Otwarte badanie kliniczne fazy 1 oceniające bezpieczeństwo i tolerancję elamipretydu podawanego podskórnie u pacjentów ze zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem w średnim wieku

Kryteria przyjęcia:

W tym badaniu tylko 1 oko kwalifikującego się pacjenta zostanie uwzględnione i oznaczone jako oko do badania. Jednak wszystkie określone badania okulistyczne zostaną przeprowadzone na obu oczach w każdym punkcie czasowym. Potencjalny uczestnik musi spełniać następujące kryteria, aby kwalifikować się do włączenia do badania:

Pośrednia postać AMD - nieośrodkowa grupa chorób GA:

1. Dorośli ≥ 55 lat z jednym okiem z pośrednią postacią AMD - nieośrodkowa GA.
2. Brak dowodów na neowaskularyzację naczyniówkową (aktywną lub wcześniejszą w wywiadzie) w badanym oku.

3. Atrofia geograficzna może być wieloogniskowa, ale skumulowana wielkość zmiany GA musi wynosić:

   1. ≥ 1,27 mm2 (w przybliżeniu ≥ 0,5 DA) i ≤ 10,16 mm2 (w przybliżeniu ≤ 4 DA).
   2. Musi znajdować się całkowicie w polu obrazowania FAF (pole 2 do 30-stopniowego obrazu wyśrodkowanego na dołku).

4. Obecność mierzalnej hiperautofluorescencji przylegającej do dyskretnych ognisk GA.

   LUB

   Pośrednie AMD - druzy wysokiego ryzyka bez choroby GA:

5. ≥ 55 lat z jednym okiem z pośrednim AMD - druzy wysokiego ryzyka bez GA.

6. Druzy wysokiego ryzyka definiuje się jako obecność co najmniej 1 dużej (≥ 125 µm) druzy lub wielu średniej wielkości (między 63 a 124 µm) druzy.

   Ogólne (obie grupy chorób):

7. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i chętny do przestrzegania wszystkich wizyt studyjnych i badań.
8. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są w ciąży ani nie karmią piersią i mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
9. Najlepiej skorygowana ostrość wzroku oceniana literami ETDRS ≥ 55 liter (odpowiednik Snellena ≥ 20/70).
10. Deficyt ostrości wzroku przy małej luminancji (zdefiniowany jako różnica między ostrością wzroku BCVA i LL) > 5 liter.
11. Ma co najmniej dwa wyniki podskali Kwestionariusza o niskim poziomie luminancji, w których jedną z nieprawidłowych podskal jest albo ogólne widzenie przy słabym świetle, albo czytanie przy słabym świetle.
12. Drugie oko może mieć pośrednie AMD bez niecentralnego GA (tj. druzy wysokiego ryzyka), pośrednie AMD z niecentralnym GA, NV AMD lub centralnym GA. Dopuszczalne jest ciągłe leczenie terapiami antyangiogennymi w drugim oku.
13. Brak dowodów na wizualnie znaczącą zaćmę LUB pseudofakię bez dowodów na zmętnienie tylnej torebki.
14. Wystarczająco przejrzyste media oczne, odpowiednie rozszerzenie źrenic, fiksacja umożliwiająca obrazowanie dna oka o wysokiej jakości oraz zdolność współpracy w stopniu wystarczającym do przeprowadzenia odpowiednich okulistycznych badań funkcji wzrokowych i oceny anatomicznej.
15. Zdolny do podawania roztworu badanego leku SC, jak wykazano podczas badania przesiewowego, lub może mieć opiekuna lub odpowiednią osobę wyznaczoną, która może podawać badany lek (tj. zdolny członek rodziny lub pomoc pielęgniarska w domu).

16. Osoby mogące zajść w ciążę lub pozostające w związku z partnerem mogącym zajść w ciążę, są w stanie powstrzymać się od seksu lub stosować akceptowalną antykoncepcję podczas badania i przez 3 miesiące po podaniu dawki.

    1. Dla mężczyzn: Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Podmiot zgadza się również na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w przypadku podjęcia aktywności seksualnej. Uczestnicy muszą używać prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym od daty wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
    2. Dla kobiet: abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjentki. Uczestnik zgadza się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w przypadku podjęcia aktywności seksualnej. Utrzymanie związku monogamicznego z partnerem, który został wysterylizowany chirurgicznie poprzez wazektomię (zabieg wazektomii musi być przeprowadzony co najmniej 60 dni przed wizytą przesiewową lub potwierdzony badaniem nasienia), metodą barierową (np. prezerwatywą lub czepkiem okluzyjnym) z akceptowalnymi metodami są środek plemnikobójczy w postaci pianki/żelu/filmu/kremu ORAZ antykoncepcja hormonalna (doustna, wszczepiona lub w postaci zastrzyków) albo wkładka lub system wewnątrzmaciczny.
17. Zdolność i chęć podjęcia wszystkich zaplanowanych wizyt i ocen.

Kryteria wyłączenia:

Osoba z okiem do badania, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z badania:

Warunki oczne - badanie oka

1. Zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem z jakimkolwiek dowodem centralnej GA (tj. obejmującej dołek).
2. Zanikowa choroba siatkówki spowodowana przyczynami innymi niż AMD.
3. Obecność lub rozpoznanie wysiękowego AMD lub neowaskularyzacji naczyniówkowej w badanym oku.
4. Historia retinopatii cukrzycowej (wywiad cukrzycy bez retinopatii nie jest kryterium wykluczenia).
5. Obecność krwotoku do ciała szklistego.
6. Historia odwarstwienia siatkówki lub otworu w plamce żółtej (stadium 3 lub 4) w badanym oku.
7. Obecność fałdu plamki żółtej.
8. Historia niekontrolowanej jaskry, zdefiniowanej jako zaawansowany stosunek miseczki do dysku > 0,7 i IOP > 25, z miejscowymi przeciwnadciśnieniowymi kroplami do oczu lub bez; leczenie nadciśnienia ocznego lub kontrolowanej jaskry nie są kryteriami wykluczenia.
9. Historia zaawansowanych gutae wskazująca na dystrofię śródbłonka Fuchsa.
10. Obecność wizualnie znaczącej zaćmy LUB obecność znacznego zmętnienia tylnej torebki w przebiegu rzekomej fakii.
11. Obecność znacznej keratopatii, która spowodowałaby rozproszenie światła lub zmianę funkcji widzenia, zwłaszcza w warunkach LL.
12. Operacja nacięcia oka (w tym operacja zaćmy) w badanym oku w ciągu 3 miesięcy (tj. 90 dni) przed 1. dniem.
13. afakia.
14. Historia operacji witrektomii, operacji podplamkowej lub jakiejkolwiek operacji witreoretinalnej.
15. Wcześniejsze leczenie Visudyne ® (werteporfiną), radioterapia wiązkami zewnętrznymi (w przypadku chorób wewnątrzgałkowych) lub termoterapia przezźreniczna.
16. Historia profilaktycznego laserowego leczenia podprogowego chorób siatkówki.

17. Wcześniejsze podanie leku do ciała szklistego (np. wstrzyknięcie kortykosteroidu do ciała szklistego, leki przeciwangiogenne lub wszczepienie urządzenia) do badanego oka.

    Choroby oczu — w każdym oku

18. Aktywne zapalenie błony naczyniowej oka i/lub ciała szklistego (stopnia śladowego lub wyższego) w każdym oku.
19. Historia idiopatycznego lub autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka w każdym oku.

20. Aktywne, zakaźne zapalenie spojówek, zapalenie rogówki, zapalenie twardówki lub zapalenie wnętrza gałki ocznej w każdym oku.

    Warunki systemowe

21. Wiadomo, że ma obniżoną odporność lub otrzymuje ogólnoustrojową immunosupresję.
22. Jakakolwiek choroba lub schorzenie, które w opinii Badacza uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu lub mogłyby zakłócić wyniki badania.
23. Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego < 30 ml/min według MDRD.

24. Obecność lub historia istotnej klinicznie choroby alergicznej wymagającej leczenia, według oceny badacza. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny.

    Ogólny

25. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych nad lekami lub urządzeniami w ciągu 30 dni przed rejestracją lub planowanie udziału w innych badaniach klinicznych nad lekami lub urządzeniami w ciągu 30 dni od zakończenia badania.
26. Historia alergii na fluoresceinę, która nie podlega leczeniu.
27. Niezdolność do przestrzegania procedur badania lub obserwacji.
28. Niemożność uzyskania kolorowego zdjęcia dna oka, FAF i angiografii fluoresceinowej o jakości wystarczającej do analizy i interpretacji.
29. Historia reakcji alergicznej na badany lek lub którykolwiek z jego składników.
30. Bieżące stosowanie lub prawdopodobna potrzeba jakiegokolwiek wykluczonego leku.