Étude d'efficacité et d'innocuité du GSK1358820 chez des patients japonais souffrant d'incontinence urinaire due à une hyperactivité neurogène du détrusor

Critère d'intégration:

• Âgé >=20 ans au moment de la signature du consentement éclairé

• Le sujet a une incontinence urinaire à la suite d'une hyperactivité neurogène du détrusor pendant une période d'au moins 3 mois avant le dépistage à la suite d'une lésion de la moelle épinière ou d'une sclérose en plaques, déterminée par les antécédents documentés du sujet. En outre:

  1. Les sujets atteints de lésions de la moelle épinière doivent avoir un niveau de lésion neurologique stable C5 ou inférieur survenant> = 6 mois avant le dépistage.
  2. Les sujets atteints de sclérose en plaques doivent être cliniquement stables de l'avis de l'investigateur, pendant> = 3 mois avant le dépistage et avoir un score sur l'échelle d'état d'invalidité étendue <= 6,5
• Le sujet a NDO pendant une période d'au moins 3 mois avant le dépistage, déterminée par l'histoire documentée du sujet. La présence d'une contraction involontaire du détrusor (IDC) doit également être démontrée lors de l'évaluation urodynamique pendant la période de dépistage ou le jour 1 (avant la randomisation).
• - Le sujet n'a pas été correctement pris en charge avec un ou plusieurs médicaments (c'est-à-dire des anticholinergiques ou des agonistes des récepteurs bêta-3 adrénergiques) pour le traitement de l'incontinence urinaire due à NDO. Insuffisamment géré est défini comme :

Une réponse inadéquate après au moins une période de 4 semaines de médication(s) pour l'incontinence urinaire due au NDO à une ou plusieurs doses optimisées, c'est-à-dire que le sujet est toujours incontinent malgré le(s) médicament(s) pour l'incontinence urinaire due au NDO, ou Limitation effets secondaires (c'est-à-dire, état dans lequel le sujet a réduit la dose ou arrêté le médicament en raison d'un effet secondaire) après au moins une période de 2 semaines de médicament(s) pour l'incontinence urinaire due à un NDO à une ou plusieurs doses optimisées

• Le sujet a> = 6 épisodes d'incontinence urinaire, avec pas plus d'un jour sans incontinence d'urgence dans le journal de la vessie du sujet de 3 jours rempli pendant la phase de dépistage
• Le sujet utilise actuellement ou est disposé à utiliser un cathétérisme intermittent propre (CIC) pour vider la vessie (le cathéter à demeure n'est pas autorisé). Les sujets actuellement sous CIC doivent être disposés à maintenir un programme de CIC d'au moins 3 fois par jour tout au long de l'étude. Le soignant peut effectuer le CIC.
• Poids corporel> = 40 kilogramme (kg) au dépistage

• Mâles ou femelles：

  1. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent se conformer aux exigences de contraception suivantes à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la sortie de l'étude :

     • Vasectomie avec documentation d'azoospermie.
     • Préservatif masculin plus utilisation par le partenaire de l'une des options contraceptives suivantes :Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin qui répond aux critères d'efficacité de la procédure opératoire standard (POS), y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit ; ou contraceptif oral, combiné ou progestatif seul Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception

  2. La femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test négatif d'urine ou de sérum gonadotrophine chorionique humaine [hCG]), n'allaite pas, et au moins l'une des conditions suivantes s'applique :

     • Potentiel non reproductif défini comme suit : femmes préménopausées présentant l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée, procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale documentée.

     Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.

     • Potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options répertoriées ci-dessous dans la liste modifiée de GlaxoSmithKline (GSK) des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes à potentiel de reproduction (FRP) à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la sortie des études. Cette liste de méthodes hautement efficaces (approuvées au Japon) est fournie ci-dessous, et elle ne s'applique pas aux FRP avec des partenaires de même sexe, lorsqu'il s'agit de leur mode de vie préféré et habituel ou pour les sujets qui sont et continueront à être abstinents de pénis-vaginaux. rapports sexuels de longue durée et persistants : Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin qui répond aux critères d'efficacité des POS, y compris un taux d'échec <1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit ; Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul ; Stérilisation du partenaire masculin avec documentation de l'azoospermie avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet.

     Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.

• Le sujet a donné son consentement éclairé signé, y compris le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans ce protocole (par exemple, remplir des journaux et des questionnaires sur la vessie, est capable de collecter le volume évacué par mesure de miction sur une période de 24 heures et d'assister toutes les visites d'étude de l'avis de l'investigateur (ou du sous-investigateur).

Critère d'exclusion:

• Le sujet a des antécédents ou des preuves de maladies, d'anomalies fonctionnelles ou de chirurgie de la vessie, autres que NDO, qui peuvent avoir affecté la fonction de la vessie, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Calculs vésicaux (y compris chirurgie des calculs vésicaux) dans les 6 mois précédant le dépistage ou apparition confirmée de calculs vésicaux lors de la phase de dépistage
  2. Chirurgie (y compris la chirurgie mini-invasive) dans l'année suivant le dépistage de l'incontinence à l'effort ou du prolapsus des organes pelviens
  3. Utilisation actuelle d'un appareil d'électrostimulation/neuromodulation pour le traitement de l'incontinence urinaire. Remarque : L'utilisation de tout dispositif implantable est interdite dans les 4 semaines précédant le début de la phase de dépistage et pendant toute la durée de l'étude. L'utilisation de tout appareil externe est interrompue au moins 7 jours avant le début de la phase de dépistage
  4. Utilisation actuelle d'une pompe à baclofène
  5. Antécédents de cystite interstitielle, de l'avis de l'investigateur (ou sous-investigateur)
  6. Preuve passée ou actuelle d'hématurie due à une pathologie urologique/rénale ou à une hématurie non explorée. Les sujets présentant une hématurie étudiée peuvent entrer dans l'étude si la pathologie urologique/rénale a été exclue à la satisfaction de l'investigateur (ou du sous-investigateur)
  7. Antécédents passés ou actuels de cancer de la vessie ou d'une autre tumeur maligne urothéliale, résultat positif de la cytologie urinaire ou résultats de cytologie urinaire suspects non explorés lors de la phase de dépistage. Les anomalies suspectes de la cytologie urinaire nécessitent que le cancer de la vessie ou une autre tumeur maligne urothéliale ait été exclu à la satisfaction de l'investigateur selon la pratique locale du site.
  8. Une infection génitale active, autre que les verrues génitales, soit simultanément, soit dans les 4 semaines précédant le dépistage
  9. Homme avec un diagnostic antérieur ou actuel de cancer de la prostate ou un taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) de> 10 nanogrammes (ng) / millilitre (mL) lors du dépistage. Les sujets avec un taux de PSA >= 4 ng/mL mais <= 10 ng/mL doivent avoir un cancer de la prostate exclu à la satisfaction de l'investigateur (ou sous-investigateur) selon la pratique du site local.
  10. Preuve d'obstruction de l'urètre et/ou de la sortie de la vessie, de l'avis de l'investigateur (ou du sous-investigateur)
• Le sujet a un taux de créatinine sérique> 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage
• Alanine aminotransférase (ALT) > 2 × LSN ; et bilirubine > 1,5 × LSN (la bilirubine isolée > 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %) lors du dépistage

• Le sujet a une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur). Remarques:

  1. Une maladie hépatique chronique stable doit généralement être définie par l'absence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose.
  2. Les hépatites chroniques stables B et C (par exemple, présence d'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] ou résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C [HCVAb] dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude) sont acceptables si le sujet répond par ailleurs aux critères d'entrée

• QTc> 450 millisecondes (msec) ou QTc> 480 msec chez les sujets avec bloc de branche à partir du résultat de l'ECG lors du dépistage. Remarques:

  1. Le QTc est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Bazett (QTcB), la formule de Fridericia (QTcF) et/ou une autre méthode, lecture machine ou lecture manuelle.
  2. La formule spécifique qui sera utilisée pour déterminer l'éligibilité et l'abandon d'un sujet individuel doit être déterminée avant le début de l'étude. En d'autres termes, plusieurs formules différentes ne peuvent pas être utilisées pour calculer le QTc pour un sujet individuel, puis la valeur QTc la plus basse utilisée pour inclure ou exclure le sujet de l'essai.
• Le sujet est atteint d'hémophilie ou d'autres déficits en facteurs de coagulation ou de troubles qui provoquent une diathèse hémorragique
• Le sujet change ou initie ou arrête un anticholinergique, un agoniste des récepteurs bêta-3 adrénergiques ou tout autre médicament ou thérapie pour traiter l'incontinence urinaire due à NDO, dans les 6 jours précédant le début de la phase de dépistage
• - Le sujet a été traité avec un agent pharmacologique intravésical (par exemple, capsaïcine, résinifératoxine) pour l'incontinence urinaire due à NDO dans les 12 mois précédant le début de la phase de traitement 1 (semaine 0)
• - Le sujet a déjà utilisé ou utilise actuellement un traitement à la toxine botulique de tout sérotype pour le traitement de toute affection urologique
• - Le sujet a déjà utilisé dans les 12 semaines précédant le début de la phase 1 du traitement (semaine 0) ou utilise actuellement un traitement à la toxine botulique de tout sérotype pour toute condition non urologique ou soins de beauté
• Le sujet a été immunisé contre la toxine botulique de tout sérotype
• Le sujet ne peut pas suspendre tout traitement antiplaquettaire ou anticoagulant ou tout médicament ayant des effets anticoagulants pendant 3 jours avant le début de la phase 1 du traitement (semaine 0). Certains médicaments peuvent devoir être suspendus pendant > 3 jours, selon le jugement clinique de l'investigateur (ou du sous-investigateur).
• Le sujet sans infection des voies urinaires (UTI) tel que déterminé à partir de l'analyse d'urine ou de la culture d'urine et/ou de l'opinion de l'investigateur, n'a pas initié de traitement antibiotique prophylactique 1 à 3 jours avant le début de la phase de traitement 1 (semaine 0). Sujet avec une infection urinaire telle que déterminée à partir de l'analyse d'urine ou de la culture d'urine et/ou de l'opinion de l'investigateur, n'a pas initié de traitement antibiotique au moins 5 jours avant le début de la phase de traitement 1 (semaine 0)
• Le sujet est symptomatique d'une infection urinaire le jour du traitement
• - Le sujet a des antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, aux médicaments utilisés dans l'étude (y compris l'anesthésie) ou à leurs composants ou à des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation
• Le sujet a une condition médicale qui peut l'exposer à un risque accru d'exposition au GSK1358820, y compris la myasthénie grave diagnostiquée, le syndrome d'Eaton-Lambert ou la sclérose latérale amyotrophique
• Femmes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse pendant l'étude
• Le sujet a un volume d'urine résiduel post-mictionnel supérieur à 200 ml pour les sujets qui urinent ou qui ont un schéma mixte de cathétérisme/miction spontanée. La mesure résiduelle post-mictionnelle peut être répétée une fois ; le sujet doit être exclu si la mesure répétée est supérieure à 200 mL.
• Le sujet a un volume total d'urine sur 24 heures > 3 000 ml d'urine recueillie sur 24 heures consécutives au cours de la période de collecte du journal de la vessie de 3 jours dans la phase de dépistage
• - Le sujet participe actuellement ou a déjà participé à une autre étude thérapeutique dans les 30 jours précédant le début de la phase de dépistage
• - Le sujet a une condition ou une situation qui, de l'avis de l'investigateur (ou du sous-investigateur), expose le sujet à un risque significatif, peut confondre les résultats de l'étude ou peut interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude.