En åpen klinisk fase 1-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til subkutan elamipretid hos personer med middels aldersrelatert makuladegenerasjon

Inklusjonskriterier:

For denne studien vil kun 1 øye av et kvalifisert emne bli inkludert og utpekt som studieøye. Imidlertid vil alle spesifiserte oftalmiske tester bli utført på begge øyne på hvert tidspunkt. Et potensielt emne må oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert for inkludering i studien:

Intermediær AMD - ikke-sentral GA-sykdomsgruppe:

1. Voksne ≥ 55 år med 1 øye med middels AMD - ikke-sentral GA.
2. Ingen tegn på koroidal neovaskularisering (aktiv eller tidligere historie) i studieøyet.

3. Geografisk atrofi kan være multifokal, men den kumulative GA-lesjonsstørrelsen må være:

   1. ≥ 1,27 mm2 (omtrent ≥ 0,5 DA) og ≤ 10,16 mm2 (omtrent ≤ 4 DA).
   2. Må ligge fullstendig innenfor FAF-bildefeltet (felt 2 til 30-graders bilde sentrert på fovea).

4. Tilstedeværelse av målbar hyperautofluorescens ved siden av de diskrete fociene til GA.

   ELLER

   Intermediær AMD - høyrisiko drusen uten GA sykdomsgruppe:

5. ≥ 55 år med ett øye med middels AMD - høyrisiko drusen uten GA.

6. Høyrisiko drusen er definert som tilstedeværelse av enten minst 1 stor (≥ 125 µm) drusen eller flere mellomstore (mellom 63 og 124 µm) drusen.

   Generelt (begge sykdomsgrupper):

7. Kan gi informert samtykke og er villig til å overholde alle studiebesøk og eksamener.
8. Kvinner i fertil alder som ikke er gravide eller ammer og har negativ serumgraviditetstest ved screening.
9. Best korrigert synsskarphet vurdert ved ETDRS-bokstaver ≥ 55 bokstaver (Snellen-ekvivalent ≥ 20/70).
10. Synsunderskudd med lav luminans (definert som forskjell mellom BCVA og LL synsskarphet) > 5 bokstaver.
11. Har minst to Low-Luminance Questionnaire-underskalaresultater, der en av de unormale subskalaene enten er generelt svakt lys eller svakt lysavlesning.
12. Det andre øyet kan ha middels AMD uten ikke-sentral GA (dvs. høyrisiko drusen), middels AMD med ikke-sentral GA, NV AMD eller sentral GA. Pågående behandling med antiangiogene terapier i det andre øyet er tillatt.
13. Ingen tegn på visuelt signifikant katarakt ELLER pseudofaki uten tegn på bakre kapselopasitet.
14. Tilstrekkelig klare okulære medier, tilstrekkelig pupilledilasjon, fiksering for å tillate god fundusavbildning, og i stand til å samarbeide tilstrekkelig for adekvat oftalmisk synsfunksjonstesting og anatomisk vurdering.
15. Kunne administrere SC-studiemedikamentløsningen som vist ved screening eller i stand til å ha en omsorgsperson eller passende utpekt som kan administrere studiemedikamentet (dvs. et dyktig familiemedlem eller hjemmesykepleie).

16. Hvis du er i fertil alder eller i et forhold med en partner i fertil alder, kan du avstå fra sex eller bruke akseptabel prevensjon under studien og i 3 måneder etter dosering.

    1. For menn: Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Forsøkspersonen godtar også å bruke en akseptabel prevensjonsmetode dersom de blir seksuelt aktive. Forsøkspersonene må bruke kondom med sæddrepende middel fra datoen for informert samtykke til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender-, eggløsnings-, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
    2. For kvinner: avholdenhet er bare akseptabelt når det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Forsøkspersonen samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode dersom de blir seksuelt aktive. Vedlikehold av et monogamt forhold til en mannlig partner som er kirurgisk sterilisert ved vasektomi (vasektomiprosedyren må ha blitt utført minst 60 dager før screeningbesøket eller bekreftet via sædanalyse), barrieremetode (f.eks. kondom eller okklusiv hette) med sæddrepende skum/gel/film/krem OG enten hormonell prevensjon (oral, implantert eller injiserbar) eller en intrauterin enhet eller system er akseptable metoder.
17. Evne og vilje til å gjennomføre alle planlagte besøk og vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

Et emne med studieøye som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

Okulære tilstander - studere øye

1. Aldersrelatert makuladegenerasjon med tegn på sentral GA (dvs. involverer fovea).
2. Atrofisk retinal sykdom på grunn av andre årsaker enn AMD.
3. Tilstedeværelse eller diagnose av eksudativ AMD eller koroidal neovaskularisering i studieøyet.
4. Anamnese med diabetisk retinopati (historie med diabetes mellitus uten retinopati er ikke et kriterium for eksklusjon).
5. Tilstedeværelse av glasslegemeblødning.
6. Anamnese med netthinneavløsning eller makulært hull (stadium 3 eller 4) i studieøyet.
7. Tilstedeværelse av makulær rynning.
8. Anamnese med ukontrollert glaukom, definert som avansert cup-to-disk ratio > 0,7 og IOP > 25, med eller uten topiske antihypertensive øyedråper; behandling av okulær hypertensjon eller kontrollert glaukom er ikke utelukkelseskriterier.
9. Historie med avansert guttae som indikerer Fuchs endoteldystrofi.
10. Tilstedeværelse av visuelt signifikant katarakt ELLER tilstedeværelse av betydelig bakre kapselopasitet ved Pseudophakia.
11. Tilstedeværelse av betydelig keratopati som ville forårsake spredning av lys eller endre visuell funksjon, spesielt under LL-forhold.
12. Okulær snittkirurgi (inkludert kataraktkirurgi) i studieøyet innen 3 måneder (dvs. 90 dager) før dag 1.
13. Aphakia.
14. Historie om vitrektomikirurgi, submakulær kirurgi eller annen vitreoretinal kirurgi.
15. Tidligere behandling med Visudyne ® (verteporfin), ekstern strålebehandling (for intraokulære tilstander) eller transpupillær termoterapi.
16. Historie om profylaktisk underterskellaserbehandling for netthinnesykdom.

17. Tidligere intravitreal medikamentlevering (f.eks. intravitreal kortikosteroidinjeksjon, anti-angiogene legemidler eller implantasjon av enhet) i studieøyet.

    Okulære tilstander - begge øyne

18. Aktiv uveitt og/eller vitritt (gradspor eller høyere) i begge øynene.
19. Anamnese med idiopatisk eller autoimmun-assosiert uveitt i begge øynene.

20. Aktiv, infeksiøs konjunktivitt, keratitt, skleritt eller endoftalmitt i begge øynene.

    Systemiske forhold

21. Kjent for å være immunkompromittert eller mottar systemisk immunsuppresjon.
22. Enhver sykdom eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien eller kan forvirre studieresultatene.
23. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/minutt, ved MDRD.

24. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergisykdom som krever behandling, som bedømt av etterforskeren. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv.

    Generell

25. Deltakelse i andre kliniske utprøving av legemidler eller utstyr innen 30 dager før registrering, eller planlegger å delta i andre kliniske utprøvinger med legemiddel eller utstyr innen 30 dager etter fullføring av studien.
26. Anamnese med allergi mot fluorescein som ikke er mottakelig for behandling.
27. Manglende evne til å overholde studie- eller oppfølgingsprosedyrer.
28. Manglende evne til å oppnå fargefundusfotografi, FAF og fluoresceinangiografi av tilstrekkelig kvalitet til å bli analysert og tolket.
29. Anamnese med allergisk reaksjon på undersøkelsesstoffet eller noen av dets komponenter.
30. Nåværende bruk av eller sannsynlig behov for noen ekskluderte medisiner.