Otevřená klinická studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti subkutánního elamipretidu u subjektů se střední věkem podmíněnou makulární degenerací

Kritéria pro zařazení:

Pro tuto studii bude zahrnuto pouze 1 oko způsobilého subjektu a označeno jako oko studie. Všechna specifikovaná oční vyšetření však budou provedena na obou očích v každém časovém bodě. Potenciální subjekt musí splňovat následující kritéria, aby byl způsobilý pro zařazení do studie:

Středně pokročilá AMD – skupina necentrálního GA onemocnění:

1. Dospělí ≥ 55 let s 1 okem se střední AMD - necentrální GA.
2. Žádný důkaz choroidální neovaskularizace (aktivní nebo předchozí anamnéza) ve studovaném oku.

3. Geografická atrofie může být multifokální, ale kumulativní velikost léze GA musí být:

   1. ≥ 1,27 mm2 (přibližně ≥ 0,5 DA) a ≤ 10,16 mm2 (přibližně ≤ 4 DA).
   2. Musí se zcela nacházet v zobrazovacím poli FAF (snímek pole 2 až 30 stupňů se středem na foveu).

4. Přítomnost měřitelné hyperautofluorescence sousedící s diskrétními ložisky GA.

   NEBO

   Středně pokročilá AMD – vysoce rizikové drúzy bez onemocnění GA:

5. ≥ 55 let s jedním okem se střední AMD – vysoce rizikové drúzy bez GA.

6. Drúzy s vysokým rizikem jsou definovány jako přítomnost buď alespoň 1 velké (≥ 125 µm) drúz nebo více drúz střední velikosti (mezi 63 a 124 µm).

   Obecné (obě skupiny onemocnění):

7. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podřídit se všem studijním návštěvám a zkouškám.
8. Ženy ve fertilním věku, které nejsou těhotné nebo kojící a mají negativní těhotenský test v séru při screeningu.
9. Nejlépe korigovaná zraková ostrost hodnocená písmeny ETDRS ≥ 55 písmen (Snellenův ekvivalent ≥ 20/70).
10. Deficit zrakové ostrosti při nízkém jasu (definovaný jako rozdíl mezi zrakovou ostrostí BCVA a LL) > 5 písmen.
11. Má alespoň dva výsledky dílčí škály Low-Luminance Questionnaire, ve které je jednou z abnormálních dílčích škál buď obecné vidění při slabém světle nebo čtení při slabém světle.
12. Druhé oko může mít střední AMD bez necentrální GA (tj. vysoce rizikové drúzy), střední AMD s necentrální GA, NV AMD nebo centrální GA. Pokračující léčba antiangiogenními terapiemi na druhém oku je povolena.
13. Žádný důkaz vizuálně významné katarakty NEBO pseudofakie bez důkazu zadní kapsulární opacity.
14. Dostatečně čisté oční médium, adekvátní dilatace zornic, fixace umožňující kvalitní zobrazení očního pozadí a schopnost dostatečně spolupracovat pro adekvátní testování očních zrakových funkcí a anatomické posouzení.
15. Schopnost podávat SC roztok studovaného léku, jak bylo prokázáno při screeningu, nebo mít k dispozici poskytovatele péče nebo vhodného zástupce, který může podávat studovaný lék (tj. schopný rodinný příslušník nebo domácí zdravotní ošetřovatel).

16. Pokud jste ve fertilním věku nebo ve vztahu s partnerem ve fertilním věku, jsou schopni se během studie a 3 měsíce po podání zdržet sexu nebo používat přijatelnou antikoncepci.

    1. Pro muže: Abstinence je přijatelná pouze tehdy, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Subjekt také souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce, pokud se stane sexuálně aktivní. Subjekty musí používat kondom se spermicidem od data informovaného souhlasu do alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
    2. Pro ženy: abstinence je přijatelná pouze tehdy, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce, pokud se stane sexuálně aktivní. Udržování monogamního vztahu s mužským partnerem, který byl chirurgicky sterilizován vasektomií (procedura vazektomie musí být provedena alespoň 60 dní před screeningovou návštěvou nebo potvrzena analýzou spermatu), bariérovou metodou (např. spermicidní pěna/gel/film/krém A buď hormonální antikoncepce (perorální, implantovaná nebo injekční) nebo nitroděložní tělísko nebo systém jsou přijatelné metody.
17. Schopnost a ochota provádět všechny plánované návštěvy a hodnocení.

Kritéria vyloučení:

Subjekt se studijním okem, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude ze studie vyloučen:

Oční stavy - studijní oko

1. Věkem podmíněná makulární degenerace s jakýmkoliv důkazem centrální GA (tj. zahrnující foveu).
2. Atrofické onemocnění sítnice z jiných příčin než AMD.
3. Přítomnost nebo diagnóza exsudativní AMD nebo choroidální neovaskularizace ve studovaném oku.
4. Diabetická retinopatie v anamnéze (anamnéza diabetes mellitus bez retinopatie není kritériem pro vyloučení).
5. Přítomnost krvácení do sklivce.
6. Anamnéza odchlípení sítnice nebo makulární díry (stadium 3 nebo 4) ve zkoumaném oku.
7. Přítomnost makulárního vrásnění.
8. Anamnéza nekontrolovaného glaukomu, definovaného jako pokročilý poměr kalíšku a ploténky > 0,7 a NOT > 25, s lokálními antihypertenzními očními kapkami nebo bez nich; léčba oční hypertenze nebo kontrolovaného glaukomu nejsou kritérii pro vyloučení.
9. Historie pokročilého guttae svědčící pro Fuchsovu endoteliální dystrofii.
10. Přítomnost vizuálně významné katarakty NEBO přítomnost významné zadní kapsulární neprůhlednosti při pseudofakii.
11. Přítomnost významné keratopatie, která by způsobila rozptyl světla nebo změnila zrakové funkce, zejména u stavů LL.
12. Operace očních řezů (včetně operace šedého zákalu) ve studovaném oku během 3 měsíců (tj. 90 dnů) před 1. dnem.
13. Aphakia.
14. Anamnéza operace vitrektomie, submakulární operace nebo jakékoli vitreoretinální operace.
15. Předchozí léčba přípravkem Visudyne ® (verteporfin), radiační terapie zevním paprskem (pro nitrooční stavy) nebo transpupilární termoterapie.
16. Historie profylaktické léčby podprahovým laserem pro onemocnění sítnice.

17. Předchozí intravitreální podání léčiva (např. intravitreální injekce kortikosteroidu, antiangiogenní léčiva nebo implantace zařízení) do studovaného oka.

    Stav oka - jedno oko

18. Aktivní uveitida a/nebo vitritida (stopový nebo vyšší stupeň) v obou ocích.
19. Anamnéza idiopatické nebo autoimunitní uveitidy v obou ocích.

20. Aktivní infekční konjunktivitida, keratitida, skleritida nebo endoftalmitida v obou ocích.

    Systémové podmínky

21. Je známo, že je imunokompromitovaný nebo dostává systémovou imunosupresi.
22. Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil subjektu v účasti ve studii nebo by mohl zkreslit výsledky studie.
23. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min podle MDRD.

24. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významného alergického onemocnění vyžadujícího léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní.

    Všeobecné

25. Účast v klinických studiích jiného hodnoceného léku nebo zařízení do 30 dnů před registrací nebo plánování účasti v jakémkoli jiném klinickém hodnocení hodnoceného léku nebo zařízení do 30 dnů od dokončení studie.
26. Historie alergie na fluorescein, kterou nelze léčit.
27. Neschopnost dodržet studijní nebo následné postupy.
28. Neschopnost získat barevnou fotografii očního pozadí, FAF a fluoresceinovou angiografii dostatečné kvality pro analýzu a interpretaci.
29. Anamnéza alergické reakce na zkoumaný lék nebo kteroukoli jeho složku.
30. Současné užívání nebo pravděpodobná potřeba jakékoli vyloučené medikace.