Um estudo clínico aberto de fase 1 para avaliar a segurança e a tolerabilidade da elamipretida subcutânea em indivíduos com degeneração macular relacionada à idade intermediária

Critério de inclusão:

Para este estudo, apenas 1 olho de um sujeito elegível será incluído e designado como o olho do estudo. No entanto, todos os testes oftálmicos especificados serão realizados em ambos os olhos em cada ponto de tempo. Um sujeito em potencial deve atender aos seguintes critérios para ser elegível para inclusão no estudo:

DMRI intermediária - grupo de doença GA não central:

1. Adultos ≥ 55 anos com 1 olho com DMRI intermediária - AG não central.
2. Nenhuma evidência de neovascularização coroidal (histórico ativo ou prévio) no olho do estudo.

3. A atrofia geográfica pode ser multifocal, mas o tamanho cumulativo da lesão GA deve ser:

   1. ≥ 1,27 mm2 (aproximadamente ≥ 0,5 DA) e ≤ 10,16 mm2 (aproximadamente ≤ 4 DA).
   2. Deve residir completamente dentro do campo de imagem FAF (imagem de campo de 2 a 30 graus centrada na fóvea).

4. Presença de hiperautofluorescência mensurável adjacente aos focos discretos de GA.

   OU

   DMRI intermediária - drusas de alto risco sem grupo de doença GA:

5. ≥ 55 anos de idade com um olho com DMRI intermediária - drusas de alto risco sem AG.

6. Drusas de alto risco são definidas como a presença de pelo menos 1 drusa grande (≥ 125 µm) ou múltiplas drusas de tamanho médio (entre 63 e 124 µm).

   Geral (ambos os grupos de doenças):

7. Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a cumprir todas as visitas e exames do estudo.
8. Mulheres com potencial para engravidar que não estejam grávidas ou amamentando e tenham um teste de gravidez sérico negativo na triagem.
9. Acuidade visual com melhor correção avaliada por letras ETDRS ≥ 55 letras (equivalente de Snellen ≥ 20/70).
10. Déficit de acuidade visual de baixa luminância (definido como diferença entre BCVA e acuidade visual LL) > 5 letras.
11. Tem pelo menos dois resultados de subescala do Questionário de Baixa Luminância, em que uma das subescalas anormais é visão geral em luz fraca ou leitura em luz fraca.
12. O outro olho pode ter DMRI intermediária sem GA não central (ou seja, drusas de alto risco), AMD intermediária com GA não central, AMD NV ou GA central. O tratamento contínuo com terapias antiangiogênicas no outro olho é permitido.
13. Nenhuma evidência de catarata visualmente significativa OU pseudofacia sem evidência de opacidade capsular posterior.
14. Mídia ocular suficientemente clara, dilatação pupilar adequada, fixação para permitir imagens de fundo de olho de qualidade e capaz de cooperar suficientemente para testes de função visual oftálmica adequados e avaliação anatômica.
15. Capaz de administrar a solução do medicamento do estudo SC conforme demonstrado na triagem ou capaz de ter um prestador de cuidados ou pessoa designada que possa administrar o medicamento do estudo (ou seja, um membro da família capaz ou auxiliar de enfermagem domiciliar).

16. Se tiver potencial para engravidar ou estiver em um relacionamento com um parceiro com potencial para engravidar, for capaz de se abster de sexo ou usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por 3 meses após a administração.

    1. Para os homens: A abstinência só é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. O sujeito também concorda em usar um método aceitável de contracepção caso se torne sexualmente ativo. Os indivíduos devem usar um preservativo com espermicida a partir da data do consentimento informado até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
    2. Para as mulheres: a abstinência só é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. O sujeito concorda em usar um método aceitável de contracepção caso se torne sexualmente ativo. Manutenção de uma relação monogâmica com um parceiro esterilizado cirurgicamente por vasectomia (o procedimento de vasectomia deve ter sido realizado pelo menos 60 dias antes da visita de triagem ou confirmado por análise de esperma), método de barreira (por exemplo, preservativo ou tampa oclusiva) com espuma/gel/filme/creme espermicida E contracepção hormonal (oral, implantada ou injetável) ou um dispositivo ou sistema intrauterino são métodos aceitáveis.
17. Capacidade e vontade de realizar todas as visitas e avaliações agendadas.

Critério de exclusão:

Um indivíduo com olho do estudo que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído do estudo:

Condições oculares - olho de estudo

1. Degeneração macular relacionada à idade com qualquer evidência de AG central (isto é, envolvendo a fóvea).
2. Doença retiniana atrófica devido a outras causas que não a DMRI.
3. Presença ou diagnóstico de DMRI exsudativa ou neovascularização coroidal no olho do estudo.
4. História de retinopatia diabética (história de diabetes mellitus sem retinopatia não é critério de exclusão).
5. Presença de hemorragia vítrea.
6. Histórico de descolamento de retina ou buraco macular (estágio 3 ou 4) no olho do estudo.
7. Presença de franzido macular.
8. História de glaucoma não controlado, definido como relação escavação/disco avançada > 0,7 e PIO > 25, com ou sem colírios anti-hipertensivos tópicos; tratamento de hipertensão ocular ou glaucoma controlado não são critérios de exclusão.
9. História de guttae avançada indicativa de distrofia endotelial de Fuchs.
10. Presença de catarata visualmente significativa OU presença de opacidade capsular posterior significativa no cenário de pseudofacia.
11. Presença de ceratopatia significativa que causaria dispersão de luz ou alteração da função visual, especialmente em condições de LL.
12. Cirurgia incisional ocular (incluindo cirurgia de catarata) no olho do estudo dentro de 3 meses (ou seja, 90 dias) antes do Dia 1.
13. Afaquia.
14. Histórico de cirurgia de vitrectomia, cirurgia submacular ou qualquer cirurgia vitreorretiniana.
15. Tratamento prévio com Visudyne ® (verteporfina), radioterapia externa (para condições intraoculares) ou termoterapia transpupilar.
16. História do tratamento profilático com laser sublimiar para doenças da retina.

17. Administração de medicamento intravítreo anterior (por exemplo, injeção intravítrea de corticosteroides, medicamentos antiangiogênicos ou implantação de dispositivo) no olho do estudo.

    Condições oculares - qualquer olho

18. Uveíte ativa e/ou vitrite (traço de grau ou acima) em qualquer olho.
19. História de uveíte associada idiopática ou autoimune em qualquer um dos olhos.

20. Conjuntivite infecciosa ativa, ceratite, esclerite ou endoftalmite em qualquer um dos olhos.

    Condições sistêmicas

21. Conhecido como imunocomprometido ou recebendo imunossupressão sistêmica.
22. Qualquer doença ou condição médica que, na opinião do investigador, impeça o sujeito de participar do estudo ou possa confundir os resultados do estudo.
23. Taxa de filtração glomerular estimada < 30 mL/minuto, por MDRD.

24. Presença ou história de doença alérgica clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa.

    Em geral

25. Participação em outros ensaios clínicos de medicamentos ou dispositivos experimentais dentro de 30 dias antes da inscrição, ou planejando participar de qualquer outro ensaio clínico de medicamentos ou dispositivos experimentais dentro de 30 dias após a conclusão do estudo.
26. História de alergia à fluoresceína que não é passível de tratamento.
27. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo ou acompanhamento.
28. Incapacidade de obter fotografia colorida de fundo de olho, FAF e angiofluoresceinografia de qualidade suficiente para ser analisada e interpretada.
29. História de reação alérgica ao medicamento experimental ou a qualquer um de seus componentes.
30. Uso atual ou provável necessidade de qualquer medicamento excluído.