Geneesmiddelinteracties tussen morfine en oraal of IV toegediende paracetamol
30 januari 2020 bijgewerkt door: Mallinckrodt
Een gerandomiseerde, 2-weg, parallelle, enkelblinde farmacokinetische studie om de interactie tussen intraveneuze morfine en oraal of intraveneus toegediende paracetamol bij gezonde proefpersonen te evalueren
Morfine is het opioïde dat wordt gebruikt om pijn na een operatie te behandelen. Paracetamol (APAP genoemd) kan de hoeveelheid opioïden die hiervoor nodig zijn verminderen.
Het probleem is dat morfine de spijsvertering vertraagt. Dat kan pijnverlichting van APAP-pillen vertragen. Het kan zelfs veranderen wat het lichaam met het medicijn doet [farmacokinetiek (PK)].
Sommige artsen zijn begonnen met het gebruik van intraveneuze (IV) APAP met morfine, in plaats van de pillen.
Deze studie zal de PK van APAP-pillen en IV meten bij gebruik met morfine bij gezonde vrijwilligers.
IV APAP zal waarschijnlijk effectiever zijn en minder bijwerkingen veroorzaken bij gebruik met morfine om pijn na een operatie te behandelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Paracetamol kan het gebruik van opioïde analgetica aanzienlijk verminderen wanneer beide gelijktijdig worden gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige pijn.
Het gebruik van intraveneuze paracetamol dat gelijktijdig met opioïden wordt gebruikt, is in de praktijk toegenomen voor postoperatieve pijnverlichting ten opzichte van oraal toegediende paracetamol, omdat het zorgt voor een onmiddellijke piekplasmaconcentratie en wordt aangenomen dat het een sneller analgetisch effect geeft.
Opioïden die worden gebruikt om pijn te behandelen, remmen de gastro-intestinale motiliteit, waaronder het vertragen van de maaglediging.
Bij patiënten die opioïden krijgen, kan de absorptie van oraal toegediende paracetamol worden vertraagd en kan dit leiden tot accumulatie van paracetamol in de maag, waardoor het farmacokinetische profiel aanzienlijk verandert.
Van de door opioïden geïnduceerde remming van de gastro-intestinale motiliteit wordt niet verwacht dat deze de farmacokinetiek van IV paracetamol beïnvloedt.
Zo zou gelijktijdig toegediende intraveneuze paracetamol met opioïde een beter resultaat opleveren wat betreft werkzaamheid en een verminderd risico op bijwerkingen in vergelijking met gelijktijdige toediening van orale paracetamol en opioïden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
50
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85718
- University of Arizona College of Pharmacy
-
-
Florida
-
Naples, Florida, Verenigde Staten, 34108
- NEMA Research, Inc.
-
-
Rhode Island
-
Kingston, Rhode Island, Verenigde Staten, 02881
- The University of Rhode Island College of Pharmacy
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon moet een gezondheidsstatus van "gezond" hebben, beoordeeld door de onderzoeker en gedefinieerd als geen klinisch significante afwijking van de normale medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoriumbepalingen.
- Proefpersoon moet een body mass index ≥ 19,0 en ≤ 32,0 kg/m² hebben met een minimumgewicht van 110 pond (50 kg) bij screening.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon heeft een positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B (oppervlakteantigeen) of hepatitis C-virusantilichaam bij screening.
- Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een geneesmiddelallergie, overgevoeligheid of intolerantie voor paracetamol of morfine/opioïden of voor een van de hulpstoffen in de gebruikte IV- of orale formuleringen.
- Proefpersoon heeft een zuurstofverzadiging van minder dan 95% terwijl hij wakker is bij screening en check-in.
- Proefpersoon heeft een positieve testuitslag voor drugsmisbruik (minimaal: opioïden, barbituraten, cannabinoïden, benzodiazepinen, cocaïne, amfetamine) of alcohol bij de screening en check-in.
- Proefpersoon heeft binnen 30 dagen volbloed (480 ml of meer) of plasma binnen 14 dagen vóór toediening gedoneerd of aanzienlijk verloren.
- Proefpersoon heeft een andere medische, psychiatrische en/of sociale reden voor uitsluiting zoals bepaald door de onderzoeker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Behandeling A: orale paracetamol
Behandeling A = 4 herhaalde doses van 1.000 mg orale paracetamol (2 x 500 mg tabletten) en een intraveneuze infusie van zoutoplossing om de 6 uur (uren -6, 0, 6 en 12), en 2 infusies van intraveneuze (IV) morfine ( 0,125 mg/kg) op uur 0 en 6
|
Acetaminophen voor orale toediening (2 tabletten, 500 mg/tablet)
Andere namen:
Morfine voor intraveneuze toediening (0,125 mg/kg)
Zoutoplossing die overeenkomt met IV paracetamol
|
|
EXPERIMENTEEL: Behandeling B: IV paracetamol
Behandeling B = 4 herhaalde doses IV paracetamol (1.000 mg/100 ml) en 2 placebotabletten om de 6 uur (uur -6, 0, 6 en 12), en 2 infusies van IV morfine (0,125 mg/kg) om uur 0 en 6.
|
Morfine voor intraveneuze toediening (0,125 mg/kg)
Paracetamol voor intraveneuze (IV) toediening (1.000 mg/100 ml)
Andere namen:
Placebo-tabletten die overeenkomen met orale paracetamol
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve gedurende 6 uur (AUC6) voor paracetamol
Tijdsspanne: uur -6 tot 0, 0-6, 6-12 en 12-18 tijdens de behandeling met elke toedieningswijze van paracetamol
|
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) is een schatting van de hoeveelheid geneesmiddel die beschikbaar blijft voor gebruik door het lichaam, binnen een bepaalde tijd nadat het geneesmiddel is toegediend.
AUC6 wordt gerapporteerd voor elk van de 6 uur durende doseringsperioden van paracetamol vóór (uur -6 tot 0), tijdens (uur 0-6 en 6-12) en na (uur 12-18) gelijktijdige toediening van morfine voor elke toedieningsroute toediening van paracetamol
|
uur -6 tot 0, 0-6, 6-12 en 12-18 tijdens de behandeling met elke toedieningswijze van paracetamol
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve gedurende 18 uur (AUC18) voor paracetamol na eerste gelijktijdige toediening van morfine
Tijdsspanne: uur 0-18 tijdens de behandeling met elke wijze van toediening van paracetamol
|
AUC18 wordt gerapporteerd voor de behandelingsperiode van 18 uur na de eerste gelijktijdige toediening van morfine, voor elke toedieningsweg van paracetamol
|
uur 0-18 tijdens de behandeling met elke wijze van toediening van paracetamol
|
|
Maximale concentratie (Cmax) van paracetamol
Tijdsspanne: uur -6 tot 0, 0-6, 6-12 en 12-18 tijdens de behandeling met elke toedieningswijze van paracetamol
|
Na toediening van medicijnen bereikt de plasmaconcentratie over het algemeen een enkele, goed gedefinieerde piek, de maximale hoeveelheid medicijn die beschikbaar is voor het lichaam om te gebruiken (Cmax).
Cmax wordt gerapporteerd voor de doseringsperioden van 6 uur vóór (uren -6 tot 0), tijdens (uren 0-6 en 6-12) en na (uren 12-18) gelijktijdige toediening van morfine voor elke toedieningsroute van paracetamol.
|
uur -6 tot 0, 0-6, 6-12 en 12-18 tijdens de behandeling met elke toedieningswijze van paracetamol
|
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van paracetamol
Tijdsspanne: uur -6 tot 0, 0-6, 6-12 en 12-18 tijdens de behandeling met elke toedieningswijze van paracetamol
|
Na toediening van geneesmiddelen wordt het tijdstip waarop de plasmaconcentratie de Cmax bereikt, Tmax genoemd.
Tmax wordt gerapporteerd voor de doseringsperioden van 6 uur vóór (uren -6 tot 0), tijdens (uren 0-6 en 6-12) en na (uren 12-18) gelijktijdige toediening van morfine voor elke toedieningsroute van paracetamol.
|
uur -6 tot 0, 0-6, 6-12 en 12-18 tijdens de behandeling met elke toedieningswijze van paracetamol
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 februari 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 juli 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 juli 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
28 juli 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
5 februari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 januari 2020
Laatst geverifieerd
1 januari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MNK14564059
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .