En åben-label, fase 1 klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​subkutan elamipretide hos forsøgspersoner med middel aldersrelateret makuladegeneration

Inklusionskriterier:

Til denne undersøgelse vil kun 1 øje ​​af et kvalificeret emne blive inkluderet og udpeget som undersøgelsesøje. Al specificeret oftalmisk test vil dog blive udført på begge øjne på hvert tidspunkt. Et potentielt emne skal opfylde følgende kriterier for at være berettiget til optagelse i undersøgelsen:

Mellemliggende AMD - ikke-central GA-sygdomsgruppe:

1. Voksne ≥ 55 år med 1 øje ​​med intermediær AMD - ikke-central GA.
2. Ingen tegn på koroidal neovaskularisering (aktiv eller tidligere historie) i undersøgelsesøjet.

3. Geografisk atrofi kan være multifokal, men den kumulative GA-læsionsstørrelse skal være:

   1. ≥ 1,27 mm2 (ca. ≥ 0,5 DA) og ≤ 10,16 mm2 (ca. ≤ 4 DA).
   2. Skal ligge helt inden for FAF-billeddannelsesfeltet (felt 2 til 30-graders billede centreret på fovea).

4. Tilstedeværelse af målbar hyperautofluorescens støder op til de diskrete foci af GA.

   ELLER

   Mellemliggende AMD - højrisiko drusen uden GA sygdomsgruppe:

5. ≥ 55 år med ét øje med mellemliggende AMD - højrisiko drusen uden GA.

6. Højrisiko drusen er defineret som tilstedeværelse af enten mindst 1 stor (≥ 125 µm) druse eller multiple mellemstore (mellem 63 og 124 µm) drusen.

   Generelt (begge sygdomsgrupper):

7. Kan give informeret samtykke og er villig til at overholde alle studiebesøg og eksamener.
8. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er gravide eller ammende og har en negativ serumgraviditetstest ved screening.
9. Bedst korrigeret synsstyrke vurderet ved ETDRS-bogstaver ≥ 55 bogstaver (Snellen-ækvivalent ≥ 20/70).
10. Lav-luminans synsstyrke (defineret som forskel mellem BCVA og LL synsstyrke) > 5 bogstaver.
11. Har mindst to Low-Luminance Questionnaire-underskalaresultater, hvor en af ​​de unormale subskalaer enten er generelt svagt lys eller svagt lys.
12. Det andet øje kan have mellemliggende AMD uden ikke-central GA (dvs. højrisiko drusen), mellemliggende AMD med ikke-central GA, NV AMD eller central GA. Løbende behandling med antiangiogene terapier i det andet øje er tilladt.
13. Ingen tegn på visuelt signifikant katarakt ELLER pseudofaki uden tegn på posterior kapselopacitet.
14. Tilstrækkeligt klare okulære medier, tilstrækkelig pupiludvidelse, fiksering for at tillade billeddannelse af fundus af høj kvalitet og i stand til at samarbejde tilstrækkeligt til tilstrækkelig oftalmisk synsfunktionstest og anatomisk vurdering.
15. I stand til at administrere SC-undersøgelseslægemiddelopløsning som vist ved screening eller i stand til at have en plejeudbyder eller passende udpeget, der kan administrere undersøgelseslægemidlet (dvs. et dygtigt familiemedlem eller hjemmesygeplejerske).

16. Hvis du er i den fødedygtige alder eller er i et forhold med en partner i den fødedygtige alder, er i stand til at afholde sig fra sex eller bruge acceptabel prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter dosering.

    1. For mænd: Afholdenhed er kun acceptabelt, hvis det er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Forsøgspersonen indvilliger også i at bruge en acceptabel præventionsmetode, hvis de bliver seksuelt aktive. Forsøgspersoner skal bruge kondom med sæddræbende middel fra datoen for informeret samtykke indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Periodisk abstinens (f.eks. kalender-, ægløsnings-, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
    2. For kvinder: afholdenhed er kun acceptabelt, når det er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Forsøgspersonen indvilliger i at bruge en acceptabel præventionsmetode, hvis de bliver seksuelt aktive. Opretholdelse af et monogamt forhold til en mandlig partner, der er blevet kirurgisk steriliseret ved vasektomi (vasektomiproceduren skal være udført mindst 60 dage før screeningsbesøget eller bekræftet via sædanalyse), barrieremetode (f.eks. kondom eller okklusiv hætte) med sæddræbende skum/gel/film/creme OG enten hormonel prævention (oral, implanteret eller injicerbar) eller en intrauterin enhed eller system er acceptable metoder.
17. Evne og vilje til at gennemføre alle planlagte besøg og vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

Et forsøgsperson med undersøgelsesøje, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

Okulære forhold - undersøgelse øje

1. Aldersrelateret makuladegeneration med tegn på central GA (dvs. involverer fovea).
2. Atrofisk nethindesygdom på grund af andre årsager end AMD.
3. Tilstedeværelse eller diagnose af eksudativ AMD eller choroidal neovaskularisering i undersøgelsesøjet.
4. Anamnese med diabetisk retinopati (en historie med diabetes mellitus uden retinopati er ikke et kriterium for udelukkelse).
5. Tilstedeværelse af glaslegemeblødning.
6. Anamnese med nethindeløsning eller makulært hul (stadie 3 eller 4) i undersøgelsesøjet.
7. Tilstedeværelse af makulær rynke.
8. Anamnese med ukontrolleret glaukom, defineret som fremskreden kop-til-disk-forhold > 0,7 og IOP > 25, med eller uden topiske antihypertensive øjendråber; behandling af okulær hypertension eller kontrolleret glaukom er ikke udelukkelseskriterier.
9. Historie om fremskreden guttae, der indikerer Fuchs endoteldystrofi.
10. Tilstedeværelse af visuelt signifikant katarakt ELLER tilstedeværelse af betydelig posterior kapselopacitet i omgivelserne af Pseudophakia.
11. Tilstedeværelse af signifikant keratopati, der ville forårsage spredning af lys eller ændre visuel funktion, især under LL-forhold.
12. Okulær incisionsoperation (herunder kataraktkirurgi) i undersøgelsesøjet inden for 3 måneder (dvs. 90 dage) før dag 1.
13. Aphakia.
14. Anamnese med vitrektomikirurgi, submakulær kirurgi eller enhver vitreoretinal operation.
15. Forudgående behandling med Visudyne ® (verteporfin), ekstern strålebehandling (til intraokulære tilstande) eller transpupillær termoterapi.
16. Historie om profylaktisk subtærskellaserbehandling for nethindesygdom.

17. Tidligere intravitreal lægemiddelafgivelse (f.eks. intravitreal kortikosteroidinjektion, anti-angiogene lægemidler eller implantation af enhed) i undersøgelsesøjet.

    Øjentilstande - begge øjne

18. Aktiv uveitis og/eller vitritis (gradspor eller derover) i begge øjne.
19. Anamnese med idiopatisk eller autoimmun-associeret uveitis i begge øjne.

20. Aktiv, infektiøs konjunktivitis, keratitis, scleritis eller endophthalmitis i begge øjne.

    Systemiske forhold

21. Kendt for at være immunkompromitteret eller modtage systemisk immunsuppression.
22. Enhver sygdom eller medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen eller kunne forvirre undersøgelsesresultater.
23. Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/minut ved MDRD.

24. Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergisygdom, der kræver behandling, som vurderet af investigator. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv.

    Generel

25. Deltagelse i andre kliniske forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før tilmelding, eller planlægger at deltage i andre kliniske forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
26. Anamnese med allergi over for fluorescein, der ikke er modtagelig for behandling.
27. Manglende evne til at overholde undersøgelses- eller opfølgningsprocedurer.
28. Manglende evne til at opnå farvefundusfotografi, FAF og fluoresceinangiografi af tilstrækkelig kvalitet til at blive analyseret og fortolket.
29. Anamnese med allergisk reaktion på forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets komponenter.
30. Nuværende brug af eller sandsynligvis behov for enhver udelukket medicin.