Interactions médicamenteuses entre la morphine et l'acétaminophène administré par voie orale ou IV
30 janvier 2020 mis à jour par: Mallinckrodt
Une étude pharmacocinétique randomisée, à 2 voies, parallèle et à simple insu pour évaluer l'interaction entre la morphine intraveineuse et l'acétaminophène administré par voie orale ou intraveineuse chez des sujets sains
La morphine est l'opioïde utilisé pour traiter la douleur après une intervention chirurgicale. L'acétaminophène (appelé APAP) peut réduire la quantité d'opioïdes nécessaires pour cela.
Le problème est que la morphine ralentit la digestion. Cela peut retarder le soulagement de la douleur des pilules APAP. Cela peut même changer ce que le corps fait au médicament [pharmacocinétique (PK)].
Certains médecins ont commencé à utiliser l'APAP intraveineuse (IV) avec de la morphine, au lieu des pilules.
Cette étude mesurera la pharmacocinétique des pilules APAP et IV lorsqu'elles sont utilisées avec de la morphine chez des volontaires sains.
L'APAP IV sera probablement plus efficace et causera moins d'effets secondaires lorsqu'elle est utilisée avec de la morphine pour traiter la douleur après la chirurgie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
L'acétaminophène peut réduire considérablement l'utilisation d'analgésiques opioïdes lorsque les deux sont utilisés simultanément pour traiter la douleur modérée à sévère.
L'utilisation d'acétaminophène IV utilisé en concomitance avec des opioïdes a augmenté dans la pratique pour le soulagement de la douleur post-chirurgicale par rapport à l'acétaminophène administré par voie orale, car il fournit une concentration plasmatique maximale immédiate et est censé fournir un effet analgésique plus rapide.
Les opioïdes utilisés pour traiter la douleur inhibent la motilité gastro-intestinale, notamment en retardant la vidange gastrique.
Chez les patients recevant des opioïdes, l'absorption d'acétaminophène administré par voie orale peut être retardée et entraîner une accumulation gastrique d'acétaminophène, modifiant ainsi considérablement le profil pharmacocinétique.
L'inhibition de la motilité gastro-intestinale induite par les opioïdes ne devrait pas affecter la pharmacocinétique de l'acétaminophène IV.
Ainsi, l'acétaminophène IV co-administré avec un opioïde donnerait de meilleurs résultats en termes d'efficacité et de risque réduit d'effets secondaires par rapport à la co-administration d'acétaminophène oral et d'opioïdes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
50
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85718
- University of Arizona College of Pharmacy
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Florida
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Naples, Florida, États-Unis, 34108
- NEMA Research, Inc.
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Rhode Island
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Kingston, Rhode Island, États-Unis, 02881
- The University of Rhode Island College of Pharmacy
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet doit avoir un état de santé "sain" évalué par l'investigateur et défini comme aucun écart cliniquement significatif par rapport aux antécédents médicaux normaux, à l'examen physique, aux signes vitaux et aux déterminations de laboratoire clinique.
- Le sujet doit avoir un indice de masse corporelle ≥ 19,0 et ≤ 32,0 kg/m² avec un poids minimum de 110 livres (50 kg) lors de la sélection.
Critère d'exclusion:
- Le sujet a un résultat de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (antigène de surface) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C lors du dépistage.
- Le sujet a des antécédents d'allergie médicamenteuse, d'hypersensibilité ou d'intolérance à l'acétaminophène ou à la morphine/opioïdes ou à l'un des excipients des formulations intraveineuses ou orales utilisées.
- Le sujet a une saturation en oxygène inférieure à 95 % lorsqu'il est éveillé lors du dépistage et de l'enregistrement.
- Le sujet a un résultat de test positif pour les drogues (minimum : opioïdes, barbituriques, cannabinoïdes, benzodiazépines, cocaïne, amphétamines) ou l'alcool lors du dépistage et de l'enregistrement.
- Le sujet a fait un don ou a eu une perte importante de sang total (480 ml ou plus) dans les 30 jours, ou de plasma dans les 14 jours précédant l'administration.
- Le sujet a toute autre raison médicale, psychiatrique et / ou sociale d'exclusion telle que déterminée par l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Traitement A : Acétaminophène oral
Traitement A = 4 doses répétées de 1 000 mg d'acétaminophène oral (2 comprimés de 500 mg) et une perfusion IV de solution saline toutes les 6 heures (heures -6, 0, 6 et 12) et 2 perfusions de morphine intraveineuse (IV) ( 0,125 mg/kg) aux heures 0 et 6
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Acétaminophène pour administration orale (2 comprimés, 500 mg/comprimé)
Autres noms:
Morphine pour administration IV (0,125 mg/kg)
Placebo salin correspondant à l'acétaminophène IV
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EXPÉRIMENTAL: Traitement B : Acétaminophène IV
Traitement B = 4 doses répétées d'acétaminophène IV (1 000 mg/100 mL) et 2 comprimés placebo toutes les 6 heures (Heures -6, 0, 6 et 12) et 2 perfusions de morphine IV (0,125 mg/kg) à Heures 0 et 6.
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Morphine pour administration IV (0,125 mg/kg)
Acétaminophène pour administration intraveineuse (IV) (1 000 mg/100 mL)
Autres noms:
Comprimés placebo correspondant à l'acétaminophène oral
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sur 6 heures (ASC6) pour l'acétaminophène
Délai: heures -6 à 0, 0-6, 6-12 et 12-18 pendant le traitement avec chaque mode d'administration d'acétaminophène
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L'aire sous la courbe concentration plasmatique de médicament en fonction du temps (ASC) est une estimation de la quantité de médicament restant disponible pour l'organisme à utiliser, dans un certain laps de temps après l'administration du médicament.
L'ASC6 est rapportée pour chacune des périodes de dosage de 6 heures d'acétaminophène avant (heures -6 à 0), pendant (heures 0-6 et 6-12) et après (heures 12-18) la co-administration de morphine pour chaque voie d'administration. administration d'acétaminophène
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heures -6 à 0, 0-6, 6-12 et 12-18 pendant le traitement avec chaque mode d'administration d'acétaminophène
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sur 18 heures (ASC18) pour l'acétaminophène après la première co-administration de morphine
Délai: heures 0-18 pendant le traitement avec chaque mode d'administration d'acétaminophène
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L'ASC18 est rapportée pour la période de traitement de 18 heures après la première co-administration de morphine, pour chaque voie d'administration d'acétaminophène
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heures 0-18 pendant le traitement avec chaque mode d'administration d'acétaminophène
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Concentration maximale (Cmax) d'acétaminophène
Délai: heures -6 à 0, 0-6, 6-12 et 12-18 pendant le traitement avec chaque mode d'administration d'acétaminophène
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Suite à l'administration de médicaments, la concentration plasmatique atteint généralement un seul pic bien défini qui est le médicament le plus disponible pour l'organisme (Cmax).
La Cmax est rapportée pour les périodes de dosage de 6 heures avant (heures -6 à 0), pendant (heures 0-6 et 6-12) et après (heures 12-18) la co-administration de morphine pour chaque voie d'administration d'acétaminophène.
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heures -6 à 0, 0-6, 6-12 et 12-18 pendant le traitement avec chaque mode d'administration d'acétaminophène
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Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) d'acétaminophène
Délai: heures -6 à 0, 0-6, 6-12 et 12-18 pendant le traitement avec chaque mode d'administration d'acétaminophène
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Suite à l'administration de médicaments, le temps auquel la concentration plasmatique atteint Cmax est appelé Tmax.
Le Tmax est rapporté pour les périodes de dosage de 6 heures avant (heures -6 à 0), pendant (heures 0-6 et 6-12) et après (heures 12-18) la co-administration de morphine pour chaque voie d'administration d'acétaminophène.
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heures -6 à 0, 0-6, 6-12 et 12-18 pendant le traitement avec chaque mode d'administration d'acétaminophène
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 février 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
1 mars 2016
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 mars 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 juillet 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 juillet 2016
Première publication (ESTIMATION)
28 juillet 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
5 février 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 janvier 2020
Dernière vérification
1 janvier 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MNK14564059
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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