En öppen klinisk fas 1-studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av subkutan elamipretid hos patienter med medelåldersrelaterad makuladegeneration

Inklusionskriterier:

För denna studie kommer endast ett öga av en berättigad försöksperson att inkluderas och betecknas som studieöga. Alla specificerade oftalmiska tester kommer dock att utföras på båda ögonen vid varje tidpunkt. En potentiell försöksperson måste uppfylla följande kriterier för att vara berättigad till inkludering i studien:

Intermediär AMD - icke-central GA-sjukdomsgrupp:

1. Vuxna ≥ 55 år med 1 öga med intermediär AMD - icke-central GA.
2. Inga tecken på koroidal neovaskularisering (aktiv eller tidigare historia) i studieögat.

3. Geografisk atrofi kan vara multifokal, men den kumulativa GA-lesionsstorleken måste vara:

   1. ≥ 1,27 mm2 (ungefär ≥ 0,5 DA) och ≤ 10,16 mm2 (ungefär ≤ 4 DA).
   2. Måste ligga helt inom FAF-bildfältet (fält 2 till 30-gradersbild centrerad på fovea).

4. Närvaro av mätbar hyperautofluorescens intill GAs diskreta foci.

   ELLER

   Intermediär AMD - högrisk drusen utan GA sjukdomsgrupp:

5. ≥ 55 år med ett öga med intermediär AMD - högrisk drusen utan GA.

6. Högriskdrus definieras som närvaro av antingen minst 1 stor (≥ 125 µm) drusen eller flera medelstora (mellan 63 och 124 µm) drusen.

   Allmänt (båda sjukdomsgrupperna):

7. Kan ge informerat samtycke och villig att följa alla studiebesök och examinationer.
8. Kvinnor i fertil ålder som inte är gravida eller ammar och som har ett negativt serumgraviditetstest vid screening.
9. Bäst korrigerad synskärpa bedömd med ETDRS-bokstäver ≥ 55 bokstäver (Snellen-ekvivalent ≥ 20/70).
10. Låg luminans synskärpa (definierad som skillnaden mellan BCVA och LL synskärpa) > 5 bokstäver.
11. Har minst två Low-Luminance Questionnaire-subskaleresultat, där en av de onormala subskalorna är antingen allmänt svagt ljus eller svagt ljusavläsning.
12. Det andra ögat kan ha mellanliggande AMD utan icke-central GA (d.v.s. högrisk drusen), mellanliggande AMD med icke-central GA, NV AMD eller central GA. Pågående behandling med antiangiogena terapier i det andra ögat är tillåtet.
13. Inga tecken på visuellt signifikant katarakt ELLER pseudofaki utan tecken på bakre kapselopacitet.
14. Tillräckligt tydliga ögonmedier, adekvat pupillvidgning, fixering för att möjliggöra ögonbottenavbildning av god kvalitet och förmåga att samarbeta tillräckligt för adekvat oftalmisk synfunktionstestning och anatomisk bedömning.
15. Kunna administrera SC-studieläkemedelslösning som visades vid screening eller kunna ha en vårdgivare eller lämplig utsedd person som kan administrera studieläkemedlet (d.v.s. en kompetent familjemedlem eller sjuksköterska i hemmet).

16. Om i fertil ålder eller i ett förhållande med en partner i fertil ålder, kan avstå från sex eller använda acceptabelt preventivmedel under studien och i 3 månader efter dosering.

    1. För män: Avhållsamhet är endast acceptabelt om det är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Försökspersonen samtycker också till att använda en acceptabel preventivmetod om de blir sexuellt aktiva. Försökspersoner måste använda kondom med spermiedödande medel från datumet för informerat samtycke till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
    2. För kvinnor: abstinens är endast acceptabelt när det är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Försökspersonen samtycker till att använda en acceptabel preventivmetod om de blir sexuellt aktiva. Upprätthållande av ett monogamt förhållande med en manlig partner som har steriliserats kirurgiskt genom vasektomi (vasektomiproceduren måste ha utförts minst 60 dagar före screeningbesöket eller bekräftats via spermieanalys), barriärmetod (t.ex. kondom eller ocklusiv lock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm OCH antingen hormonellt preventivmedel (oralt, implanterat eller injicerbart) eller en intrauterin enhet eller system är acceptabla metoder.
17. Förmåga och vilja att genomföra alla schemalagda besök och bedömningar.

Exklusions kriterier:

En försöksperson med studieöga som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

Okulära tillstånd - studieöga

1. Åldersrelaterad makuladegeneration med några tecken på central GA (d.v.s. involverar fovea).
2. Atrofisk retinal sjukdom på grund av andra orsaker än AMD.
3. Närvaro eller diagnos av exsudativ AMD eller koroidal neovaskularisering i studieögat.
4. Diabetisk retinopati i anamnesen (en historia av diabetes mellitus utan retinopati är inte ett kriterium för uteslutning).
5. Förekomst av glaskroppsblödning.
6. Anamnes med näthinneavlossning eller makulahål (steg 3 eller 4) i studieögat.
7. Förekomst av makulär rynka.
8. Anamnes med okontrollerat glaukom, definierat som avancerat förhållande mellan kupa och disk > 0,7 och IOP > 25, med eller utan topikala antihypertensiva ögondroppar; behandling av okulär hypertoni eller kontrollerad glaukom är inte uteslutningskriterier.
9. Historik om avancerad gutta som tyder på Fuchs endoteldystrofi.
10. Förekomst av visuellt signifikant katarakt ELLER närvaro av betydande bakre kapselopacitet i en situation av Pseudofakia.
11. Förekomst av signifikant keratopati som skulle orsaka spridning av ljus eller förändra synfunktionen, särskilt under LL-tillstånd.
12. Okulär snittkirurgi (inklusive kataraktkirurgi) i studieögat inom 3 månader (dvs. 90 dagar) före dag 1.
13. Aphakia.
14. Historik av vitrektomikirurgi, submakulär operation eller någon vitreoretinal operation.
15. Tidigare behandling med Visudyne ® (verteporfin), extern strålbehandling (för intraokulära tillstånd) eller transpupillär termoterapi.
16. Historik om profylaktisk laserbehandling under tröskelvärde för näthinnesjukdom.

17. Tidigare intravitreal läkemedelstillförsel (t.ex. intravitreal kortikosteroidinjektion, anti-angiogene läkemedel eller implantation av enhet) i studieögat.

    Okulära tillstånd - båda ögat

18. Aktiv uveit och/eller vitrit (grad spår eller högre) i båda ögat.
19. Historik av idiopatisk eller autoimmun-associerad uveit i något öga.

20. Aktiv, infektiös konjunktivit, keratit, sklerit eller endoftalmit i båda ögat.

    Systemiska tillstånd

21. Känd för att vara immunsupprimerad eller få systemisk immunsuppression.
22. Varje sjukdom eller medicinskt tillstånd som enligt utredaren skulle hindra försökspersonen från att delta i studien eller kan förvirra studieresultaten.
23. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/minut, av MDRD.

24. Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergisjukdom som kräver behandling, enligt bedömningen av utredaren. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv.

    Allmän

25. Deltagande i andra kliniska prövningar av läkemedel eller enheter inom 30 dagar före registreringen, eller planerar att delta i andra kliniska prövningar av läkemedel eller enheter inom 30 dagar efter avslutad studie.
26. Historik med allergi mot fluorescein som inte är mottaglig för behandling.
27. Oförmåga att följa studie- eller uppföljningsprocedurer.
28. Oförmåga att erhålla ögonbottenfotografi i färg, FAF och fluoresceinangiografi av tillräcklig kvalitet för att kunna analyseras och tolkas.
29. Historik med allergisk reaktion på läkemedlet eller någon av dess komponenter.
30. Nuvarande användning av eller sannolikt behov av någon utesluten medicin.