Открытое клиническое исследование фазы 1 по оценке безопасности и переносимости подкожного введения эламипретида у субъектов с промежуточной возрастной дегенерацией желтого пятна

Критерии включения:

В это исследование будет включен только 1 глаз подходящего субъекта, который будет назначен в качестве исследуемого глаза. Однако все указанные офтальмологические тесты будут проводиться на обоих глазах в каждый момент времени. Потенциальный субъект должен соответствовать следующим критериям, чтобы иметь право на включение в исследование:

Промежуточная ВМД - группа нецентрального ГА:

1. Взрослые ≥ 55 лет с 1 глазом и промежуточной ВМД - нецентральная ГА.
2. Нет признаков хориоидальной неоваскуляризации (активной или в анамнезе) в исследуемом глазу.

3. Географическая атрофия может быть многоочаговой, но совокупный размер поражения ГА должен быть:

   1. ≥ 1,27 мм2 (приблизительно ≥ 0,5 DA) и ≤ 10,16 мм2 (приблизительно ≤ 4 DA).
   2. Должен полностью находиться в поле изображения FAF (поле 2 до 30-градусного изображения с центром в центральной ямке).

4. Наличие измеримой гипераутофлуоресценции рядом с дискретными очагами ГА.

   ИЛИ ЖЕ

   Промежуточная ВМД - друзы высокого риска без ГА группы заболевания:

5. ≥ 55 лет с одним глазом и промежуточной ВМД — друзы высокого риска без ГА.

6. Друзы высокого риска определяются как наличие как минимум 1 крупной (≥ 125 мкм) друзы или нескольких друз среднего размера (от 63 до 124 мкм).

   Общие (обе группы заболеваний):

7. Способен дать информированное согласие и готов соблюдать все учебные визиты и осмотры.
8. Женщины детородного возраста, которые не беременны или не кормят грудью и имеют отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
9. Острота зрения с максимальной коррекцией, оцениваемая по буквам ETDRS ≥ 55 букв (эквивалент Снеллена ≥ 20/70).
10. Низкояркий дефицит остроты зрения (определяемый как разница между остротой зрения BCVA и LL) > 5 букв.
11. Имеет как минимум два результата подшкалы опросника низкой освещенности, в которых одной из аномальных подшкал является либо общее зрение при тусклом свете, либо чтение при тусклом свете.
12. Парный глаз может иметь промежуточную ВМД без нецентральной ГА (т. е. друзы высокого риска), промежуточную ВМД с нецентральной ГА, NV-ВМД или центральную ГА. Допускается продолжающееся лечение антиангиогенной терапией на парном глазу.
13. Нет признаков визуально значимой катаракты ИЛИ артифакии без признаков помутнения задней капсулы.
14. Достаточно прозрачные среды глаза, адекватное расширение зрачка, фиксация для обеспечения качественной визуализации глазного дна и способность к достаточному взаимодействию для адекватного офтальмологического тестирования зрительных функций и анатомической оценки.
15. Способен вводить раствор исследуемого препарата подкожно, как было продемонстрировано при скрининге, или может иметь поставщика медицинских услуг или соответствующего представителя, который может вводить исследуемый препарат (т. е. дееспособного члена семьи или медсестры на дому).

16. Если детородный потенциал или в отношениях с партнером детородного потенциала, в состоянии воздерживаться от секса или использовать приемлемые методы контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после дозирования.

    1. Для мужчин: Воздержание приемлемо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Субъект также соглашается использовать приемлемый метод контрацепции, если он станет сексуально активным. Субъекты должны использовать презерватив со спермицидом с даты информированного согласия и по крайней мере до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Периодическое воздержание (например, календарные, овуляционные, симптотермальные или постовуляционные методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    2. Для женщин: воздержание допустимо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Субъект соглашается использовать приемлемый метод контрацепции, если он станет сексуально активным. Поддержание моногамных отношений с партнером-мужчиной, прошедшим хирургическую стерилизацию путем вазэктомии (процедура вазэктомии должна быть проведена не менее чем за 60 дней до визита для скрининга или подтверждена анализом спермы), барьерным методом (например, презерватив или окклюзионный колпачок) с приемлемыми методами являются спермицидная пена/гель/пленка/крем И либо гормональная контрацепция (пероральная, имплантированная или инъекционная), либо внутриматочная спираль или система.
17. Способность и готовность проводить все запланированные визиты и оценки.

Критерий исключения:

Субъект с исследуемым глазом, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из исследования:

Глазные заболевания - исследование глаза

1. Возрастная дегенерация желтого пятна с любыми признаками центральной ГА (т. е. вовлечение центральной ямки).
2. Атрофическое поражение сетчатки по причинам, отличным от AMD.
3. Наличие или диагноз экссудативной ВМД или хориоидальной неоваскуляризации в исследуемом глазу.
4. Диабетическая ретинопатия в анамнезе (наличие в анамнезе сахарного диабета без ретинопатии не является критерием исключения).
5. Наличие кровоизлияния в стекловидное тело.
6. История отслойки сетчатки или макулярного разрыва (стадия 3 или 4) в исследуемом глазу.
7. Наличие макулярной складки.
8. Неконтролируемая глаукома в анамнезе, определяемая как выраженное отношение чашки к диску > 0,7 и ВГД > 25, с местными антигипертензивными глазными каплями или без них; лечение глазной гипертензии или контролируемой глаукомы не являются критериями исключения.
9. В анамнезе развитые кишки, свидетельствующие об эндотелиальной дистрофии Фукса.
10. Наличие визуально значимой катаракты ИЛИ наличие значительного помутнения задней капсулы на фоне псевдофакии.
11. Наличие выраженной кератопатии, которая может вызвать рассеяние света или изменить зрительную функцию, особенно при ЛЛ.
12. Инцизионная хирургия глаза (включая хирургию катаракты) на исследуемом глазу в течение 3 месяцев (т.е. 90 дней) до 1-го дня.
13. Афакия.
14. История операции витрэктомии, субмакулярной хирургии или любой витреоретинальной хирургии.
15. Предшествующее лечение Visudyne ® (вертепорфин), дистанционная лучевая терапия (при внутриглазных заболеваниях) или транспупиллярная термотерапия.
16. История профилактического подпорогового лазерного лечения заболеваний сетчатки.

17. Предшествующая интравитреальная доставка лекарств (например, интравитреальная инъекция кортикостероидов, антиангиогенных препаратов или имплантация устройства) в исследуемый глаз.

    Окулярные заболевания - любой глаз

18. Активный увеит и/или витрит (следовой степени или выше) в любом глазу.
19. История идиопатического или аутоиммунного увеита на любом глазу.

20. Активный инфекционный конъюнктивит, кератит, склерит или эндофтальмит в любом глазу.

    Системные условия

21. Иммунодефицит или системная иммуносупрессия.
22. Любое заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, помешает субъекту участвовать в исследовании или может исказить результаты исследования.
23. Расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин по данным MDRD.

24. Наличие или история клинически значимого аллергического заболевания, требующего лечения, по мнению исследователя. Сенная лихорадка допускается, если она не активна.

    Общий

25. Участие в клинических испытаниях других исследуемых препаратов или устройств в течение 30 дней до зачисления или планирование участия в клинических испытаниях любых других исследуемых препаратов или устройств в течение 30 дней после завершения исследования.
26. История аллергии на флуоресцеин, которая не поддается лечению.
27. Неспособность соблюдать процедуры исследования или последующего наблюдения.
28. Невозможность получить цветную фотографию глазного дна, FAF и флуоресцентную ангиографию достаточного качества для анализа и интерпретации.
29. Аллергическая реакция на исследуемый препарат или любой из его компонентов в анамнезе.
30. Текущее использование или вероятная потребность в любом исключенном лекарстве.