Läkemedelsinteraktioner mellan morfin och oralt eller intravenöst administrerat paracetamol
30 januari 2020 uppdaterad av: Mallinckrodt
En randomiserad, tvåvägs, parallell, enkelblind farmakokinetisk studie för att utvärdera interaktionen mellan intravenöst morfin och oralt eller intravenöst administrerat acetaminophen hos friska försökspersoner
Morfin är den opioid som används för att behandla smärta efter operation. Acetaminophen (kallad APAP) kan minska mängden opioider som behövs för detta.
Problemet är att morfin bromsar matsmältningen. Det kan fördröja smärtlindring från APAP-piller. Det kan till och med förändra vad kroppen gör med läkemedlet [farmakokinetik (PK)].
Vissa läkare har börjat använda intravenös (IV) APAP med morfin istället för piller.
Denna studie kommer att mäta PK för APAP-piller och IV när de används med morfin hos friska frivilliga.
IV APAP kommer sannolikt att vara mer effektivt och orsaka färre biverkningar när det används med morfin för att behandla smärta efter operation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Acetaminophen kan avsevärt minska användningen av opioidanalgetika när båda används samtidigt för behandling av måttlig till svår smärta.
Användningen av IV paracetamol som används samtidigt med opioider har ökat i praktiken för postkirurgisk smärtlindring jämfört med oralt administrerat paracetamol eftersom det ger en omedelbar maximal plasmakoncentration och tros ge en snabbare smärtstillande effekt.
Opioider som används för att behandla smärta hämmar gastrointestinal motilitet, inklusive fördröjning av magtömning.
Hos patienter som får opioider kan absorptionen av oralt administrerad paracetamol vara försenad och kan resultera i magackumulering av paracetamol och därmed markant förändra den farmakokinetiska profilen.
Den opioidinducerade hämningen av gastrointestinal motilitet förväntas inte påverka IV paracetamol farmakokinetik.
Sålunda samtidigt administrerad IV paracetamol med opioid skulle ge bättre resultat i effektivitet och minskad risk för biverkningar jämfört med samtidig administrering av oral acetaminofen och opioider.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
50
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85718
- University of Arizona College of Pharmacy
-
-
Florida
-
Naples, Florida, Förenta staterna, 34108
- NEMA Research, Inc.
-
-
Rhode Island
-
Kingston, Rhode Island, Förenta staterna, 02881
- The University of Rhode Island College of Pharmacy
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen måste ha en hälsostatus av "frisk" bedömd av utredaren och definierad som ingen kliniskt signifikant avvikelse från normal medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken och kliniska laboratoriebestämningar.
- Försökspersonen måste ha ett body mass index ≥ 19,0 och ≤ 32,0 kg/m² med en minsta vikt på 110 pund (50 kg) vid screening.
Exklusions kriterier:
- Försökspersonen har ett positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (ytantigen) eller hepatit C-virusantikropp vid screening.
- Personen har en historia av läkemedelsallergi, överkänslighet eller intolerans mot paracetamol eller morfin/opioider eller mot något av hjälpämnena i de intravenösa eller orala formuleringarna som används.
- Försökspersonen har en syremättnad på mindre än 95 % när han är vaken vid screening och incheckning.
- Försökspersonen har ett positivt testresultat för missbruk av droger (minst: opioider, barbiturater, cannabinoider, bensodiazepiner, kokain, amfetamin) eller alkohol vid screening och incheckning.
- Försökspersonen har donerat eller haft betydande förlust av helblod (480 ml eller mer) inom 30 dagar, eller plasma inom 14 dagar före dosering.
- Försökspersonen har andra medicinska, psykiatriska och/eller sociala skäl för uteslutning enligt utredarens beslut.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Behandling A: Oral Acetaminophen
Behandling A = 4 upprepade doser av 1 000 mg oral paracetamol (2 x 500 mg tabletter) och en IV-infusion av saltlösning var 6:e timme (timmar -6, 0, 6 och 12), och 2 infusioner av intravenöst (IV) morfin ( 0,125 mg/kg) vid timmar 0 och 6
|
Paracetamol för oral administrering (2 tabletter, 500 mg/tablett)
Andra namn:
Morfin för intravenös administrering (0,125 mg/kg)
Saltlösning placebo matchande IV paracetamol
|
|
EXPERIMENTELL: Behandling B: IV Acetaminophen
Behandling B = 4 upprepade doser av IV acetaminofen (1 000 mg/100 ml) och 2 placebotabletter var 6:e timme (timmar -6, 0, 6 och 12) och 2 infusioner av IV morfin (0,125 mg/kg) vid timmar 0 och 6.
|
Morfin för intravenös administrering (0,125 mg/kg)
Acetaminophen för intravenös (IV) administrering (1 000 mg/100 ml)
Andra namn:
Placebotabletter som matchar oral acetaminophen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan över 6 timmar (AUC6) för paracetamol
Tidsram: timmar -6 till 0, 0-6, 6-12 och 12-18 under behandling med varje administreringssätt för acetaminofen
|
Arean under plasma-läkemedelskoncentration-tid-kurvan (AUC) är en uppskattning av hur mycket läkemedel som finns kvar för kroppen att använda, inom en viss tid efter att läkemedlet har administrerats.
AUC6 rapporteras för var och en av de 6 timmar långa doseringsperioderna av paracetamol före (timmar -6 till 0), under (timmar 0-6 och 6-12) och efter (timmar 12-18) samtidig administrering av morfin för varje väg av acetaminofen administrering
|
timmar -6 till 0, 0-6, 6-12 och 12-18 under behandling med varje administreringssätt för acetaminofen
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan över 18 timmar (AUC18) för paracetamol efter första samadministrering av morfin
Tidsram: timmar 0-18 under behandling med varje administreringssätt för acetaminofen
|
AUC18 rapporteras för 18-timmarsbehandlingsperioden efter första morfin-samadministrering, för varje administreringssätt för acetaminofen
|
timmar 0-18 under behandling med varje administreringssätt för acetaminofen
|
|
Maximal koncentration (Cmax) av paracetamol
Tidsram: timmar -6 till 0, 0-6, 6-12 och 12-18 under behandling med varje administreringssätt för acetaminofen
|
Efter administrering av läkemedel når plasmakoncentrationen i allmänhet en enda väldefinierad topp vilket är det mest tillgängliga läkemedlet för kroppen att använda (Cmax).
Cmax rapporteras för de 6 timmar långa doseringsperioderna före (timmar -6 till 0), under (timmar 0-6 och 6-12) och efter (timmar 12-18) morfin samtidigt administrering för varje administreringssätt av acetaminofen.
|
timmar -6 till 0, 0-6, 6-12 och 12-18 under behandling med varje administreringssätt för acetaminofen
|
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) av paracetamol
Tidsram: timmar -6 till 0, 0-6, 6-12 och 12-18 under behandling med varje administreringssätt för acetaminofen
|
Efter administrering av läkemedel kallas den tidpunkt då plasmakoncentrationen når Cmax för Tmax.
Tmax rapporteras för de 6 timmar långa doseringsperioderna före (timmar -6 till 0), under (timmar 0-6 och 6-12) och efter (timmar 12-18) morfin samtidigt administrering för varje administreringssätt av acetaminofen.
|
timmar -6 till 0, 0-6, 6-12 och 12-18 under behandling med varje administreringssätt för acetaminofen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 februari 2016
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 mars 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
1 mars 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 juli 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 juli 2016
Första postat (UPPSKATTA)
28 juli 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
5 februari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 januari 2020
Senast verifierad
1 januari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MNK14564059
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .