Un estudio clínico abierto de fase 1 para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la elamipretida subcutánea en sujetos con degeneración macular intermedia relacionada con la edad

Criterios de inclusión:

Para este estudio, solo se incluirá 1 ojo de un sujeto elegible y se designará como el ojo del estudio. Sin embargo, todas las pruebas oftálmicas especificadas se realizarán en ambos ojos en cada momento. Un sujeto potencial debe cumplir con los siguientes criterios para ser elegible para su inclusión en el estudio:

AMD intermedia - grupo de enfermedad GA no central:

1. Adultos ≥ 55 años de edad con 1 ojo con AMD intermedia - AG no central.
2. No hay evidencia de neovascularización coroidea (activa o antecedentes) en el ojo del estudio.

3. La atrofia geográfica puede ser multifocal, pero el tamaño acumulativo de la lesión GA debe ser:

   1. ≥ 1,27 mm2 (aproximadamente ≥ 0,5 DA) y ≤ 10,16 mm2 (aproximadamente ≤ 4 DA).
   2. Debe residir completamente dentro del campo de imágenes FAF (campo 2 a imagen de 30 grados centrada en la fóvea).

4. Presencia de hiperautofluorescencia medible adyacente a los focos discretos de GA.

   O

   DMAE intermedia: grupo de drusas de alto riesgo sin enfermedad de AG:

5. ≥ 55 años de edad con un ojo con AMD intermedia - drusas de alto riesgo sin AG.

6. Las drusas de alto riesgo se definen como la presencia de al menos 1 drusa grande (≥ 125 µm) o múltiples drusas de tamaño mediano (entre 63 y 124 µm).

   General (ambos grupos de enfermedades):

7. Capaz de dar su consentimiento informado y dispuesto a cumplir con todas las visitas y exámenes del estudio.
8. Mujeres en edad fértil que no estén embarazadas ni amamantando y tengan una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
9. Agudeza visual mejor corregida evaluada por letras ETDRS ≥ 55 letras (equivalente de Snellen ≥ 20/70).
10. Déficit de agudeza visual de baja luminancia (definido como la diferencia entre la agudeza visual BCVA y LL) > 5 letras.
11. Tiene al menos dos resultados de subescala del Cuestionario de baja luminancia, en los que una de las subescalas anormales es visión general con poca luz o lectura con poca luz.
12. El otro ojo puede tener AMD intermedia sin GA no central (es decir, drusas de alto riesgo), AMD intermedia con GA no central, NV AMD o GA central. Se permite el tratamiento continuo con terapias antiangiogénicas en el otro ojo.
13. Sin evidencia de catarata visualmente significativa O pseudofaquia sin evidencia de opacidad capsular posterior.
14. Medios oculares suficientemente claros, dilatación pupilar adecuada, fijación para permitir imágenes de fondo de ojo de calidad y capaz de cooperar lo suficiente para pruebas de función visual oftálmica y evaluación anatómica adecuadas.
15. Capaz de administrar la solución del fármaco del estudio SC como se demostró en la selección o capaz de tener un proveedor de atención o una persona designada adecuada que pueda administrar el fármaco del estudio (es decir, un miembro de la familia capaz o un asistente de enfermería de salud en el hogar).

16. Si está en edad fértil o tiene una relación con una pareja en edad fértil, puede abstenerse de tener relaciones sexuales o usar métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la administración de la dosis.

    1. Para hombres: La abstinencia solo es aceptable si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. El sujeto también acepta usar un método anticonceptivo aceptable en caso de que sea sexualmente activo. Los sujetos deben usar un condón con espermicida desde la fecha del consentimiento informado hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    2. Para las mujeres: la abstinencia solo es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. El sujeto acepta usar un método anticonceptivo aceptable en caso de que sea sexualmente activo. Mantenimiento de una relación monógama con una pareja masculina esterilizada quirúrgicamente mediante vasectomía (el procedimiento de vasectomía debe haberse realizado al menos 60 días antes de la visita de selección o confirmado mediante análisis de esperma), método de barrera (por ejemplo, condón o capuchón oclusivo) con la espuma/gel/película/crema espermicida Y la anticoncepción hormonal (oral, implantada o inyectable) o un dispositivo o sistema intrauterino son métodos aceptables.
17. Capacidad y disposición para realizar todas las visitas y evaluaciones programadas.

Criterio de exclusión:

Un sujeto con ojo de estudio que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido del estudio:

Condiciones oculares - ojo de estudio

1. Degeneración macular relacionada con la edad con cualquier evidencia de AG central (es decir, que involucre la fóvea).
2. Enfermedad retiniana atrófica por causas distintas a la AMD.
3. Presencia o diagnóstico de AMD exudativa o neovascularización coroidea en el ojo del estudio.
4. Historia de retinopatía diabética (una historia de diabetes mellitus sin retinopatía no es un criterio de exclusión).
5. Presencia de hemorragia vítrea.
6. Antecedentes de desprendimiento de retina o agujero macular (etapa 3 o 4) en el ojo del estudio.
7. Presencia de fruncimiento macular.
8. Antecedentes de glaucoma no controlado, definido como una relación copa/disco avanzada > 0,7 e PIO > 25, con o sin colirio antihipertensivo tópico; el tratamiento de la hipertensión ocular o el glaucoma controlado no son criterios de exclusión.
9. Historia de guttae avanzada indicativa de distrofia endotelial de Fuchs.
10. Presencia de catarata visualmente significativa O presencia de opacidad capsular posterior significativa en el contexto de pseudofaquia.
11. Presencia de queratopatía significativa que cause dispersión de la luz o altere la función visual, especialmente en condiciones de LL.
12. Cirugía de incisión ocular (incluida la cirugía de cataratas) en el ojo del estudio dentro de los 3 meses (es decir, 90 días) antes del Día 1.
13. Afaquia.
14. Antecedentes de cirugía de vitrectomía, cirugía submacular o cualquier cirugía vitreorretiniana.
15. Tratamiento previo con Visudyne ® (verteporfina), radioterapia de haz externo (para afecciones intraoculares) o termoterapia transpupilar.
16. Historia del tratamiento con láser subumbral profiláctico para la enfermedad de la retina.

17. Administración intravítrea previa de fármacos (p. ej., inyección intravítrea de corticosteroides, fármacos antiangiogénicos o implantación de dispositivos) en el ojo del estudio.

    Condiciones oculares - cualquier ojo

18. Uveítis y/o vitritis activa (grado mínimo o superior) en cualquiera de los ojos.
19. Antecedentes de uveítis idiopática o asociada a autoinmunidad en cualquiera de los ojos.

20. Conjuntivitis infecciosa activa, queratitis, escleritis o endoftalmitis en cualquiera de los ojos.

    Condiciones sistémicas

21. Se sabe que está inmunocomprometido o recibe inmunosupresión sistémica.
22. Cualquier enfermedad o condición médica que, en opinión del Investigador, impida que el sujeto participe en el estudio o pueda confundir los resultados del estudio.
23. Tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/minuto, por MDRD.

24. Presencia o antecedentes de enfermedad alérgica clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa.

    General

25. Participación en otros ensayos clínicos de dispositivos o medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción, o planificación para participar en cualquier otro ensayo clínico de dispositivos o medicamentos en investigación dentro de los 30 días posteriores a la finalización del estudio.
26. Antecedentes de alergia a la fluoresceína que no es susceptible de tratamiento.
27. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio o seguimiento.
28. Incapacidad para obtener una fotografía de fondo de ojo en color, FAF y angiografía con fluoresceína de calidad suficiente para ser analizada e interpretada.
29. Antecedentes de reacción alérgica al fármaco en investigación o a alguno de sus componentes.
30. Uso actual o posible necesidad de cualquier medicamento excluido.