Eine offene klinische Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von subkutanem Elamipretid bei Patienten mit mittlerer altersbedingter Makuladegeneration

Einschlusskriterien:

Für diese Studie wird nur 1 Auge eines geeigneten Probanden eingeschlossen und als Studienauge bestimmt. Alle angegebenen ophthalmologischen Tests werden jedoch zu jedem Zeitpunkt an beiden Augen durchgeführt. Ein potenzieller Proband muss die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

Mittlere AMD - nicht zentrale GA-Erkrankungsgruppe:

1. Erwachsene ≥ 55 Jahre mit 1 Auge mit intermediärer AMD – nicht zentraler GA.
2. Kein Hinweis auf choroidale Neovaskularisation (aktiv oder in der Vorgeschichte) im Studienauge.

3. Geographische Atrophie kann multifokal sein, aber die kumulative GA-Läsionsgröße muss sein:

   1. ≥ 1,27 mm2 (ca. ≥ 0,5 DA) und ≤ 10,16 mm2 (ca. ≤ 4 DA).
   2. Muss sich vollständig innerhalb des FAF-Bildgebungsfelds befinden (Feld 2 bis 30-Grad-Bild, das auf der Fovea zentriert ist).

4. Vorhandensein einer messbaren Hyperautofluoreszenz neben den diskreten Herden von GA.

   ODER

   Mittlere AMD - Hochrisiko-Drusen ohne GA Krankheitsgruppe:

5. ≥ 55 Jahre mit einem Auge mit intermediärer AMD – Hochrisiko-Drusen ohne GA.

6. Hochrisiko-Drusen sind definiert als Vorhandensein von mindestens 1 großen (≥ 125 µm) Drusen oder mehreren mittelgroßen (zwischen 63 und 124 µm) Drusen.

   Allgemein (beide Krankheitsgruppen):

7. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit, alle Studienbesuche und Prüfungen einzuhalten.
8. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht schwanger sind oder stillen und beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
9. Bestkorrigierte Sehschärfe, bewertet durch ETDRS-Buchstaben ≥ 55 Buchstaben (Snellen-Äquivalent ≥ 20/70).
10. Sehschärfedefizit bei geringer Leuchtdichte (definiert als Differenz zwischen BCVA- und LL-Sehschärfe) > 5 Buchstaben.
11. Hat mindestens zwei Subskalenergebnisse im Low-Luminanz-Fragebogen, bei denen eine der abnormalen Subskalen entweder allgemeines Sehen bei schwachem Licht oder Lesen bei schwachem Licht ist.
12. Das andere Auge kann eine intermediäre AMD ohne nicht zentrale GA (d. h. Hochrisiko-Drusen), eine intermediäre AMD mit nicht zentraler GA, eine NV-AMD oder eine zentrale GA haben. Eine fortlaufende Behandlung mit antiangiogenen Therapien am anderen Auge ist zulässig.
13. Kein Hinweis auf eine visuell signifikante Katarakt ODER Pseudophakie ohne Hinweis auf eine hintere Kapseltrübung.
14. Ausreichend klare Augenmedien, adäquate Pupillenerweiterung, Fixierung, um eine qualitativ hochwertige Fundusdarstellung zu ermöglichen, und in der Lage, ausreichend für eine adäquate ophthalmologische Sehfunktionsprüfung und anatomische Beurteilung zu kooperieren.
15. In der Lage sein, die Lösung des SC-Studienmedikaments zu verabreichen, wie beim Screening gezeigt, oder in der Lage, einen Leistungserbringer oder einen geeigneten Beauftragten zu haben, der das Studienmedikament verabreichen kann (d. h. ein fähiges Familienmitglied oder eine häusliche Krankenpflegehilfe).

16. Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind oder in einer Beziehung mit einem Partner im gebärfähigen Alter sind, in der Lage sind, während der Studie und für 3 Monate nach der Verabreichung auf Sex zu verzichten oder eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

    1. Für Männer: Abstinenz ist nur akzeptabel, wenn sie dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden entspricht. Die Testperson stimmt auch zu, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, falls sie sexuell aktiv wird. Die Probanden müssen ab dem Datum der Einverständniserklärung bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom mit Spermizid verwenden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
    2. Für Frauen: Abstinenz ist nur dann akzeptabel, wenn sie dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden entspricht. Die Testperson stimmt zu, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, falls sie sexuell aktiv wird. Aufrechterhaltung einer monogamen Beziehung mit einem durch Vasektomie chirurgisch sterilisierten männlichen Partner (der Vasektomie-Eingriff muss mindestens 60 Tage vor dem Screening-Besuch durchgeführt oder durch Spermienanalyse bestätigt worden sein), Barrieremethode (z. B. Kondom oder Verschlusskappe) mit Spermizider Schaum/Gel/Film/Creme UND entweder eine hormonelle Empfängnisverhütung (oral, implantiert oder injizierbar) oder ein Intrauterinpessar oder -system sind akzeptable Methoden.
17. Fähigkeit und Bereitschaft, alle geplanten Besuche und Bewertungen durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband mit Studienauge, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Studie ausgeschlossen:

Augenerkrankungen - Auge untersuchen

1. Altersbedingte Makuladegeneration mit Anzeichen einer zentralen GA (d. h. mit Beteiligung der Fovea).
2. Atrophische Netzhauterkrankung aufgrund anderer Ursachen als AMD.
3. Vorhandensein oder Diagnose einer exsudativen AMD oder choroidalen Neovaskularisation im Studienauge.
4. Vorgeschichte einer diabetischen Retinopathie (eine Vorgeschichte von Diabetes mellitus ohne Retinopathie ist kein Ausschlusskriterium).
5. Vorhandensein einer Glaskörperblutung.
6. Vorgeschichte einer Netzhautablösung oder eines Makulalochs (Stadium 3 oder 4) im Studienauge.
7. Vorhandensein von Makulafalten.
8. Vorgeschichte eines unkontrollierten Glaukoms, definiert als fortgeschrittenes Cup-to-Disc-Verhältnis > 0,7 und IOP > 25, mit oder ohne topische blutdrucksenkende Augentropfen; Behandlung von okulärer Hypertonie oder kontrolliertem Glaukom sind keine Ausschlusskriterien.
9. Anamnese fortgeschrittener Guttae, die auf eine Fuchs-Endotheldystrophie hinweist.
10. Vorhandensein einer visuell signifikanten Katarakt ODER Vorhandensein einer signifikanten hinteren Kapseltrübung bei Pseudophakie.
11. Vorhandensein einer signifikanten Keratopathie, die Lichtstreuung verursachen oder die Sehfunktion verändern würde, insbesondere bei LL-Bedingungen.
12. Augeninzisionsoperation (einschließlich Kataraktoperation) am Studienauge innerhalb von 3 Monaten (d. h. 90 Tagen) vor Tag 1.
13. Aphakie.
14. Vorgeschichte einer Vitrektomie-Operation, submakulären Operation oder einer vitreoretinalen Operation.
15. Vorbehandlung mit Visudyne ® (Verteporfin), Strahlentherapie mit externem Strahl (bei intraokularen Erkrankungen) oder transpupilläre Thermotherapie.
16. Geschichte der prophylaktischen subschwelligen Laserbehandlung bei Netzhauterkrankungen.

17. Frühere intravitreale Arzneimittelabgabe (z. B. intravitreale Kortikosteroidinjektion, antiangiogene Arzneimittel oder Geräteimplantation) im Studienauge.

    Augenerkrankungen - jedes Auge

18. Aktive Uveitis und/oder Vitritis (Grad oder höher) in einem der Augen.
19. Vorgeschichte einer idiopathischen oder autoimmunassoziierten Uveitis in einem der Augen.

20. Aktive, infektiöse Konjunktivitis, Keratitis, Skleritis oder Endophthalmitis in einem der Augen.

    Systemische Bedingungen

21. Bekanntermaßen immungeschwächt oder systemisch immunsupprimiert.
22. Jegliche Krankheit oder medizinischer Zustand, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten oder die Studienergebnisse verfälschen könnten.
23. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/Minute, laut MDRD.

24. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten behandlungsbedürftigen Allergieerkrankung, wie vom Ermittler beurteilt. Heuschnupfen ist erlaubt, sofern er nicht aktiv ist.

    Allgemein

25. Teilnahme an anderen klinischen Studien zu Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung oder Planung der Teilnahme an anderen klinischen Studien zu Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss der Studie.
26. Vorgeschichte einer Allergie gegen Fluorescein, die einer Behandlung nicht zugänglich ist.
27. Unfähigkeit, Studien- oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.
28. Unfähigkeit, Farbfoto des Fundus, FAF und Fluoreszein-Angiographie in ausreichender Qualität zur Analyse und Interpretation zu erhalten.
29. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf das Prüfpräparat oder einen seiner Bestandteile.
30. Aktuelle Verwendung oder wahrscheinlicher Bedarf an ausgeschlossenen Medikamenten.