신경인성 배뇨근 과활동으로 인한 일본 요실금 환자에서 GSK1358820의 효능 및 안전성 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 20세 이상

• 문서화된 대상 이력에 의해 결정된 척수 손상 또는 다발성 경화증의 결과로 스크리닝 전 적어도 3개월의 기간 동안 신경인성 배뇨근 과활동의 결과로 대상이 요실금을 갖는다. 게다가:

  1. 척수 손상 피험자는 스크리닝 6개월 이전에 발생하는 안정적인 신경학적 손상 수준 C5 이하를 가져야 합니다.
  2. 다발성 경화증 피험자는 스크리닝 전 >= 3개월 동안 연구자의 의견에 따라 임상적으로 안정적이어야 하고 확장 장애 상태 척도 점수 <= 6.5를 가져야 합니다.
• 피험자는 문서화된 피험자 이력에 따라 스크리닝 전 최소 3개월의 기간 동안 NDO를 가집니다. 비자발적 배뇨근 수축(IDC)의 존재는 또한 스크리닝 기간 또는 1일(무작위화 전) 동안 요역동학 평가 중에 입증되어야 합니다.
• 피험자는 NDO로 인한 요실금 치료를 위해 하나 이상의 약물(즉, 항콜린제 또는 베타-3 아드레날린 수용체 작용제)로 적절하게 관리되지 않았습니다. 적절하게 관리되지 않음은 다음과 같이 정의됩니다.

NDO로 인한 요실금에 대한 약물(들)의 최소 4주 기간 후 최적화된 용량(들)에서 부적절한 반응, 즉 대상체가 NDO로 인한 요실금에 대한 약물(들)에도 불구하고 여전히 실금을 함. 부작용(즉, 대상체가 부작용으로 인해 복용량을 줄이거나 중단한 상태) NDO로 인한 요실금에 대한 최소 2주간의 약물 치료(들) 후 최적 용량(들)

• 피험자는 스크리닝 단계 동안 완료한 3일 피험자 방광 일지에서 1일 이하의 절박 요실금이 없는 요실금 에피소드가 6회 이상 있습니다.
• 피험자는 방광을 비우기 위해 현재 깨끗한 간헐적 카테터 삽입술(CIC)을 사용하고 있거나 사용할 의향이 있습니다(유치 카테터는 허용되지 않음). 현재 CIC에 있는 피험자는 연구 기간 동안 하루에 적어도 3회의 CIC 일정을 기꺼이 유지해야 합니다. 간병인은 CIC를 수행할 수 있습니다.
• 스크리닝 시 체중 >=40kg(kg)

• 남성 또는 여성:

  1. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 약물의 첫 투여 시점부터 연구가 종료될 때까지 다음 피임 요건을 준수해야 합니다.

     • 무정자증이 있는 정관 수술.
     • 남성용 콘돔과 다음 피임 옵션 중 하나의 파트너 사용:제품 라벨에 명시된 대로 연간 실패율이 1% 미만인 표준 작동 절차(SOP) 유효성 기준을 충족하는 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템, 또는 경구 피임제(혼합 또는 프로게스토겐 단독) 이러한 허용된 피임 방법은 제품 라벨에 따라 일관되고 올바르게 사용되는 경우에만 효과적입니다. 시험자는 피험자가 이러한 피임 방법을 올바르게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다.

  2. 여성 피험자는 임신하지 않고(음성 소변 또는 혈청 인간 융모성 고나도트로핀[hCG] 검사로 확인됨) 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다.

     • 다음과 같이 정의된 비생식 가능성: 다음 중 하나가 있는 폐경 전 여성: 문서화된 난관 결찰, 문서화된 자궁경 난관 폐색 절차와 양측 난관 폐색의 후속 확인, 자궁 절제술, 문서화된 양측 난소 절제술.

     폐경후는 자발적인 무월경이 12개월 동안 지속되는 것으로 정의됩니다. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다.

     • 가임 가능성이 있으며, GlaxoSmithKline(GSK) 수정된 가임 여성의 임신 방지를 위한 매우 효과적인 방법 목록(FRP) 요건에 따라 연구 약물의 첫 투여 30일 전부터 연구 약물의 첫 투여 전 30일부터 연구 출구. 이 매우 효과적인 방법(일본에서 승인됨)의 목록은 아래에 제공되며 동성 파트너와의 FRP에는 적용되지 않습니다. 이것이 그들이 선호하고 일상적인 라이프 스타일일 때 장기간 지속되는 성교: 제품 라벨에 명시된 연간 실패율 1% 미만을 포함하여 SOP 유효성 기준을 충족하는 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템 복합 또는 프로게스토겐 단독의 경구 피임약; 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 무정자증이 기록된 남성 파트너 불임 수술, 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다.

     이러한 허용된 피임 방법은 제품 라벨에 따라 일관되고 올바르게 사용되는 경우에만 효과적입니다. 시험자는 피험자가 이러한 피임 방법을 올바르게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다.

• 피험자는 동의서 양식과 이 프로토콜(예: 완전한 방광 일지 및 설문지)에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하여 서명한 사전 동의를 제공했으며 24시간 동안 배뇨 측정당 배뇨량을 수집하고 참석할 수 있습니다. 조사자(또는 하위 조사자)의 의견에 따른 모든 연구 방문.

제외 기준:

• 피험자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 방광 기능에 영향을 미칠 수 있는 NDO 이외의 질병, 기능 이상 또는 방광 수술의 병력 또는 증거가 있습니다.

  1. 스크리닝 전 6개월 이내의 방광결석(방광결석 수술 포함) 또는 스크리닝 단계에서 방광결석 발생이 확인된 경우
  2. 복압성 요실금 또는 골반 장기 탈출증에 대한 선별검사 후 1년 이내의 수술(최소 침습 수술 포함)
  3. 요실금 치료를 위한 전기자극/신경조절 장치의 현재 사용. 참고: 스크리닝 단계 시작 전 4주 내 및 연구 기간 내내 이식형 장치의 사용이 금지됩니다. 모든 외부 장치의 사용은 스크리닝 단계 시작 최소 7일 전에 중단됩니다.
  4. 바클로펜 펌프의 현재 사용
  5. 조사자(또는 하위 조사자)의 의견에 따른 간질성 방광염의 병력
  6. 비뇨기과/신장 병리 또는 조사되지 않은 혈뇨로 인한 혈뇨의 과거 또는 현재 증거. 조사된 혈뇨가 있는 피험자는 비뇨기과/신장 병리가 조사자(또는 하위 조사자)에 의해 만족스럽게 제외된 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
  7. 방광암 또는 기타 요로상피세포 악성종양의 과거 또는 현재 병력, 뇨 세포검사 양성 결과 또는 스크리닝 단계에서 조사되지 않은 의심스러운 뇨 세포검사 결과. 의심스러운 소변 세포학 이상은 방광암 또는 기타 요로상피 악성종양이 현지 현장 관행에 따라 조사자가 만족할 정도로 배제되어야 합니다.
  8. 동시에 또는 스크리닝 전 4주 이내에 생식기 사마귀 이외의 활동성 생식기 감염
  9. 이전 또는 현재 전립선암 진단을 받았거나 스크리닝 시 전립선 특이 항원(PSA) 수치가 >10나노그램(ng)/밀리리터(mL)인 남성. PSA 수치가 >= 4 ng/mL이지만 <= 10 ng/mL인 피험자는 현지 현장 관행에 따라 조사자(또는 하위 조사자)가 만족할 정도로 전립선암이 배제되어야 합니다.
  10. 조사자(또는 하위 조사자)의 의견에 따른 요도 및/또는 방광 출구 폐쇄의 증거
• 피험자는 스크리닝 시 정상 상한치(ULN)의 >2배인 혈청 크레아티닌 수치를 가집니다.
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 2×ULN; 및 빌리루빈 > 1.5×ULN(단리 빌리루빈 >1.5×ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 허용됨)

• 피험자는 현재 활동성 간 또는 담도 질환이 있습니다(길버트 증후군 또는 무증상 담석 또는 달리 안정한 만성 간 질환은 연구자 평가에 따라 제외). 노트:

  1. 안정적인 만성 간질환은 일반적으로 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도정맥류 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달 또는 간경변증이 없는 경우로 정의되어야 합니다.
  2. 만성 안정형 B형 간염 및 C형 간염(예: 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 또는 C형 간염 항체[HCVAb] 양성 검사 결과의 존재)은 피험자가 달리 입력 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.

• QTc >450밀리초(msec) 또는 QTc >480msec는 스크리닝 시 ECG 결과에서 Bundle Branch Block이 있는 피험자입니다. 노트:

  1. QTc는 Bazett의 공식(QTcB), Fridericia의 공식(QTcF) 및/또는 다른 방법, 기계 판독 또는 수동 오버 판독에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격입니다.
  2. 개별 피험자에 대한 적격성 및 중단을 결정하는 데 사용될 특정 공식은 연구 시작 전에 결정되어야 합니다. 즉, 여러 다른 공식을 사용하여 개별 피험자의 QTc를 계산한 다음 시험에서 피험자를 포함하거나 중단하는 데 사용되는 가장 낮은 QTc 값을 사용할 수 없습니다.
• 피험자는 혈우병 또는 기타 응고 인자 결핍 또는 출혈 체질을 유발하는 장애가 있습니다.
• 피험자가 스크리닝 단계 시작 전 6일 이내에 NDO로 인한 요실금을 치료하기 위해 항콜린성, 베타-3 아드레날린성 수용체 작용제 또는 기타 약물이나 요법을 변경하거나 시작하거나 중단합니다.
• 피험자는 치료 1상(0주) 시작 전 12개월 이내에 NDO로 인한 요실금에 대해 임의의 방광내 약리학적 제제(예: 캡사이신, 레시니페라톡신)로 치료를 받았습니다.
• 대상자는 임의의 비뇨기과 질환의 치료를 위해 임의의 혈청형의 보툴리눔 독소 요법의 이전 또는 현재 사용을 갖는다.
• 피험자는 치료 1상(0주) 시작 전 12주 이내에 이전에 사용했거나 비비뇨기과적 상태 또는 미용 관리를 위해 모든 혈청형의 보툴리눔 독소 요법을 현재 사용하고 있습니다.
• 피험자는 모든 혈청형의 보툴리눔 독소에 대해 예방접종을 받았습니다.
• 피험자는 치료 단계 1(0주) 시작 전 3일 동안 항혈소판제 또는 항응고제 요법 또는 항응고 효과가 있는 약물을 보류할 수 없습니다. 일부 약물은 조사자(또는 하위 조사자)의 임상적 판단에 따라 > 3일 동안 보류해야 할 수 있습니다.
• 요검사 또는 소변 배양 및/또는 조사자 의견으로부터 결정된 요로 감염(UTI)이 없는 피험자는 치료 단계 1(0주) 시작 1일 내지 3일 전에 예방적 항생제 투약을 시작하지 않았습니다. 요검사 또는 요 배양 및/또는 조사자 의견으로부터 결정된 UTI가 있는 피험자는 치료 단계 1(0주)을 시작하기 최소 5일 전에 항생제 투약을 시작하지 않았습니다.
• 피험자는 치료 당일에 UTI 증상이 있음
• 피험자는 임의의 연구 약물, 연구에 사용된 약물(마취 포함) 또는 그 구성요소에 대한 민감성 이력이 있거나 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 병력이 있습니다.
• 피험자는 진단된 중증 근무력증, 이튼-람베르트 증후군 또는 근위축성 측삭 경화증을 포함하여 GSK1358820에 노출되어 위험이 증가할 수 있는 모든 의학적 상태를 가지고 있습니다.
• 연구 기간 동안 임신, 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성
• 피험자는 배뇨를 하거나 도뇨/자발 배뇨 패턴이 혼합된 피험자의 배뇨 후 잔뇨량이 200mL를 초과합니다. 포스트 보이드 잔류 측정은 한 번 반복할 수 있습니다. 반복 측정이 200mL를 초과하면 대상이 제외됩니다.
• 피험자는 24시간 총 소변량이 배뇨 > 스크리닝 단계에서 3일간의 방광 일지 수집 기간 동안 연속 24시간 동안 수집된 소변의 >3000mL를 가집니다.
• 피험자는 스크리닝 단계 시작 전 30일 이내에 다른 치료 연구에 현재 참여 중이거나 이전에 참여했습니다.
• 피험자는 조사자(또는 하위 조사자)의 의견으로 피험자를 상당한 위험에 빠뜨리거나, 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 피험자의 연구 참여를 크게 방해할 수 있는 상태 또는 상황을 가지고 있습니다.