Egy nyílt, 1. fázisú klinikai vizsgálat a szubkután elamipretid biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére közepes életkorral összefüggő makuladegenerációban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Ebben a vizsgálatban egy alkalmas alanynak csak 1 szeme szerepel, és vizsgálati szemként jelöljük ki. Mindazonáltal az összes meghatározott szemészeti vizsgálatot mindkét szemen minden időpontban elvégzik. A potenciális alanynak az alábbi kritériumoknak kell megfelelnie ahhoz, hogy részt vehessen a vizsgálatban:

Közepes AMD – nem központi GA betegségcsoport:

1. Felnőttek ≥ 55 éves, 1 szem közepes AMD-vel – nem központi GA.
2. Nincs bizonyíték az érhártya neovaszkularizációjára (aktív vagy korábbi anamnézisben) a vizsgált szemen.

3. A földrajzi atrófia lehet multifokális, de a kumulatív GA-lézió méretének a következőnek kell lennie:

   1. ≥ 1,27 mm2 (körülbelül ≥ 0,5 DA) és ≤ 10,16 mm2 (körülbelül ≤ 4 DA).
   2. Teljesen a FAF képalkotó mezőn belül kell lennie (2-30 fokos kép a fovea közepén).

4. Mérhető hiperautofluoreszcencia jelenléte a GA diszkrét gócai mellett.

   VAGY

   Közepes AMD – magas kockázatú drusen GA betegségcsoport nélkül:

5. ≥ 55 éves kor, félszemmel, közepes AMD-vel – magas kockázatú drusen GA nélkül.

6. Magas kockázatú drusenak minősül legalább 1 nagy (≥ 125 µm) druse vagy több közepes méretű (63 és 124 µm közötti) druse jelenléte.

   Általános (mindkét betegségcsoport):

7. Képes tájékozott beleegyezést adni, és hajlandó eleget tenni minden tanulmányi látogatásnak és vizsgának.
8. Fogamzóképes korú nők, akik nem terhesek vagy szoptatnak, és a szűréskor negatív szérum terhességi tesztet mutattak.
9. A legjobban korrigált látásélesség ETDRS betűkkel mérve ≥ 55 betű (Snellen ekvivalens ≥ 20/70).
10. Alacsony fénysűrűségű látásélesség hiány (a BCVA és az LL látásélesség különbségeként van meghatározva) > 5 betű.
11. Legalább két Low-Luminance Questionnaire alskála eredménye van, amelyekben az egyik rendellenes alskála vagy az általános gyenge fénylátás, vagy a gyenge fényben történő olvasás.
12. A másik szemnek lehet köztes AMD-je nem központi GA nélkül (azaz magas kockázatú drusen), köztes AMD-je nem központi GA-val, NV AMD vagy központi GA. A másik szem antiangiogén terápiákkal történő folyamatos kezelése megengedett.
13. Nincs bizonyíték vizuálisan jelentős szürkehályogra VAGY pszeudophakiára a hátsó tok átlátszatlanságának bizonyítéka nélkül.
14. Kellően tiszta okuláris közeg, megfelelő pupillatágítás, rögzítés a minőségi szemfenéki képalkotáshoz, és képes megfelelően együttműködni a megfelelő szemészeti látásfunkciós vizsgálatokhoz és anatómiai értékeléshez.
15. Képes beadni az SC vizsgálati gyógyszeroldatot, amint azt a szűrés kimutatta, vagy rendelkeznie kell egy gondozóval vagy megfelelő kijelölt személyrel, aki be tudja adni a vizsgált gyógyszert (azaz egy alkalmas családtag vagy otthoni egészségügyi ápoló segéd).

16. Fogamzóképes korú vagy fogamzóképes partnerrel való kapcsolata esetén tartózkodnia kell a szextől, vagy megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat alatt és az adagolást követő 3 hónapig.

    1. Férfiaknál: Az absztinencia csak akkor fogadható el, ha összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. Az alany beleegyezik abba is, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz, ha szexuálisan aktívvá válik. Az alanyoknak spermiciddel óvszert kell használniuk a tájékoztatáson alapuló beleegyezés napjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 3 hónapig. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
    2. Nők esetében: az absztinencia csak akkor fogadható el, ha az összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. Az alany vállalja, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz, ha szexuálisan aktívvá válik. Monogám kapcsolat fenntartása olyan férfi partnerrel, akit sebészileg vazektómiával sterilizáltak (a vazektómiás eljárást legalább 60 nappal a szűrési vizit előtt kell elvégezni, vagy spermaanalízissel meg kell erősíteni), gát módszerrel (pl. óvszer vagy okkluzív sapka) spermicid hab/gél/film/krém ÉS hormonális fogamzásgátlás (orális, beültetett vagy injekciós), vagy méhen belüli eszköz vagy rendszer elfogadható módszerek.
17. Képesség és hajlandóság az összes tervezett látogatásra és értékelésre.

Kizárási kritériumok:

Az a vizsgálati szemmel rendelkező alany, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

Szemészeti állapotok – tanulmányi szem

1. Életkorral összefüggő makuladegeneráció a központi GA bármely jelével (azaz a fovea bevonásával).
2. Az AMD-n kívüli okok miatt kialakuló atrófiás retinabetegség.
3. Exudatív AMD vagy choroidális neovaszkularizáció jelenléte vagy diagnózisa a vizsgált szemen.
4. Diabéteszes retinopátia anamnézisében (retinopátia nélküli diabetes mellitus anamnézisében nem szerepel a kizárás feltétele).
5. Üvegtestvérzés jelenléte.
6. Retinaleválás vagy makulalyuk anamnézisében (3. vagy 4. stádium) a vizsgált szemen.
7. Makula ráncok jelenléte.
8. A kórelőzményben előforduló nem kontrollált glaukóma, amely előrehaladott csésze-korong arányként > 0,7 és IOP > 25, helyi vérnyomáscsökkentő szemcseppekkel vagy anélkül; Az okuláris hipertónia vagy a kontrollált glaukóma kezelése nem kritériuma a kizárásnak.
9. A Fuchs endothel dystrophiára utaló előrehaladott guttae története.
10. Vizuálisan jelentős szürkehályog VAGY jelentős hátsó tok opacitás jelenléte Pseudophakia esetén.
11. Jelentős keratopathia jelenléte, amely a fény szóródását vagy a látásfunkció megváltoztatását okozhatja, különösen LL körülmények között.
12. Szemmetszeti műtét (beleértve a szürkehályog műtétet is) a vizsgált szemen az 1. napot megelőző 3 hónapon belül (azaz 90 napon belül).
13. Aphakia.
14. Vitrectomiás műtét, submacularis műtét vagy bármilyen vitreoretinális műtét anamnézisében.
15. Előzetes Visudyne ® (verteporfin) kezelés, külső sugaras sugárterápia (intraokuláris állapotok esetén) vagy transzpupilláris hőterápia.
16. A retinabetegség profilaktikus küszöb alatti lézeres kezelésének története.

17. Korábbi intravitreális gyógyszeradagolás (pl. intravitrealis kortikoszteroid injekció, antiangiogén gyógyszerek vagy eszköz beültetése) a vizsgált szemben.

    Szemészeti állapotok - bármelyik szem

18. Aktív uveitis és/vagy vitritis (nyomok vagy annál magasabb) bármelyik szemben.
19. Az anamnézisben szereplő idiopátiás vagy autoimmun eredetű uveitis mindkét szemben.

20. Aktív, fertőző kötőhártya-gyulladás, keratitis, scleritis vagy endoftalmitis mindkét szemben.

    Szisztémás feltételek

21. Ismert, hogy immunhiányos vagy szisztémás immunszuppresszióban részesül.
22. Minden olyan betegség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná az alanyt a vizsgálatban való részvételben, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredményeket.
23. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc, MDRD szerint.

24. Klinikailag jelentős, kezelést igénylő allergiás betegség jelenléte vagy kórtörténete, a vizsgáló megítélése szerint. A szénanátha megengedett, hacsak nem aktív.

    Tábornok

25. Részvétel más vizsgált gyógyszer vagy eszköz klinikai vizsgálatában a beiratkozást megelőző 30 napon belül, vagy bármely más vizsgált gyógyszer vagy eszköz klinikai vizsgálatában való részvétel tervezése a vizsgálat befejezését követő 30 napon belül.
26. A fluoreszceinnel szembeni allergia anamnézisében, amely nem kezelhető.
27. Képtelenség megfelelni a tanulmányi vagy nyomon követési eljárásoknak.
28. Nem lehet megfelelő minőségű színes szemfenéki fényképet, FAF-ot és fluoreszcein angiográfiát készíteni az elemzéshez és értelmezéshez.
29. Az anamnézisben szereplő allergiás reakció a vizsgált gyógyszerre vagy annak bármely összetevőjére.
30. Bármely kizárt gyógyszer jelenlegi használata vagy valószínű szükségessége.