Une étude clinique ouverte de phase 1 visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'élamiprétide sous-cutané chez des sujets atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge intermédiaire

Critère d'intégration:

Pour cette étude, un seul œil d'un sujet éligible sera inclus et désigné comme œil de l'étude. Cependant, tous les tests ophtalmiques spécifiés seront effectués sur les deux yeux à chaque instant. Un sujet potentiel doit répondre aux critères suivants pour pouvoir être inclus dans l'étude :

DMLA intermédiaire - groupe de maladie GA non centrale :

1. Adultes ≥ 55 ans avec 1 œil atteint de DMLA intermédiaire - AG non central.
2. Aucune preuve de néovascularisation choroïdienne (antécédents actifs ou antérieurs) dans l'œil à l'étude.

3. L'atrophie géographique peut être multifocale, mais la taille cumulée des lésions GA doit être :

   1. ≥ 1,27 mm2 (environ ≥ 0,5 DA) et ≤ 10,16 mm2 (environ ≤ 4 DA).
   2. Doit résider complètement dans le champ d'imagerie FAF (image de champ 2 à 30 degrés centrée sur la fovéa).

4. Présence d'hyperautofluorescence mesurable adjacente aux foyers discrets de GA.

   OU ALORS

   DMLA intermédiaire - drusen à haut risque sans groupe de maladie GA :

5. ≥ 55 ans avec un œil atteint de DMLA intermédiaire - drusen à haut risque sans AG.

6. Les drusen à haut risque sont définis comme la présence d'au moins 1 grande druse (≥ 125 µm) ou de plusieurs druses de taille moyenne (entre 63 et 124 µm).

   Général (les deux groupes de maladies) :

7. Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à se conformer à toutes les visites d'étude et examens.
8. Femmes en âge de procréer qui ne sont pas enceintes ou qui n'allaitent pas et qui ont un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
9. Meilleure acuité visuelle corrigée évaluée par les lettres ETDRS ≥ 55 lettres (équivalent Snellen ≥ 20/70).
10. Déficit d'acuité visuelle en basse luminance (défini comme la différence entre l'acuité visuelle BCVA et LL) > 5 lettres.
11. A au moins deux résultats de sous-échelle du questionnaire sur la faible luminosité, dans lesquels l'une des sous-échelles anormales est soit la vision générale dans la pénombre, soit la lecture dans la pénombre.
12. L'autre œil peut présenter une DMLA intermédiaire sans AG non central (c'est-à-dire des drusen à haut risque), une DMLA intermédiaire avec AG non central, une DMLA NV ou une AG centrale. Un traitement continu avec des thérapies anti-angiogéniques dans l'autre œil est autorisé.
13. Aucun signe de cataracte visuellement significative OU de pseudophakie sans signe d'opacité capsulaire postérieure.
14. Milieu oculaire suffisamment clair, dilatation pupillaire adéquate, fixation permettant une imagerie du fond d'œil de qualité et capable de coopérer suffisamment pour un test de la fonction visuelle ophtalmique et une évaluation anatomique adéquats.
15. Capable d'administrer la solution de médicament à l'étude SC comme démontré lors de la sélection ou capable d'avoir un fournisseur de soins ou une personne désignée appropriée qui peut administrer le médicament à l'étude (c'est-à-dire un membre de la famille capable ou une aide-soignante à domicile).

16. Si en âge de procréer ou dans une relation avec un partenaire en âge de procréer, sont capables de s'abstenir de relations sexuelles ou d'utiliser une contraception acceptable pendant l'étude et pendant 3 mois après l'administration.

    1. Pour les hommes : L'abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. Le sujet s'engage également à utiliser une méthode de contraception acceptable s'il devient sexuellement actif. Les sujets doivent utiliser un préservatif avec spermicide à partir de la date du consentement éclairé jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. L'abstinence périodique (par exemple, les méthodes calendaires, d'ovulation, symptothermiques ou postovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
    2. Pour les femmes : l'abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. Le sujet s'engage à utiliser une méthode de contraception acceptable s'il devient sexuellement actif. Maintien d'une relation monogame avec un partenaire masculin qui a été stérilisé chirurgicalement par vasectomie (la procédure de vasectomie doit avoir été effectuée au moins 60 jours avant la visite de dépistage ou confirmée par analyse de sperme), méthode de barrière (par exemple, préservatif ou capuchon occlusif) avec la mousse/le gel/le film/la crème spermicide ET une contraception hormonale (orale, implantée ou injectable) ou un dispositif ou système intra-utérin sont des méthodes acceptables.
17. Capacité et volonté d'entreprendre toutes les visites et évaluations prévues.

Critère d'exclusion:

Un sujet avec un œil à l'étude qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de l'étude :

Conditions oculaires - œil d'étude

1. Dégénérescence maculaire liée à l'âge avec tout signe d'AG central (c'est-à-dire impliquant la fovéa).
2. Maladie rétinienne atrophique due à des causes autres que la DMLA.
3. Présence ou diagnostic de DMLA exsudative ou de néovascularisation choroïdienne dans l'œil à l'étude.
4. Antécédents de rétinopathie diabétique (un antécédent de diabète sucré sans rétinopathie n'est pas un critère d'exclusion).
5. Présence d'hémorragie vitréenne.
6. Antécédents de décollement de la rétine ou de trou maculaire (stade 3 ou 4) dans l'œil étudié.
7. Présence de plissement maculaire.
8. Antécédents de glaucome non contrôlé, défini comme un rapport cup/disc avancé > 0,7 et PIO > 25, avec ou sans collyre antihypertenseur topique ; le traitement de l'hypertension oculaire ou du glaucome contrôlé ne sont pas des critères d'exclusion.
9. Antécédents de guttae avancé indiquant une dystrophie endothéliale de Fuchs.
10. Présence d'une cataracte visuellement significative OU présence d'une opacité capsulaire postérieure significative dans le cadre d'une pseudophakie.
11. Présence d'une kératopathie importante qui provoquerait une diffusion de la lumière ou altérerait la fonction visuelle, en particulier dans les conditions de LL.
12. Chirurgie incisionnelle oculaire (y compris la chirurgie de la cataracte) dans l'œil de l'étude dans les 3 mois (c'est-à-dire 90 jours) avant le jour 1.
13. Aphaquie.
14. Antécédents de chirurgie de vitrectomie, de chirurgie sous-maculaire ou de toute chirurgie vitréo-rétinienne.
15. Traitement antérieur par Visudyne ® (vertéporfine), radiothérapie externe (pour les affections intraoculaires) ou thermothérapie transpupillaire.
16. Antécédents de traitement prophylactique au laser sous le seuil pour une maladie rétinienne.

17. Administration intravitréenne antérieure de médicaments (par exemple, injection intravitréenne de corticostéroïdes, médicaments anti-angiogéniques ou implantation d'un dispositif) dans l'œil de l'étude.

    Conditions oculaires - l'un ou l'autre des yeux

18. Uvéite active et/ou vitrite (de grade trace ou supérieur) dans l'un ou l'autre œil.
19. Antécédents d'uvéite idiopathique ou auto-immune dans l'un ou l'autre œil.

20. Conjonctivite, kératite, sclérite ou endophtalmie active et infectieuse dans l'un ou l'autre œil.

    Affections systémiques

21. Connu pour être immunodéprimé ou recevant une immunosuppression systémique.
22. Toute maladie ou condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'étude ou pourrait fausser les résultats de l'étude.
23. Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/minute, par MDRD.

24. Présence ou antécédents de maladie allergique cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif.

    Général

25. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments expérimentaux ou de dispositifs dans les 30 jours précédant l'inscription, ou planification de participer à tout autre essai clinique de médicaments expérimentaux ou de dispositifs dans les 30 jours suivant la fin de l'étude.
26. Antécédents d'allergie à la fluorescéine qui ne se prête pas au traitement.
27. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude ou de suivi.
28. Incapacité d'obtenir une photographie couleur du fond d'œil, un FAF et une angiographie à la fluorescéine de qualité suffisante pour être analysés et interprétés.
29. Antécédents de réaction allergique au médicament expérimental ou à l'un de ses composants.
30. Utilisation actuelle ou besoin probable de tout médicament exclu.