Estudo de eficácia e segurança de GSK1358820 em pacientes japoneses com incontinência urinária devido à hiperatividade neurogênica do detrusor

Critério de inclusão:

• Idade >=20 anos no momento da assinatura do consentimento informado

• O sujeito tem incontinência urinária como resultado de hiperatividade neurogênica do detrusor por um período de pelo menos 3 meses antes da triagem como resultado de lesão da medula espinhal ou esclerose múltipla, determinada pelo histórico documentado do sujeito. Além disso:

  1. Indivíduos com lesão na medula espinhal devem ter um nível de lesão neurológica estável C5 ou inferior ocorrendo >= 6 meses antes da triagem.
  2. Indivíduos com esclerose múltipla devem estar clinicamente estáveis ​​na opinião do investigador, por >=3 meses antes da triagem e ter uma pontuação na Escala Expandida de Status de Incapacidade <=6,5
• O sujeito tem NDO por um período de pelo menos 3 meses antes da triagem, determinado pelo histórico documentado do sujeito. A presença de contrações involuntárias do detrusor (IDC) também deve ser demonstrada durante a avaliação urodinâmica durante o período de triagem ou Dia 1 (antes da randomização).
• O sujeito não foi administrado adequadamente com um ou mais medicamentos (ou seja, anticolinérgicos ou agonista do receptor beta-3 adrenérgico) para tratamento de incontinência urinária devido a NDO. Não adequadamente gerenciado é definido como:

Uma resposta inadequada após um período de pelo menos 4 semanas de medicação(ões) para incontinência urinária devido a NDO em uma dose(s) otimizada(s), ou seja, o indivíduo ainda é incontinente apesar da(s) medicação(ões) para incontinência urinária devido a NDO, ou Limitação efeitos colaterais (ou seja, condição em que o sujeito reduziu a dosagem ou interrompeu a medicação devido a efeito colateral) após um período de pelo menos 2 semanas de medicamento(s) para incontinência urinária devido a NDO em dose(s) otimizada(s)

• O sujeito tem >= 6 episódios de incontinência urinária, com não mais do que um dia livre de incontinência de urgência no diário de bexiga de 3 dias do sujeito concluído durante a fase de triagem
• O sujeito atualmente usa ou está disposto a usar cateterismo intermitente limpo (CIC) para esvaziar a bexiga (o cateter de demora não é permitido). Os indivíduos atualmente em CIC devem estar dispostos a manter uma programação CIC de pelo menos 3 vezes por dia durante o estudo. O cuidador pode realizar CIC.
• Peso corporal >=40 quilogramas (kg) na triagem

• Machos ou fêmeas:

  1. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem cumprir os seguintes requisitos de contracepção desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a saída do estudo:

     • Vasectomia com documentação de azoospermia.
     • Uso de preservativo masculino mais parceiro de uma das seguintes opções contraceptivas:Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino que atenda aos critérios de eficácia do procedimento operacional padrão (SOP), incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto; ou contraceptivo oral, combinado ou apenas progestogênio. Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção

  2. A participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de urina ou gonadotrofina coriônica humana [hCG] sérica), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

     • Potencial não reprodutivo definido como: mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: laqueadura tubária documentada, procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral documentada.

     Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

     • Potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas abaixo na Lista Modificada GlaxoSmithKline (GSK) de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Requisitos de Potencial Reprodutivo (FRP) de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até a saída do estudo. Esta lista de métodos altamente eficazes (aprovados no Japão) é fornecida abaixo e não se aplica a FRP com parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e usual ou para indivíduos que estão e continuarão a se abster de penile-vaginal relações sexuais prolongadas e persistentes: dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino que atende aos critérios de eficácia do SOP, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto; Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado; Esterilização do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e este macho é o único parceiro para aquele sujeito.

     Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção.

• O sujeito deu consentimento informado assinado, incluindo a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo (por exemplo, diários e questionários completos da bexiga, é capaz de coletar o volume anulado por medições de micção durante um período de 24 horas e comparecer todas as visitas do estudo na opinião do investigador (ou subinvestigador).

Critério de exclusão:

• O sujeito tem um histórico ou evidência de quaisquer doenças, anormalidades funcionais ou cirurgia da bexiga, além de NDO, que podem ter afetado a função da bexiga, incluindo, entre outros:

  1. Pedras na bexiga (incluindo cirurgia de pedra na bexiga) dentro de 6 meses antes da triagem ou ocorrência confirmada de pedras na bexiga na fase de triagem
  2. Cirurgia (incluindo cirurgia minimamente invasiva) dentro de 1 ano após a triagem para incontinência de esforço ou prolapso de órgãos pélvicos
  3. Uso atual de um dispositivo de eletroestimulação/neuromodulação para tratamento da incontinência urinária. Nota: O uso de qualquer dispositivo implantável é proibido dentro de 4 semanas antes do início da fase de Triagem e durante todo o período do estudo. O uso de qualquer dispositivo externo é interrompido pelo menos 7 dias antes do início da fase de triagem
  4. Uso atual de uma bomba de baclofeno
  5. História de cistite intersticial, na opinião do investigador (ou subinvestigador)
  6. Evidência passada ou atual de hematúria devido a patologia urológica/renal ou hematúria não investigada. Indivíduos com hematúria investigada podem entrar no estudo se a patologia urológica/renal tiver sido descartada de forma satisfatória pelo investigador (ou subinvestigador)
  7. História passada ou atual de câncer de bexiga ou outra malignidade urotelial, resultado positivo de citologia urinária ou resultados suspeitos não investigados de citologia urinária na fase de triagem. Anormalidades suspeitas na citologia urinária requerem que o câncer de bexiga ou outra malignidade urotelial tenha sido descartado para satisfação do investigador de acordo com a prática local do local.
  8. Uma infecção genital ativa, exceto verrugas genitais, simultaneamente ou dentro de 4 semanas antes da triagem
  9. Homem com diagnóstico anterior ou atual de câncer de próstata ou nível de antígeno específico da próstata (PSA) >10 nanogramas (ng)/mililitro (mL) na triagem. Indivíduos com nível de PSA >= 4 ng/mL, mas <= 10 ng/mL devem ter o câncer de próstata descartado para satisfação do investigador (ou subinvestigador) de acordo com a prática do local.
  10. Evidência de obstrução da saída da uretra e/ou bexiga, na opinião do investigador (ou subinvestigador)
• O sujeito tem um nível de creatinina sérica > 2 vezes o limite superior do normal (ULN) na triagem
• Alanina aminotransferase (ALT) > 2×LSN; e bilirrubina > 1,5 × LSN (bilirrubina isolada >1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta <35%) na triagem

• O indivíduo tem doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador). Notas:

  1. A doença hepática crônica estável geralmente deve ser definida pela ausência de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose.
  2. Hepatite crônica estável B e C (exemplo, presença de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou resultado positivo do teste de anticorpo da hepatite C [HCVAb] dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo) são aceitáveis ​​se o sujeito atender aos critérios de entrada

• QTc >450 milissegundos (mseg) ou QTc >480 mseg em indivíduos com bloqueio de ramo do resultado do ECG na triagem. Notas:

  1. O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB), fórmula de Fridericia (QTcF) e/ou outro método, leitura automática ou leitura excessiva manual
  2. A fórmula específica que será usada para determinar a elegibilidade e descontinuação de um sujeito individual deve ser determinada antes do início do estudo. Em outras palavras, várias fórmulas diferentes não podem ser usadas para calcular o QTc para um sujeito individual e, em seguida, o menor valor de QTc usado para incluir ou interromper o sujeito do estudo
• O sujeito tem hemofilia ou outras deficiências ou distúrbios do fator de coagulação que causam diátese hemorrágica
• O sujeito muda ou inicia ou descontinua anticolinérgico, agonista do receptor beta-3 adrenérgico ou qualquer outro medicamento ou terapia para tratar a incontinência urinária devido a NDO, dentro de 6 dias antes do início da fase de triagem
• O sujeito foi tratado com qualquer agente farmacológico intravesical (por exemplo, capsaicina, resiniferatoxina) para incontinência urinária devido a NDO dentro de 12 meses antes do início da fase de tratamento 1 (Semana 0)
• O sujeito tem uso anterior ou atual de terapia com toxina botulínica de qualquer sorotipo para o tratamento de qualquer condição urológica
• O sujeito tem uso anterior dentro de 12 semanas antes do início da fase de Tratamento 1 (Semana 0) ou uso atual de terapia com toxina botulínica de qualquer sorotipo para qualquer condição não urológica ou cuidado de beleza
• O sujeito foi imunizado para toxina botulínica de qualquer sorotipo
• O sujeito não pode reter qualquer terapia antiplaquetária ou anticoagulante ou medicamentos com efeitos anticoagulantes por 3 dias antes do início da fase 1 do tratamento (Semana 0). Alguns medicamentos podem precisar ser suspensos por > 3 dias, de acordo com o julgamento clínico do investigador (ou subinvestigador).
• Sujeito sem infecção do trato urinário (UTI), conforme determinado a partir do exame de urina ou cultura de urina e/ou opinião do investigador, não iniciou a medicação antibiótica profilática 1 a 3 dias antes do início da fase de tratamento 1 (Semana 0). Sujeito com ITU determinada a partir do exame de urina ou cultura de urina e/ou opinião do investigador, não iniciou a medicação antibiótica pelo menos 5 dias antes do início da fase de tratamento 1 (Semana 0)
• O sujeito é sintomático para ITU no dia do tratamento
• O sujeito tem um histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, medicamentos usados ​​no estudo (incluindo anestesia) ou seus componentes ou um histórico de medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indica sua participação
• O sujeito tem qualquer condição médica que possa colocá-lo em risco aumentado com a exposição ao GSK1358820, incluindo miastenia gravis diagnosticada, síndrome de Eaton-Lambert ou esclerose lateral amiotrófica
• Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez durante o estudo
• O indivíduo tem um volume de urina residual pós-miccional acima de 200 mL para indivíduos que urinam ou têm um padrão misto de cateterização/micção espontânea. A medição residual pós-miccional pode ser repetida uma vez; o sujeito deve ser excluído se a medida repetida for superior a 200 mL.
• O indivíduo tem um volume total de 24 horas de urina eliminada > 3.000 mL de urina coletada durante 24 horas consecutivas durante o período de coleta de diário da bexiga de 3 dias na fase de Triagem
• O sujeito está atualmente participando ou já participou de outro estudo terapêutico dentro de 30 dias antes do início da fase de Triagem
• O sujeito tem qualquer condição ou situação que, na opinião do investigador (ou sub-investigador), coloca o sujeito em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do sujeito no estudo.