Een open-label, fase 1 klinisch onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van subcutane Elamipretide te evalueren bij proefpersonen met intermediaire leeftijdsgebonden maculadegeneratie

Inclusiecriteria:

Voor dit onderzoek wordt slechts 1 oog van een in aanmerking komende proefpersoon opgenomen en aangewezen als het onderzoeksoog. Alle gespecificeerde oogheelkundige tests zullen echter op elk tijdstip op beide ogen worden uitgevoerd. Een potentiële proefpersoon moet aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor opname in het onderzoek:

Intermediaire AMD - niet-centrale GA-ziektegroep:

1. Volwassenen ≥ 55 jaar met 1 oog met intermediaire AMD - niet-centrale GA.
2. Geen bewijs van choroïdale neovascularisatie (actieve of voorgeschiedenis) in het onderzoeksoog.

3. Geografische atrofie kan multifocaal zijn, maar de cumulatieve grootte van de GA-laesie moet zijn:

   1. ≥ 1,27 mm2 (ongeveer ≥ 0,5 DA) en ≤ 10,16 mm2 (ongeveer ≤ 4 DA).
   2. Moet zich volledig binnen het FAF-beeldvormingsveld bevinden (veld 2 tot 30 graden beeld gecentreerd op de fovea).

4. Aanwezigheid van meetbare hyperautofluorescentie grenzend aan de discrete foci van GA.

   OF

   Intermediaire AMD - drusen met hoog risico zonder GA-ziektegroep:

5. ≥ 55 jaar met één oog met intermediaire AMD - hoog-risico drusen zonder GA.

6. Hoog-risico drusen wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ofwel ten minste 1 grote (≥ 125 µm) druse of meerdere middelgrote (tussen 63 en 124 µm) drusen.

   Algemeen (beide ziektegroepen):

7. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om te voldoen aan alle studiebezoeken en examens.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet zwanger zijn of borstvoeding geven en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening.
9. Best gecorrigeerde gezichtsscherpte beoordeeld door ETDRS-letters ≥ 55 letters (Snellen-equivalent ≥ 20/70).
10. Verminderde gezichtsscherpte bij lage helderheid (gedefinieerd als verschil tussen gezichtsscherpte BCVA en LL) > 5 letters.
11. Heeft ten minste twee subschaalresultaten van de Low-Luminance Questionnaire, waarbij een van de abnormale subschalen algemeen zicht bij weinig licht of lezen bij weinig licht is.
12. Het andere oog kan intermediaire AMD hebben zonder niet-centrale GA (d.w.z. risicovolle drusen), intermediaire AMD met niet-centrale GA, NV AMD of centrale GA. Voortdurende behandeling met anti-angiogene therapieën in het andere oog is toegestaan.
13. Geen bewijs van visueel significant cataract OF pseudofakie zonder bewijs van vertroebeling van het achterste kapsel.
14. Voldoende heldere oculaire media, adequate pupilverwijding, fixatie om kwaliteitsvolle beeldvorming van de fundus mogelijk te maken, en in staat om voldoende samen te werken voor adequate oogheelkundige visuele functietesten en anatomische beoordeling.
15. In staat om SC-onderzoeksgeneesmiddeloplossing toe te dienen zoals aangetoond bij screening of in staat om een ​​zorgverlener of geschikte aangewezen persoon te hebben die het onderzoeksgeneesmiddel kan toedienen (d.w.z. een bekwaam familielid of thuisverpleegkundige).

16. Als u zwanger kunt worden of een relatie hebt met een partner die zwanger kan worden, in staat bent om zich te onthouden van seks of aanvaardbare anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na toediening.

    1. Voor mannen: onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. De proefpersoon stemt er ook mee in om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken als ze seksueel actief worden. Proefpersonen moeten een condoom met zaaddodend middel gebruiken vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
    2. Voor vrouwen: onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. De proefpersoon stemt ermee in om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken als ze seksueel actief worden. Handhaving van een monogame relatie met een mannelijke partner die chirurgisch is gesteriliseerd door middel van vasectomie (de vasectomieprocedure moet ten minste 60 dagen vóór het screeningsbezoek zijn uitgevoerd of bevestigd door middel van sperma-analyse), barrièremethode (bijv. condoom of afsluitkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème EN hetzij hormonale anticonceptie (oraal, geïmplanteerd of injecteerbaar) of een intra-uterien apparaat of systeem zijn aanvaardbare methoden.
17. Vermogen en bereidheid om alle geplande bezoeken en beoordelingen uit te voeren.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon met studieoog die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van het onderzoek:

Oculaire aandoeningen - studie oog

1. Leeftijdsgebonden maculaire degeneratie met enig bewijs van centrale GA (d.w.z. waarbij de fovea betrokken is).
2. Atrofische netvliesaandoening door andere oorzaken dan AMD.
3. Aanwezigheid of diagnose van exsudatieve AMD of choroïdale neovascularisatie in het onderzoeksoog.
4. Geschiedenis van diabetische retinopathie (een geschiedenis van diabetes mellitus zonder retinopathie is geen criterium voor uitsluiting).
5. Aanwezigheid van glasvochtbloeding.
6. Geschiedenis van netvliesloslating of maculair gaatje (stadium 3 of 4) in het onderzoeksoog.
7. Aanwezigheid van maculaire rimpel.
8. Geschiedenis van ongecontroleerd glaucoom, gedefinieerd als geavanceerde cup-to-disc ratio > 0,7 en IOD > 25, met of zonder topische antihypertensieve oogdruppels; behandeling van oculaire hypertensie of gecontroleerd glaucoom zijn geen criteria voor uitsluiting.
9. Geschiedenis van gevorderde guttae indicatief voor Fuchs endotheliale dystrofie.
10. Aanwezigheid van visueel significant cataract OF aanwezigheid van significante posterieure capsulaire ondoorzichtigheid in de setting van Pseudofakie.
11. Aanwezigheid van significante keratopathie die verstrooiing van licht zou veroorzaken of de visuele functie zou veranderen, vooral in LL-omstandigheden.
12. Oculaire incisiechirurgie (inclusief cataractchirurgie) in het onderzoeksoog binnen 3 maanden (d.w.z. 90 dagen) vóór Dag 1.
13. Afakie.
14. Geschiedenis van vitrectomie-operatie, submaculaire operatie of een vitreoretinale operatie.
15. Voorafgaande behandeling met Visudyne ® (verteporfin), uitwendige bestralingstherapie (voor intraoculaire aandoeningen) of transpupillaire thermotherapie.
16. Geschiedenis van profylactische laserbehandeling onder de drempel voor retinale aandoeningen.

17. Eerdere intravitreale medicijnafgifte (bijv. intravitreale corticosteroïd-injectie, anti-angiogene medicijnen of apparaatimplantatie) in het onderzoeksoog.

    Oogaandoeningen - beide ogen

18. Actieve uveïtis en/of vitritis (graadspoor of hoger) in beide ogen.
19. Geschiedenis van idiopathische of auto-immuun-geassocieerde uveïtis in beide ogen.

20. Actieve, infectieuze conjunctivitis, keratitis, scleritis of endoftalmitis in beide ogen.

    Systemische aandoeningen

21. Bekend als immuungecompromitteerd of systemische immunosuppressie.
22. Elke ziekte of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek of die de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
23. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/minuut, volgens MDRD.

24. Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergieziekte die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is.

    Algemeen

25. Deelname aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen of apparaten binnen 30 dagen vóór inschrijving, of van plan zijn om binnen 30 dagen na voltooiing van de studie deel te nemen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen of apparaten.
26. Geschiedenis van allergie voor fluoresceïne die niet vatbaar is voor behandeling.
27. Onvermogen om studie- of vervolgprocedures na te leven.
28. Onvermogen om fundusfoto in kleur, FAF en fluoresceïne-angiografie van voldoende kwaliteit te verkrijgen om te worden geanalyseerd en geïnterpreteerd.
29. Geschiedenis van allergische reactie op het onderzoeksgeneesmiddel of een van de componenten ervan.
30. Huidig ​​gebruik van of waarschijnlijke behoefte aan uitgesloten medicatie.