9. Pacient s adekvátní funkcí orgánů:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   3. Krevní destičky (PLT) ≥ 75 x 109/l
   4. Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 x horní hranice normálu (ULN)
   5. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (kromě hyperbilirubinémie 1. stupně způsobené výhradně lékařskou diagnózou Gilbertův syndrom).
   6. Albumin ≥ 2,5 g/dl
   7. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x institucionální ULN (Cockcroftův a Gaultův vzorec)
10. Adekvátní antikoncepce, pokud je to možné.
11. Kojící ženy musí před zařazením do programu přerušit kojení.
12. Schopnost užívat perorální léky (tj. bez přívodní trubice).
13. Pacient schopný a ochotný dodržovat studijní postupy podle protokolu.
14. Pacient je schopen porozumět písemnému dobrovolnému informovanému souhlasu (ICF) a je ochoten jej podepsat a datovat při screeningové návštěvě před jakýmikoli procedurami specifickými pro protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve dostávali TAS-102.
2. Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně.
3. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) vyžadující léčbu.
4. Jiná aktivní malignita během posledních 3 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo neinvazivní rakoviny/in situ rakoviny).
5. Těhotenství nebo kojení.
6. Současná léčba jinými zkoumanými látkami.
7. Aktivní infekce s tělesnou teplotou ≥38°C v důsledku infekce.
8. Velký chirurgický zákrok během předchozích 4 týdnů (chirurgický řez by měl být před podáním léku zcela zhojen).
9. Jakákoli protinádorová terapie během předchozích 3 týdnů po první dávce studovaného léku.
10. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako TAS-102.
11. Současná léčba jinými hodnocenými látkami nebo účast v jiné klinické studii nebo jakákoliv hodnocená látka přijatá během předchozích 4 týdnů.
12. Hypersenzitivní reakce stupně 3 nebo vyšší na oxaliplatinu nebo hypersenzitivní reakce stupně 1-2 na oxaliplatinu nekontrolovaná premedikací.
13. Nevyřešená toxicita vyšší nebo rovna Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 2 přisuzovaná jakékoli předchozí terapii (s výjimkou anémie, alopecie, pigmentace kůže a platinou indukované neurotoxicity).
14. Rozšířené pole záření během předchozích 4 týdnů po první dávce studovaného léčiva nebo omezené pole záření během předchozích 2 týdnů po první dávce studovaného léčiva.
15. Psychologický, rodinný nebo sociologický stav potenciálně bránící dodržování studijního protokolu a plánu sledování.
16. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie.
17. Předchozí zápis do současného studia.