Uno studio clinico di fase 1 in aperto per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'elamipretide sottocutaneo in soggetti con degenerazione maculare correlata all'età intermedia

Criterio di inclusione:

Per questo studio, solo 1 occhio di un soggetto idoneo sarà incluso e designato come occhio dello studio. Tuttavia, tutti i test oftalmici specificati verranno eseguiti su entrambi gli occhi in ogni momento. Un potenziale soggetto deve soddisfare i seguenti criteri per essere idoneo all'inclusione nello studio:

AMD intermedia - gruppo di malattie GA non centrale:

1. Adulti ≥ 55 anni di età con 1 occhio con AMD intermedia - GA non centrale.
2. Nessuna evidenza di neovascolarizzazione coroidale (anamnesi attiva o precedente) nell'occhio dello studio.

3. L'atrofia geografica può essere multifocale, ma la dimensione cumulativa della lesione GA deve essere:

   1. ≥ 1,27 mm2 (circa ≥ 0,5 DA) e ≤ 10,16 mm2 (circa ≤ 4 DA).
   2. Deve risiedere completamente all'interno del campo di imaging FAF (immagine del campo da 2 a 30 gradi centrata sulla fovea).

4. Presenza di iperautofluorescenza misurabile adiacente ai fuochi discreti di GA.

   O

   AMD intermedia - drusen ad alto rischio senza gruppo di malattie GA:

5. ≥ 55 anni di età con un occhio con AMD intermedia - drusen ad alto rischio senza GA.

6. Le drusen ad alto rischio sono definite come la presenza di almeno 1 druse grande (≥ 125 µm) o di più drusen di medie dimensioni (tra 63 e 124 µm).

   Generale (entrambi i gruppi di malattie):

7. In grado di fornire il consenso informato e disposto a rispettare tutte le visite di studio e gli esami.
8. Donne in età fertile che non sono in gravidanza o in allattamento e hanno un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
9. Acuità visiva con la migliore correzione valutata dalle lettere ETDRS ≥ 55 lettere (equivalente di Snellen ≥ 20/70).
10. Deficit dell'acuità visiva a bassa luminanza (definito come differenza tra acuità visiva BCVA e LL) > 5 lettere.
11. Ha almeno due risultati della sottoscala del questionario sulla bassa luminanza, in cui una delle sottoscale anormali è la visione generale in condizioni di scarsa luminosità o la lettura in condizioni di scarsa luminosità.
12. L'altro occhio può avere AMD intermedia senza GA non centrale (cioè drusen ad alto rischio), AMD intermedia con GA non centrale, AMD NV o GA centrale. È consentito il trattamento in corso con terapie antiangiogeniche nell'altro occhio.
13. Nessuna evidenza di cataratta visivamente significativa O pseudofachia senza evidenza di opacità capsulare posteriore.
14. Mezzi oculari sufficientemente chiari, adeguata dilatazione pupillare, fissazione per consentire immagini del fondo oculare di qualità e in grado di cooperare sufficientemente per un adeguato test della funzione visiva oftalmica e valutazione anatomica.
15. In grado di somministrare la soluzione del farmaco in studio SC come dimostrato allo screening o in grado di avere un fornitore di assistenza o un designato appropriato che possa somministrare il farmaco in studio (ad esempio, un familiare capace o un assistente infermieristico domiciliare).

16. Se in età fertile o in una relazione con un partner in età fertile, sono in grado di astenersi dal sesso o utilizzare una contraccezione accettabile durante lo studio e per 3 mesi dopo la somministrazione.

    1. Per gli uomini: l'astinenza è accettabile solo se in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Il soggetto accetta inoltre di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile qualora diventi sessualmente attivo. I soggetti devono utilizzare un preservativo con spermicida dalla data del consenso informato fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
    2. Per le donne: l'astinenza è accettabile solo quando è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Il soggetto accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile qualora diventi sessualmente attivo. Mantenimento di una relazione monogama con un partner maschile che è stato sterilizzato chirurgicamente mediante vasectomia (la procedura di vasectomia deve essere stata condotta almeno 60 giorni prima della visita di screening o confermata tramite analisi dello sperma), metodo di barriera (ad esempio, preservativo o cappuccio occlusivo) con schiuma/gel/pellicola/crema spermicida E contraccezione ormonale (orale, impiantabile o iniettabile) o un dispositivo o sistema intrauterino sono metodi accettabili.
17. Capacità e disponibilità a intraprendere tutte le visite e le valutazioni programmate.

Criteri di esclusione:

Un soggetto con l'occhio dello studio che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dallo studio:

Condizioni oculari: studia l'occhio

1. Degenerazione maculare legata all'età con qualsiasi evidenza di GA centrale (cioè che coinvolge la fovea).
2. Malattia atrofica della retina per cause diverse dall'AMD.
3. Presenza o diagnosi di AMD essudativa o neovascolarizzazione coroidale nell'occhio dello studio.
4. Storia di retinopatia diabetica (una storia di diabete mellito senza retinopatia non è un criterio di esclusione).
5. Presenza di emorragia vitreale.
6. Storia di distacco di retina o foro maculare (fase 3 o 4) nell'occhio dello studio.
7. Presenza di pucker maculare.
8. Anamnesi di glaucoma non controllato, definito come rapporto coppa/disco avanzato > 0,7 e IOP > 25, con o senza collirio antipertensivo topico; il trattamento dell'ipertensione oculare o il glaucoma controllato non sono criteri di esclusione.
9. Storia di guttae avanzata indicativa di distrofia endoteliale di Fuchs.
10. Presenza di cataratta visivamente significativa O presenza di significativa opacità capsulare posteriore nel contesto della Pseudofachia.
11. Presenza di cheratopatia significativa che causerebbe dispersione della luce o altererebbe la funzione visiva, specialmente in condizioni di LL.
12. Chirurgia incisionale oculare (compresa la chirurgia della cataratta) nell'occhio dello studio entro 3 mesi (ovvero 90 giorni) prima del Giorno 1.
13. Afachia.
14. Storia di chirurgia vitrectomia, chirurgia sottomaculare o qualsiasi chirurgia vitreoretinica.
15. Precedente trattamento con Visudyne ® (verteporfina), radioterapia a fasci esterni (per condizioni intraoculari) o termoterapia transpupillare.
16. Storia del trattamento profilattico laser sottosoglia per malattia retinica.

17. Precedente somministrazione intravitreale di farmaci (ad esempio, iniezione intravitreale di corticosteroidi, farmaci anti-angiogenici o impianto di dispositivi) nell'occhio dello studio.

    Condizioni oculari - entrambi gli occhi

18. Uveite attiva e/o vitrite (traccia di grado o superiore) in entrambi gli occhi.
19. Storia di uveite idiopatica o autoimmune in entrambi gli occhi.

20. Congiuntivite attiva, infettiva, cheratite, sclerite o endoftalmite in entrambi gli occhi.

    Condizioni sistemiche

21. Noto per essere immunocompromesso o sottoposto a immunosoppressione sistemica.
22. Qualsiasi malattia o condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio o potrebbe confondere i risultati dello studio.
23. Tasso di filtrazione glomerulare stimato < 30 ml/minuto, mediante MDRD.

24. - Presenza o anamnesi di malattia allergica clinicamente significativa che richieda trattamento, come giudicato dallo sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva.

    Generale

25. Partecipazione a sperimentazioni cliniche di altri farmaci o dispositivi sperimentali entro 30 giorni prima dell'arruolamento o pianificazione della partecipazione a sperimentazioni cliniche di altri farmaci o dispositivi sperimentali entro 30 giorni dal completamento dello studio.
26. Storia di allergia alla fluoresceina che non è suscettibile di trattamento.
27. Incapacità di rispettare le procedure di studio o di follow-up.
28. Incapacità di ottenere fotografie a colori del fondo oculare, FAF e angiografia con fluoresceina di qualità sufficiente per essere analizzate e interpretate.
29. Storia di reazione allergica al farmaco sperimentale o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
30. Uso corrente o probabile necessità di qualsiasi farmaco escluso.